Nebulin - Nebulin
A nebulina é uma proteína de ligação à actina localizada no filamento fino dos sarcômeros no músculo esquelético . É uma proteína muito grande (600–900 kDa) e se liga a até 200 monômeros de actina. Como seu comprimento é proporcional ao comprimento do filamento fino , acredita-se que a nebulina atua como uma "régua" de filamento fino e regula o comprimento do filamento fino durante a montagem do sarcômero e atua como o revestimento do filamento de actina. Outras funções da nebulina, como um papel na sinalização celular , permanecem incertas.
A nebulina também demonstrou regular as interações da actina-miosina ao inibir a atividade da ATPase de maneira sensível ao cálcio - calmodulina .
Mutações em nebulina causa alguns casos de herança autossômica recessiva desordem miopatia nemalínica .
Um membro menor da família de proteínas nebulinas, denominado nebuleta , é expresso no músculo cardíaco .
Estrutura
A estrutura do domínio SH3 da nebulina foi determinada por NMR . O domínio SH3 da nebulina é composto por 60 resíduos de aminoácidos, dos quais 30 por cento estão na estrutura secundária da folha beta (7 fitas; 18 resíduos).
Fenótipo Knockout
A partir de 2007, dois modelos de camundongos nocaute para nebulina foram desenvolvidos para entender melhor sua função in vivo . Bang e colegas demonstraram que camundongos nocaute para nebulina morrem após o nascimento, têm comprimento de filamento fino reduzido e função contrátil prejudicada . A desorganização e degeneração do sarcômero pós- natal ocorreram rapidamente nesses camundongos, indicando que a nebulina é essencial para manter a integridade estrutural das miofibrilas . Witt e colegas obtiveram resultados semelhantes em seus camundongos, que também morreram no período pós-natal com redução do comprimento dos filamentos finos e da função contrátil. Esses camundongos nocaute para nebulina estão sendo investigados como modelos animais de miopatia nemalínica .
Referências
Leitura adicional
- Björklund AK, Light S, Sagit R, Elofsson A (setembro de 2010). "Nebulina: um estudo da evolução da repetição da proteína" . Journal of Molecular Biology . 402 (1): 38–51. doi : 10.1016 / j.jmb.2010.07.011 . PMID 20643138 .
links externos
- nebulina na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)
- GeneReviews / NCBI / NIH / UW entrada em Nemaline Myopathy
- PDBe-KB fornece uma visão geral de todas as informações de estrutura disponíveis no PDB para nebulina humana