Transportador de monocarboxilato 8 - Monocarboxylate transporter 8
O transportador de monocarboxilato 8 ( MCT8 ) é uma proteína transportadora ativa que em humanos é codificada pelo gene SLC16A2 .
Função
O MCT8 transporta ativamente uma variedade de iodotironinas, incluindo os hormônios tireoidianos T 3 e T 4 .
Significado clínico
Um distúrbio genético (descoberto em 2003 e 2004) é causado por mutação no transportador do hormônio da tireoide, MCT8, também conhecido como SLC16A2, é considerado responsável por uma fração significativa dos distúrbios neurológicos não diagnosticados (geralmente resultando em bebês hipotônicos / moles com marcos atrasados). Esse defeito genético era conhecido como síndrome de Allan-Herndon-Dudley (desde 1944) sem saber sua causa real. Demonstrou-se mutado em casos de X-linked leucoencefalopatia . Alguns dos sintomas desse transtorno são: TSH normal a ligeiramente elevado , T 3 elevado e T 4 reduzido (a proporção de T 3 / T 4 é cerca do dobro de seu valor normal). Parecendo normal ao nascer e, nos primeiros anos, hipotônico (mole), em particular dificuldade para segurar a cabeça, possivelmente dificuldade para prosperar, possivelmente com mielinização retardada (se assim for, alguns casos são relatados com um padrão de ressonância magnética semelhante a Pelizaeus-Merzbacher doença , conhecida como PMD), possivelmente com diminuição da atividade das enzimas mitocondriais, possivelmente com nível de lactato flutuante . Os pacientes têm uma face alerta, um QI limitado, os pacientes nunca podem falar / andar, 50% precisam de tubo de alimentação, os pacientes têm uma vida normal. Essa doença pode ser descartada com um teste simples de tireoide de TSH / T 4 / T 3 .
Organismos modelo
| Característica | Fenótipo |
|---|---|
| Viabilidade homozigota | Normal |
| Fertilidade | Normal |
| Peso corporal | Normal |
| Ansiedade | Normal |
| Avaliação neurológica | Normal |
| Força de preensão | Normal |
| Prato quente | Normal |
| Dismorfologia | Normal |
| Calorimetria indireta | Normal |
| Teste de tolerância à glicose | Anormal |
| Resposta auditiva do tronco cerebral | Normal |
| DEXA | Normal |
| Radiografia | Normal |
| Temperatura corporal | Normal |
| Morfologia do olho | Normal |
| Química Clínica | Anormal |
| Hematologia | Normal |
| Teste de micronúcleo | Normal |
| Peso do coração | Normal |
| Infecção por Salmonella | Anormal |
| Infecção por Citrobacter | Normal |
| Todos os testes e análises de |
Ratos
Uma linha de mouse knockout condicional , chamada Slc16a2 tm1a (KOMP) Wtsi foi gerada como parte do programa International Knockout Mouse Consortium - um projeto de mutagênese de alto rendimento para gerar e distribuir modelos animais de doenças para cientistas interessados.
Os animais machos e fêmeas foram submetidos a uma triagem fenotípica padronizada para determinar os efeitos da deleção. Vinte e um testes foram realizados em camundongos mutantes e três anormalidades significativas foram observadas. Mutantes homozigotos femininos diminuíram os níveis de glicose circulante. Mutantes hemizigóticos machos tinham uma suscetibilidade aumentada à infecção bacteriana . Ambos os sexos tinham vários parâmetros anormais da química do plasma.
Peixe-zebra
Uma linha de peixe-zebra nocaute foi gerada em 2014 usando o sistema de edição de gene direcionado mediado por nuclease de dedo de zinco (ZFN) . Semelhante aos pacientes humanos, as larvas do peixe - zebra exibiram deficiências neurológicas e comportamentais. Eles demonstraram redução da atividade locomotora, alteração dos genes relacionados à mielina e deficiências específicas dos neurônios na formação do circuito.
Xenopus
A expressão de mct8 foi caracterizada em Xenopus laevis e Xenopus tropicalis .
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Halestrap AP, Meredith D (fevereiro de 2004). "A família de genes SLC16 - de transportadores de monocarboxilato (MCTs) para transportadores de aminoácidos aromáticos e além". Pflügers Archiv . 447 (5): 619–28. doi : 10.1007 / s00424-003-1067-2 . PMID 12739169 . S2CID 15498611 .
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