Doença Lytico-bodig - Lytico-bodig disease

Doença Lytico-Bodig
Outros nomes Doença de Guam, esclerose lateral amiotrófica-parkinsonismo-demência, ALS-PDC

Doença de Lytico-bodig (também Lytigo-bodig ) , doença de Guam ou esclerose lateral amiotrófica-parkinsonismo-demência ( ALS-PDC ) é uma doença neurodegenerativa de etiologia incerta endêmica para o povo Chamorro da ilha de Guam, na Micronésia. Lytigo e bodig são palavras da língua chamorro para duas manifestações diferentes da mesma condição. ALS-PDC , um termo cunhado por Asao Hirano e colegas em 1961, reflete sua semelhança com a esclerose lateral amiotrófica (ELA), doença de Parkinson e doença de Alzheimer .

Os primeiros relatos da doença surgiram em três atestados de óbito em Guam em 1904, que faziam alguma menção à paralisia . A frequência de casos cresceu entre os Chamorro até ser a principal causa de morte em adultos entre 1945 e 1956. A taxa de incidência foi de 200 por 100.000 por ano e foi 100 vezes mais prevalente do que no resto do mundo. O neurologista Oliver Sacks detalhou essa doença em seu livro The Island of the Colorblind . Sacks e Paul Alan Cox subsequentemente escreveram que os morcegos se alimentavam de nozes Federico ( Cycas micronesica ) e concentravam β-metilamino- L- alanina (BMAA), uma neurotoxina conhecida, em sua gordura corporal. A hipótese sugere que o consumo dos morcegos pelo Chamorro os expôs ao BMAA, contribuindo ou causando o seu quadro. O declínio no consumo de morcegos tem sido associado a um declínio na incidência da doença.

Sintomas e sinais

A doença de Lytico-bodig se apresenta de duas maneiras:

Lytico

Tal como acontece com o bodig, os sintomas e formas de lytico apresentam-se de forma diferente de paciente para paciente.

As apresentações do paciente incluem atrofia muscular, paralisia maxilofacial, incapacidade de falar ou engolir e subsequente engasgo. Alguns pacientes mantêm a lucidez mental durante a doença até a morte, assim como os pacientes com ELA.

O diafragma e os músculos acessórios respiratórios podem ficar paralisados, necessitando de ventilação mecânica para facilitar a respiração. A saliva deve ser aspirada pela boca para evitar a aspiração. Esta forma de lytico-bodig é fatal em todos os casos.

Bodig

Nenhuma forma padrão de bodig foi relatada e os casos documentados da doença se manifestaram em muitas apresentações clínicas diferentes.

O médico visitou um paciente que acabara de adoecer repentinamente com uma forma virulenta. Seus sintomas haviam começado 18 meses antes, começando com uma estranha imobilidade e uma perda de iniciativa e espontaneidade; ele descobriu que tinha que fazer um grande esforço para andar, ficar de pé e fazer o mínimo de movimento - seu corpo era desobediente. A imobilidade atacou com uma velocidade assustadora, e dentro de um ano, ele não conseguia ficar sozinho e não conseguia controlar sua postura (2006).

—Oliver Sacks, The Island of the Colorblind , Vintage Books, 1996

A demência progressiva também é característica do bodig. Aqueles que sofrem de demência costumam ser afásicos e inquietos e demonstram comportamento irracional, como violência e emoções profundas em intervalos estranhos. Os pacientes experimentam altos e baixos maníacos, rindo em um minuto e gritando no próximo.

Pacientes no estágio mais virulento apresentam-se com a boca aberta, com salivação excessiva; suas línguas penduradas imóveis, tornando a fala e engolir impossíveis. Os braços e as pernas do paciente ficam gravemente espásticos e dobrados em uma tensão imóvel.

A progressão avançada se apresenta como imobilidade profunda, ou catatonia, acompanhada de tremores ou rigidez. Exceto em casos de demência concomitante, a maioria dos pacientes é capaz de ter pensamentos e fala lúcidos durante a progressão física da doença.

Causa

Algumas hipóteses quanto à causa da doença incluem genética, sementes cicadáceas e beta-metilamino-L-alanina (BMAA) ingerida a partir do consumo de morcegos frugívoros.

Hipótese genética

A genética foi hipotetizada pela primeira vez devido à situação em Guam. Lytico-bodig foi encontrado em grande número entre os membros da comunidade Chamorro, então fatores genéticos eram possíveis. A doença mostrou ser familiar, mas não genética. Chamorro, que cresceu fora de Guam, não desenvolveu a doença, e alguns não Chamorro que se mudaram para a ilha e seguiram a cultura a desenvolveram. O sequenciamento de alto rendimento direcionado em uma amostra relativamente pequena demonstra que a doença em muitos pacientes pode ser explicada por mutações patogênicas em genes conhecidos para a neurodegeneração. Isso inclui parkinsonismo-demência devido a mutações homozigóticas PINK1, uma mutação DCTN1 que pode ser causal para a síndrome de Perry, doença de Huntington devido a expansões HTT [CAG] e mutações FUS e ALS2.

Hipótese Cycad

O amido das sementes indígenas Cycas micronesica é consumido na dieta tradicional de Chamorro. As sementes são moídas para fazer uma farinha chamada fadang , e a farinha é usada para fazer pão achatado e bolinhos. A farinha é embebida e lavada várias vezes, pois a semente em sua forma natural é extremamente tóxica. Uma ampla pesquisa sobre a hipótese da cicadácea descobriu que um componente das sementes, a cycasin , era uma toxina potente; foi descoberto na década de 1950. Por mais tóxico que fosse, não seria a causa dos sintomas do lytico-bodig. Além disso, após quase duas décadas de pesquisas financiadas pelo NIH, os modelos animais não conseguiram reproduzir o Lytico-Bodig crônico e a hipótese foi rejeitada pela primeira vez.

Em 1967, após estudos que ligavam o latirismo ao ODAP , Marjorie Whiting, uma antrofologista nutricional, pediu a Arthur Bell, um bioquímico vegetal, para testar sementes de cicadácea. Arthur Bell e seus colegas descobriram outra substância tóxica nas sementes, BMAA (beta-metilamino-L-alanina). Os resultados laboratoriais iniciais encontraram baixos níveis de BMAA livre na farinha de cicadácea. A hipótese do cycad foi abandonada pela segunda vez porque a toxicidade aguda mostrada por Spencer e Nunn era devida às concentrações de BMAA em ordens de magnitude maiores. Análises laboratoriais adicionais que incluíram BMAA ligado à proteína encontraram níveis significativos em fadang, e também descobriram que os níveis eram mais altos em fadang feitos em assentamentos com uma incidência maior de lytico-bodig.

A teoria foi ressuscitada por Paul Alan Cox e Oliver Sacks após reexaminar aspectos da dieta Chamorro. Cox e seus colegas descobriram que o BMAA é produzido por cianobactérias simbióticas encontradas nas raízes coralóides de cicadáceas. Fora isso, morcegos frugívoros ou raposas voadoras se alimentam de sementes de cicadácea e eram um alimento comum para os chamorros. Os morcegos bioacumulam o BMAA em sua gordura, e comer até mesmo alguns morcegos causaria uma dose de BMAA semelhante aos níveis que produziram os sintomas da doença nos modelos animais anteriores. O conteúdo de BMAA livre em morcegos frugívoros foi de até 3 mg / g (aproximadamente 30 mM), enquanto que no caldo em que os morcegos foram cozidos foi de até 3 mg / 250 ml. Cox também observou um declínio no consumo de morcegos frugívoros, correspondendo ao declínio no lytico-bodig. Suporte para a teoria BMAA da doença de Guam veio da descoberta relatada em 2016 que a exposição dietética crônica de macacos vervet homozigotos para o gene APOE4 (que em humanos aumenta o risco de doença de Alzheimer) à toxina cianobacteriana BMAA produz emaranhados neurofibrilares densos e amiloide esparsa placas semelhantes às encontradas nos cérebros dos aldeões de Chamorro em Guam que morreram de lytico-bodig.

Mecanismo

O mecanismo é complexo e mal compreendido. Durante as autópsias, são encontrados emaranhados neurofibrilares no cérebro, que são congruentes com o cérebro de um paciente com Alzheimer .

A seguir está um trecho de Island of the Colorblind , no qual amostras de substantia nigra são vistas ao microscópio. "Muitas das células são pálidas e despigmentadas. Há muita reação glial e pedaços de pigmento solto. Mudando para uma potência mais alta, ele viu um grande número de emaranhados neurofibrilares, densamente manchados, massas convolutas, duramente evidentes dentro do nervo destruído células. " Olhando para outras amostras de hipotálamo, medula espinhal e córtex, todos estavam cheios de emaranhados neurofibrilares. A degeneração neurofibrilar estava em toda parte. Essas lâminas eram semelhantes em aparência às do parkinsonismo pós-encefalítico.

Embora a degeneração neurofibrilar seja uma causa potencial de lytico-bodig, muito ainda não foi descoberto sobre o que causa os sintomas, o que governa a gravidade e como o início dos sintomas progride. Sintomas semelhantes em pacientes com Parkinsonismo pós-encefalítico e pacientes com Alzheimer podem ser responsáveis ​​pelas semelhanças nos sintomas de lytico e bodig. Lytico-bodig, pós-encefalite e Alzheimer podem ser a mesma doença de três formas diferentes.

A idade de início parece estar aumentando, sem mais casos na adolescência e quase nenhum paciente na casa dos vinte anos. A apresentação também varia entre os anos. Uma forma da doença se apresentará principalmente em uma década e outra forma predominará na próxima.

Nenhum tratamento foi encontrado para curar o lytico-bodig. Em alguns casos, a droga L-DOPA foi administrada aos pacientes para aliviar alguns dos sintomas do bodig, mas isso só deu aos pacientes uma ou duas horas de liberdade da paralisia completa e rigidez dos membros. Parece que, no caso dos chamorros, os familiares são os cuidadores primários, e eles aceitam os doentes e prestam cuidados domiciliares a todos os que sofrem de lytico-bodig.

Diagnóstico

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas