Hyperforin - Hyperforin
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| Dados clínicos | |
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Responsabilidade de dependência |
Nenhum |
| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Hepático e CYP3A & CYP2B |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.112.565 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 35 H 52 O 4 |
| Massa molar | 536,797 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de fusão | 79–80 ° C (174–176 ° F) |
| Solubilidade em Água | 0,66 mg / mL (20 ° C) |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Hyperforin é um fitoquímico produzido por alguns dos membros do gênero de planta Hypericum , notadamente Hypericum perforatum (erva de São João). A hiperforina pode estar envolvida nos efeitos farmacológicos da erva de São João, especificamente em seus efeitos antidepressivos.
Ocorrência
A hiperforina só foi encontrada em quantidades significativas em Hypericum perforatum com outras espécies relacionadas, como Hypericum calycinum, contendo níveis mais baixos do fitoquímico. Ele se acumula nas glândulas sebáceas, pistilos e frutas, provavelmente como um composto defensivo das plantas . As primeiras extrações naturais foram feitas com etanol e proporcionaram um rendimento de 7: 1 de extrato bruto para fitoquímico, entretanto, esta técnica produziu uma mistura de hiperforina e adhiperforina. A técnica de extração foi desde então modernizada usando extração de CO 2 líquido lipofílico para produzir uma extração 3: 1 bruto para fitoquímico que é então purificado para longe da adhiperforina. Essa extração de CO 2 ainda é bastante complicada porque as condições 'supercríticas' típicas extraem menos material, ao passo que qualquer coisa acima de 40 ° C degradará a hiperforina. Outras espécies de Hypericum contêm pequenas quantidades de hiperforina.
Química
A hiperforina é um derivado prenilado do floroglucinol e é membro da família dos acilfloroglucinóis policíclicos poliprenilados, também conhecida como família PPAP. A hiperforina é um PPAP exclusivo porque consiste em um estereocentro quaternário C8 que foi um desafio sintético, ao contrário de outros alvos sintéticos PPAP. A estrutura da hiperforina foi elucidada por um grupo de pesquisa do Instituto Shemyakin de Química Bio-orgânica ( Academia de Ciências da URSS em Moscou) e publicada em 1975. Uma síntese total do enantiômero hiperforina não natural foi relatada em 2010, o que exigiu aproximadamente 50 transformações sintéticas e dependia fortemente da reatividade orgânica básica. Em 2010, foi divulgada uma síntese total enantiosseletiva do enantiômero correto. A análise retrosintética foi inspirada na simetria estrutural e na via biossintética da hiperforina. A rota sintética empreendida gerou um intermediário prostereogênico que então estabeleceu o estereocentro C8 sinteticamente desafiador e facilitou os resultados estereoquímicos para o restante da síntese.
Hyperforin é instável na presença de luz e oxigênio . As formas oxidadas frequentes contêm uma ponte hemicetal / heterocíclica C3 a C9 ou formarão derivados de furano / pirano.
Farmacocinética
Alguns dados farmacocinéticos sobre hiperforina estão disponíveis para um extrato contendo 5% de hiperforina. Os níveis plasmáticos máximos ( C max ) em voluntários humanos foram alcançados 3-4 horas após a administração de um extrato contendo 14,8 mg de hiperforina. A meia-vida biológica (t 1/2 ) e o tempo médio de residência foram de 9 horas e 12 horas, respectivamente, com uma concentração plasmática estimada em estado estacionário de 100 ng / mL (aproximadamente 180 nM) para 3 doses por dia. As concentrações plasmáticas lineares foram observadas dentro de um intervalo de dosagem normal e não ocorreu acumulação.
Em voluntários saudáveis do sexo masculino, 612 mg de extrato seco de erva de São João produziu uma farmacocinética de hiperforina caracterizada por uma meia-vida de 19,64 horas.
Farmacodinâmica
A hiperforina pode ser um constituinte responsável pelas propriedades antidepressivas e ansiolíticas dos extratos de erva de São João . In vitro , atuou como um inibidor da recaptação de monoaminas (MRI), incluindo serotonina , norepinefrina , dopamina e de GABA e glutamato , com valores de IC 50 de 0,05-0,10 μg / mL para todos os compostos, com exceção do glutamato, que está na faixa de 0,5 μg / mL. Em outros estudos laboratoriais, a hiperforina induziu as enzimas CYP3A4 e CYP2C9 do citocromo P450 pela ligação e ativação do receptor X do pregnano .
| Neurotransmissor | IC 50 (nanomoles) |
|---|---|
| Norepinefrina | 80 ± 24 |
| Dopamina | 102 ± 19 |
| GABA | 184 ± 41 |
| 5-HT | 205 ± 45 |
| Glutamato | 829 ± 687 |
| Colina | 8500 |
| Receptor | Ki (nanomoles) |
|---|---|
| D1 | 595,8 |
- Análogos naturais e semissintéticos de hiperforina
Aristoforin
Trimetoxibenzoato de hiperforina
Tetrahydrohyperforin
Octahydrohyperforin
Nicotinato de hiperforina
Pesquisa de antidepressivos
Duas metanálises de ensaios clínicos preliminares que avaliaram a eficácia da erva de São João no tratamento da depressão leve a moderada indicaram uma resposta semelhante aos inibidores seletivos da recaptação da serotonina e com melhor tolerância, embora a generalização a longo prazo dos resultados do estudo tenha sido limitada por a curta duração (4–12 semanas) dos estudos revisados.
Veja também
Referências
links externos
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