GM1 - GM1

Este artigo é sobre o composto neural. Para o composto de reforço do motor, consulte GM-1 . Para o padrão MIDI, consulte General MIDI .
GM1
GM1 ganglioside.png
Nomes
Nome IUPAC
( 2S , 4S , 5R , 6R ) -5-acetamido-2 - [( 2S , 3R , 4R , 5S , 6R ) -5 - [( 2S , 3R , 4R , 5 R , 6 R ) -3-acetamido-5-hidroxi-6- (hidroximetil) -4 - [(2 R , 3 R , 4 S , 5 R , 6 R ) -3,4,5-trihidroxi- 6- (hidroximetil) oxan-2-il] oxioxan-2-il] oxi-2 - [(2 R , 3 S , 4 R , 5 R , 6 R ) -4,5-dihidroxi-6 - [( E , 2R , 3S ) -3-hidroxi-2- (icosanoilamino) icos-4-enoxi] -2- (hidroximetil) oxan-3-il] oxi-3-hidroxi-6- (hidroximetil) oxan-4- ácido il] oxi-4-hidroxi-6 - [(1 R , 2R ) -1,2,3-trihidroxipropil] oxano-2-carboxílico
Outros nomes
Monossialotetrahexosilgangliosídeo
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChemSpider
Malha G (M1) + Gangliosídeo
Propriedades
C 77 H 139 N 3 O 31
Massa molar 1 602 .949  g · mol −1
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

GM1 ( monossialotetrahexosilgangliosídeo ) o gangliósido "protótipo" , é um membro da série gangliósida de gangliósidos que contém um resíduo de ácido siálico . O GM1 tem propriedades fisiológicas importantes e impacta na plasticidade neuronal e nos mecanismos de reparo e na liberação de neurotrofinas no cérebro . Além de sua função na fisiologia do cérebro, o GM1 atua como o local de ligação para a toxina da cólera e a enterotoxina termolábil de E. coli ( diarréia de Traveller ).

GM1 e doença hereditária

Galactosidases são enzimas que quebram GM1, e a falha em remover GM1 resulta em gangliosidose GM1. Gangliosidose GM1 são doenças hereditárias que destroem progressivamente neurônios no cérebro e na medula espinhal à medida que GM1 se acumula. Sem tratamento, isso resulta em declínio do desenvolvimento e fraqueza muscular, levando a retardo severo e morte.

GM1 e doença adquirida

Os anticorpos para GM1 estão aumentados na síndrome de Guillain-Barré , demência e lúpus, mas sua função não é clara. Existem algumas evidências que sugerem que os anticorpos contra GM1 estão associados à diarreia na síndrome de Guillain-Barré.

Os anticorpos GM1 também são vistos na Neuropatia Motora Multifocal (MMN) , uma rara neuropatia inflamatória mediada por anticorpos.

GM1 e a toxina da cólera

A bactéria Vibrio cholerae produz uma toxina multimérica chamada toxina da cólera . A toxina secretada se liga à superfície da célula da mucosa hospedeira ligando-se aos gangliosídeos GM1. O GM1 consiste em um oligossacarídeo contendo ácido siálico covalentemente ligado a um lipídeo ceramida. A subunidade A1 desta toxina ganhará entrada nas células epiteliais intestinais com a ajuda da subunidade B através do receptor de gangliósido GM1. Uma vez lá dentro, a subunidade A1 irá ADP ribosilar a subunidade alfa Gs que irá prevenir sua atividade GTPase . Isso o bloqueará no estado ativo e estimulará continuamente a adenilato ciclase. A atividade sustentada da adenilato ciclase levará a um aumento sustentado do cAMP que causará a perda de eletrólitos e água, causando diarréia .

O receptor SGLT1 está presente no intestino delgado. Quando o paciente com cólera recebe uma solução contendo água, sódio e glicose , o receptor SGLT1 reabsorve sódio e glicose, enquanto a água é absorvida passivamente com o sódio. Isso irá repor a perda de água e eletrólitos na diarreia induzida pelo cólera.

Aplicações terapêuticas

Por causa do papel próximo do GM1 nos mecanismos de reparo de neurônios, ele foi investigado como uma possível droga para retardar ou até mesmo reverter a progressão de uma ampla gama de condições neurodegenerativas . Estudos controlados de fase II indicaram que o GM1 pode aliviar os sintomas da doença de Parkinson , presumivelmente por combater a degeneração da substância negra , e uma metodologia semelhante foi buscada para tentar limitar o dano celular de necrose e apoptose que ocorre após lesão aguda da medula espinhal .

Imagens adicionais

Referências