EPAS1 - EPAS1

EPAS1
Estruturas disponíveis PDB Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB Lista de códigos de id do PDB 1P97 , 2A24 , 3F1N , 3F1O , 3F1P , 3H7W , 3H82 , 4GHI , 4GS9 , 4PKY , 4XT2
Identificadores
Apelido	EPAS1 , ECYT4, HIF2A, HLF, MOP2, PASD2, bHLHe73, proteína 1 do domínio PAS endotelial, fator-2alfa indutível por hipóxia
IDs externos	OMIM : 603349 MGI : 109169 HomoloGene : 1095 GeneCards : EPAS1
Localização do gene ( humano ) Chr. Cromossomo 2 (humano) Banda 2p21 Começar 46.293.667 bp Fim 46.386.697 bp
Localização do gene ( mouse ) Chr. Cromossomo 17 (mouse) Banda 17 | 17 E4 Começar 86.753.700 bp Fim 86.833.410 bp
Padrão de expressão de RNA Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene Função molecular • ligação ao ADN • ligação ao ADN específica da sequência • actividade dimerização proteína • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividade do factor de transcrição de ligação a DNA- • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 atividade do ativador da transcrição de ligação ao DNA, específico do RNA polimerase II • ligação ao fator de transcrição • GO: 0001948 ligação à proteína • ligação da histona acetiltransferase • atividade de heterodimerização da proteína • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ligação ao DNA atividade de fator de transcrição, específico de RNA polimerase II Componente celular • citoplasma • citosol • ponto nuclear • complexo regulador da transcrição • nucleoplasma • núcleo Processo biológico • homeostase do surfactante • diferenciação celular • resposta à hipóxia • regulação da transcrição, modelada por DNA • regulação da transcrição do promotor da RNA polimerase II em resposta ao estresse oxidativo • desenvolvimento pulmonar • processo metabólico de norepinefrina • homeostase de íons de ferro • organização mitocondrial • desenvolvimento de placenta embrionária • maturação celular • resposta ao estresse oxidativo • transcrição, modelada por DNA • regulação da frequência cardíaca • desenvolvimento de organismo multicelular • remodelação dos vasos sanguíneos • comprometimento do destino dos mioblastos • angiogênese • regulação da transcrição do promotor da RNA polimerase II em resposta à hipóxia • diferenciação eritrocitária • transdução de sinal • percepção visual • regulação positiva da transcrição pela RNA polimerase II • resposta celular à hipóxia • transcrição pela RNA polimerase II • modificação da proteína pós-tradução • hemopoiese • regulação da transcrição pela RNA polimerase II • regulação positiva do termogene induzido pelo frio sis • ubiquitinação de proteínas Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Espécies	Humano	Mouse
Entrez	2034	13819
Conjunto	ENSG00000116016	ENSMUSG00000024140
UniProt	Q99814	P97481
RefSeq (mRNA)	NM_001430	NM_010137
RefSeq (proteína)	NP_001421	NP_034267
Localização (UCSC)	Chr 2: 46,29 - 46,39 Mb	Chr 17: 86,75 - 86,83 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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A proteína 1 contendo o domínio PAS endotelial ( EPAS1 , também conhecida como fator 2alfa induzível por hipóxia (HIF-2alfa)) é uma proteína que é codificada pelo gene EPAS1 em mamíferos. É um tipo de fator indutível por hipóxia , um grupo de fatores de transcrição envolvidos na resposta fisiológica à concentração de oxigênio. O gene é ativo em condições de hipóxia . Também é importante para o desenvolvimento do coração e para manter o equilíbrio das catecolaminas necessário para a proteção do coração. A mutação geralmente leva a tumores neuroendócrinos.

No entanto, vários alelos caracterizados de EPAS1 contribuem para a adaptação em alta altitude em humanos . Um desses alelos, que foi herdado dos hominíneos arcaicos denisovanos , é conhecido por conferir maior desempenho atlético em algumas pessoas e, portanto, foi referido como o "gene do superatleta".

Função

O gene EPAS1 codifica uma subunidade de um fator de transcrição envolvido na indução de genes regulados pelo oxigênio e que é induzido à medida que a concentração de oxigênio diminui (hipóxia). A proteína contém um domínio básico de dimerização de proteína hélice-alça-hélice , bem como um domínio encontrado em proteínas de transdução de sinal que respondem aos níveis de oxigênio. A EPAS1 está envolvida no desenvolvimento do coração embrionário e é expressa nas células endoteliais que revestem as paredes dos vasos sanguíneos do cordão umbilical .

A EPAS1 também é essencial para a manutenção da homeostase das catecolaminas e proteção contra a insuficiência cardíaca durante o desenvolvimento embrionário inicial. As catecolaminas reguladas por EPAS1 incluem epinefrina e norepinefrina . É fundamental que a produção de catecolaminas permaneça em condições homeostáticas para que tanto o delicado coração fetal quanto o coração adulto não se esforcem demais e induzam insuficiência cardíaca. A produção de catecolaminas no embrião está relacionada ao controle do débito cardíaco por meio do aumento da freqüência cardíaca fetal.

Alelos

Uma alta porcentagem de tibetanos carrega um alelo de EPAS1 que melhora o transporte de oxigênio. O alelo benéfico também é encontrado no genoma Denisovan extinto , sugerindo que ele surgiu neles e entrou na população humana moderna por meio de hibridização .

O lobo do Himalaia e o mastim tibetano herdaram um alelo adaptável à altitude do gene do cruzamento com uma população fantasma de um desconhecido canídeo semelhante a um lobo. O alelo EPAS1 é conhecido por conferir uma vantagem adaptativa aos animais que vivem em grandes altitudes.

Significado clínico

Mutações no gene EPAS1 estão relacionadas ao aparecimento precoce de tumores neuroendócrinos, como paragangliomas, somatostatinomas e / ou feocromocitomas . As mutações são comumente mutações somáticas missense que se localizam no sítio de hidroxilação primário do HIF-2α, que interrompe o mecanismo de hidroxilação / degradação da proteína e leva à estabilização da proteína e à sinalização pseudo-hipóxica. Além disso, esses tumores neuroendócrinos liberam eritropoietina (EPO) no sangue circulante e levam à policitemia.

Mutações neste gene estão associadas à eritrocitose familiar tipo 4, hipertensão pulmonar e doença da montanha crônica. Também há evidências de que certas variantes desse gene fornecem proteção para pessoas que vivem em grandes altitudes, como no Tibete. O efeito é mais profundo entre os tibetanos que vivem no Himalaia, a uma altitude de cerca de 4.000 metros acima do nível do mar, cujo ambiente é intolerável para outras populações humanas devido a 40% menos oxigênio atmosférico.

Lançado em 2010 pela UCLA em Berkeley, um estudo identificou mais de 30 fatores genéticos que tornam os corpos tibetanos adequados para altitudes elevadas, incluindo EPAS1. Os tibetanos não sofrem de problemas de saúde associados ao mal da altitude , mas, em vez disso, produzem baixos níveis de pigmento sanguíneo ( hemoglobina ) suficiente para menos oxigênio, vasos sanguíneos mais elaborados, têm mortalidade infantil mais baixa e são mais pesados ​​ao nascer.

EPAS1 é útil em grandes altitudes como uma resposta adaptativa de curto prazo. No entanto, a EPAS1 também pode causar produção excessiva de glóbulos vermelhos, levando ao mal da montanha crônico que pode levar à morte e inibir as habilidades reprodutivas. Algumas mutações que aumentam sua expressão estão associadas ao aumento da hipertensão e acidente vascular cerebral em baixa altitude, com sintomas semelhantes aos do enjôo das montanhas. As populações que vivem permanentemente em altitudes elevadas experimentam a seleção no EPAS1 para mutações que reduzem as consequências negativas da aptidão da produção excessiva de glóbulos vermelhos.

Interações

EPAS1 demonstrou interagir com o translocador nuclear do receptor de hidrocarboneto de arila e ARNTL .

Referências

Leitura adicional

links externos

• EPAS1 + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .