Síndrome de Williams - Williams syndrome

Síndrome de Williams
Outros nomes Síndrome de Williams-Beuren (WBS)
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Dois homens, com idades entre 21 e 28 anos, com várias das características faciais da síndrome de Williams.
Especialidade Genética médica , pediatria
Sintomas Mudanças faciais, incluindo estrutura subdesenvolvida do queixo, deficiência intelectual, natureza excessivamente amigável, altura baixa
Complicações Problemas cardíacos , períodos de alto nível de cálcio no sangue
Duração Vitalício
Causas Genético
Diagnóstico diferencial Síndrome de Noonan , síndrome do álcool fetal , síndrome de DiGeorge
Tratamento Vários tipos de terapia
Prognóstico Menor expectativa de vida
Frequência 1 em 20.000 a 1 em 7.500

A síndrome de Williams (WS) é uma doença genética que afeta muitas partes do corpo. As características faciais frequentemente incluem testa larga, queixo pouco desenvolvido, nariz curto e bochechas cheias. Embora a deficiência intelectual leve a moderada , com problemas específicos com tarefas espaciais visuais , como desenhar, seja típica, as habilidades verbais geralmente não são afetadas. As pessoas afetadas geralmente têm uma personalidade extrovertida , interagem prontamente com estranhos e parecem felizes. Problemas com os dentes, problemas cardíacos (especialmente estenose aórtica supravalvar ) e períodos de alto nível de cálcio no sangue são comuns.

Síndrome de Williams é causada por uma anomalia genética, especificamente uma supressão de cerca de 27 genes do braço longo de um dos dois 7s cromossómicas . Normalmente, isso ocorre como um evento aleatório durante a formação do óvulo ou espermatozóide a partir do qual uma pessoa se desenvolve. Num pequeno número de casos, que é herdado de um progenitor afectado numa autossómica dominante maneira. Os diferentes traços característicos têm sido associados à perda de genes específicos . O diagnóstico é geralmente suspeitado com base nos sintomas e confirmado por testes genéticos .

O tratamento da WS inclui programas de educação especial e vários tipos de terapia . A cirurgia pode ser feita para corrigir problemas cardíacos. Mudanças na dieta ou medicamentos podem ser necessários para níveis elevados de cálcio no sangue. A síndrome foi descrita pela primeira vez em 1961 pelo neozelandês John CP Williams . A síndrome de Williams afeta entre uma em 20.000 e uma em 7.500 pessoas ao nascer. A expectativa de vida é menor do que a da população em geral, principalmente devido ao aumento das taxas de doenças cardíacas.

sinais e sintomas

Características do WS

Os sintomas mais comuns da síndrome de Williams são defeitos cardíacos e características faciais incomuns. Outros sintomas incluem falha em ganhar peso de forma adequada na infância ( falha no crescimento ) e baixo tônus ​​muscular . Pessoas com WS tendem a ter dentes bem espaçados, um filtro longo e uma ponte nasal achatada.

A maioria das pessoas com WS são altamente verbais em relação à sua inteligência, e muitas vezes são muito sociáveis, tendo o que foi descrito como uma personalidade do tipo "festa". Pessoas com a síndrome de Williams concentram -se nos olhos de outras pessoas em compromissos sociais.

Fisica

Pessoas com WS apresentam muitos problemas cardíacos, comumente sopros cardíacos e estreitamento dos principais vasos sanguíneos, bem como estenose aórtica supravalvar . Outros sintomas podem incluir problemas gastrointestinais, como cólicas graves ou prolongadas , dor abdominal e diverticulite , enurese noturna (fazer xixi na cama) e dificuldades urinárias, irregularidades dentais e esmalte dentário defeituoso e problemas hormonais, sendo o mais comum a hipercalcemia. Foi relatado que o hipotireoidismo ocorre em crianças, embora nenhuma prova tenha sido encontrada em adultos; adultos com WS têm um risco maior de desenvolver diabetes tipo 2, com alguns casos aparentes desde os 21 anos de idade.

Pessoas com WS geralmente têm hiperacusia e fonofobia , que se assemelha à perda auditiva induzida por ruído , mas isso pode ser devido a um nervo auditivo com defeito . Pessoas com WS também tendem a demonstrar amor pela música e parecem significativamente mais propensas a possuir ouvido absoluto . Além disso, prevalências mais altas de canhotos e dominância do olho esquerdo parecem ocorrer.

Problemas oftalmológicos são comuns na WS. Até 75% dos indivíduos em alguns estudos têm estrabismo (desalinhamento ocular), particularmente esotropia , devido à função visual binocular subnormal inerente e déficits cognitivos na construção visuoespacial. Pessoas com WS têm problemas com o processamento visual , mas isso está relacionado à dificuldade em lidar com relações espaciais complexas, em vez de percepção de profundidade em si .

Sistema nervoso

Devido à ausência de vários genes, muitos efeitos no cérebro são observados, incluindo anormalidades no cerebelo , lobo parietal direito e regiões corticais frontais esquerdas. Este padrão é consistente com as deficiências visuais-espaciais e problemas com o tempo de comportamento frequentemente vistos em WS.

As vias cerebelares frontais, envolvidas no sincronismo comportamental, são freqüentemente desenvolvidas de forma anormal em pessoas com WS, o que pode estar relacionado a seus déficits na coordenação e execução de tarefas motoras finas, como desenhar e escrever. Além disso, as pessoas com WS freqüentemente apresentam dificuldades motoras grosseiras, incluindo dificuldade para andar escada abaixo, reflexos motores hiperativos ( hiperreflexia ) e movimentos hiperativos e involuntários dos olhos ( nistagmo ).

A síndrome de Williams também é notável por exibir anormalidades nas áreas parietal-dorsal do neocórtex, mas não nas áreas ventrais . A área parietal-dorsal lida com o processamento visual que suporta a análise visual-espacial do ambiente, enquanto a ventral está relacionada ao reconhecimento semântico de estímulos visuais e o reconhecimento de rostos. Assim, as pessoas com WS muitas vezes são capazes de identificar visualmente e reconhecer objetos inteiros e se referir a eles pelo nome, mas lutam com a construção visuoespacial (ver um objeto como sendo composto de muitas partes menores e recriá-lo) e se orientar no espaço.

Pessoas com WS geralmente são afáveis ​​e hiperverbais, demonstrando a diminuição da capacidade de inibição decorrente dos déficits dorsal-frontais. Alguns estudos sugerem que a amígdala de uma pessoa com síndrome de Williams tem maior volume do que a média das pessoas (embora seja menor do que a média na infância). Em geral, estudos de neuroimagem demonstram que pessoas com WS diminuíram a reatividade da amígdala em resposta a estímulos socialmente assustadores (como rostos de desaprovação), mas demonstram hiper-reatividade na amígdala quando apresentada a estímulos de medo não sociais (como animais assustadores). Isso pode ser parcialmente responsável pela aparente ausência de inibição social observada em pessoas com a síndrome, bem como a prevalência de sintomas de ansiedade (mas consulte o medo para obter detalhes sobre a relação entre a amígdala e a resposta ao medo). Além disso, algumas evidências indicam que as pessoas com WS exibem hiperatividade amigdaliana ao ver expressões faciais felizes. Eles são falantes e estão ansiosos para agradar, indicando uma personalidade de coquetel . [1]

O aumento do volume e a ativação do córtex auditivo esquerdo foram observados em pessoas com SW, o que foi interpretado como uma correlação neural da propensão ao ritmo e do gosto musical dos pacientes. Tamanhos semelhantes do córtex auditivo foram relatados anteriormente apenas em músicos profissionais.

Desenvolvimento

Os primeiros sintomas observáveis ​​de WS incluem baixo peso ao nascer, falta de crescimento, problemas para amamentar, irritabilidade noturna e refluxo gastroesofágico . As dismorfias faciais consideradas características da síndrome também estão presentes no início do desenvolvimento, assim como os sopros cardíacos. Pesquisas sobre o desenvolvimento da síndrome sugerem que a doença cardíaca congênita está tipicamente presente em uma idade precoce, geralmente na primeira consulta pediátrica do bebê. Problemas cardíacos na infância geralmente levam ao diagnóstico inicial de WS.

Atrasos no desenvolvimento estão presentes na maioria dos casos de WS e incluem atraso nas habilidades de linguagem e no desenvolvimento de habilidades motoras. Pessoas com WS desenvolvem habilidades de linguagem bem tarde em relação às outras crianças, com a primeira palavra da criança frequentemente ocorrendo aos 3 anos de idade. Freqüentemente, observa-se que as habilidades de linguagem são deficientes até a adolescência, em termos de semântica , morfologia e fonologia , embora não no vocabulário.

A síndrome de Williams também é marcada por um atraso no desenvolvimento das habilidades motoras. Bebês com WS desenvolvem a habilidade de levantar a cabeça e sentar-se sem apoio meses depois do que as crianças com desenvolvimento normal. Esses atrasos continuam na infância, onde os pacientes com WS demoram a aprender a andar. Em crianças pequenas, o atraso motor observado é de cerca de 5-6 meses, embora algumas pesquisas sugiram que crianças com WS têm um atraso no desenvolvimento que se torna mais extremo com a idade. Crianças com atrasos motores como resultado de WS são particularmente atrasadas no desenvolvimento da coordenação, habilidades motoras finas como escrever e desenhar, tempo de resposta e força e destreza dos braços. A capacidade motora prejudicada persiste (e possivelmente piora) conforme as crianças com WS atingem a adolescência.

Adultos e adolescentes com síndrome de Williams geralmente atingem altura e peso abaixo da média, em comparação com populações não afetadas. Conforme as pessoas com WS envelhecem, elas freqüentemente desenvolvem limitações articulares e hipertonia , ou tônus ​​muscular anormalmente aumentado. A hipertensão , os problemas gastrointestinais e os sintomas geniturinários frequentemente persistem na idade adulta, assim como os problemas cardiovasculares. Os adultos são geralmente limitados em sua capacidade de viver independentemente ou trabalhar em ambientes competitivos de emprego, mas esse comprometimento do desenvolvimento é atribuído mais a sintomas psicológicos do que a problemas fisiológicos.

Social e psicológico

Pessoas com síndrome de Williams relatam níveis mais elevados de ansiedade, bem como desenvolvimento de fobia , que pode estar associado à hiperacusia (alta sensibilidade a certas frequências de som). Em comparação com outras crianças com atrasos, aquelas com síndrome de Williams apresentam um número significativamente maior de medos. 35% dessas crianças atenderam à definição do DSM de ter uma fobia, em comparação com 1–4,3% para aquelas com outros tipos de atrasos no desenvolvimento. A síndrome de Williams também está fortemente associada ao transtorno de déficit de atenção e hiperatividade e sintomas psicológicos relacionados, como baixa concentração, hiperatividade e desinibição social.

Além disso, as habilidades cognitivas (IQs) de pessoas com WMS normalmente variam de níveis leves a moderados de deficiência intelectual. Um estudo com 306 crianças com síndrome de Williams encontrou pontuações de QI variando de 40 a 112 com uma média de 69,32 (a pontuação média de QI da população em geral é 100). Pontuações de QI acima dessa faixa foram relatadas em pessoas com deleções genéticas menores. Em particular, as pessoas com síndrome de Williams enfrentam desafios nas habilidades visuo-motoras e na construção visuoespacial. A maioria das pessoas afetadas não consegue se orientar espacialmente e muitas experimentam dificuldades quando recebem uma tarefa que requer até mesmo a resolução de problemas visuais mais básicos. Muitos adultos com síndrome de Williams não conseguem completar um quebra-cabeça simples de seis peças projetado para crianças pequenas, por exemplo. Esses déficits visuoespaciais podem estar relacionados a danos na via cortical dorsal para processamento visual.

Apesar de seus déficits físicos e cognitivos, as pessoas com síndrome de Williams exibem habilidades sociais e verbais impressionantes. Os pacientes de Williams podem ser altamente verbais em relação ao seu QI. Quando as crianças com a síndrome de Williams são solicitadas a nomear uma série de animais, elas podem listar uma variedade selvagem de criaturas como um coala , gato dente-de-sabre , abutre , unicórnio , leão-marinho , iaque , íbex e brontossauro , uma palavra muito mais abrangente matriz do que seria esperado de crianças com QI nos anos 60. Alguns outros pontos fortes associados à síndrome de Williams são a memória auditiva de curto prazo e as habilidades de reconhecimento facial . A linguagem usada por pessoas com síndrome de Williams difere notavelmente de populações não afetadas, incluindo pessoas com QI compatível. Pessoas com a síndrome de Williams tendem a usar uma fala rica em descritores emocionais, rica em prosódia (ritmo exagerado e intensidade emocional) e apresenta termos incomuns e expressões idiomáticas estranhas.

Entre as características marcantes das pessoas com síndrome de Williams está uma aparente falta de inibição social. Dykens e Rosner (1999) descobriram que 100% das pessoas com síndrome de Williams eram bondosas, 90% procuravam a companhia de outras pessoas, 87% tinham empatia com a dor dos outros, 84% são atenciosas, 83% são altruístas / perdoadoras, 75% nunca passa despercebido em um grupo e 75% ficam felizes quando os outros se saem bem. Bebês com síndrome de Williams fazem contato visual normal e frequente, e crianças pequenas com Williams costumam se aproximar e abraçar estranhos. Pessoas afetadas pela síndrome de Williams geralmente têm alta empatia e raramente são observadas exibindo agressividade. No que diz respeito à empatia, eles mostram relativa força em ler os olhos das pessoas para avaliar intenções, emoções e estados mentais. O nível de amizade observado em pessoas com Williams é freqüentemente inapropriado para o ambiente social, entretanto, e adolescentes e adultos com a síndrome de Williams freqüentemente experimentam isolamento social, frustração e solidão, apesar de seu desejo claro de se conectar com outras pessoas.

Embora essas crianças muitas vezes pareçam felizes devido à sua natureza sociável, muitas vezes há desvantagens internas em sua maneira de agir. 76–86% dessas crianças foram relatadas como acreditando que tinham poucos amigos ou problemas com seus amigos. Isso possivelmente se deve ao fato de que, embora sejam muito amigáveis ​​com estranhos e adorem conhecer gente nova, podem ter problemas para interagir em um nível mais profundo. 73-93% foram relatados como sem reservas com estranhos, 67% altamente sensíveis à rejeição, 65% suscetíveis a provocações e a estatística de exploração e abuso não estava disponível. Também existem problemas externos. 91–96% demonstram desatenção, 75% impulsividade, 59–71% hiperatividade 46–74% acessos de raiva, 32–60% desobediência e 25–37% comportamento de luta e agressivo.

Em um experimento, um grupo de crianças com síndrome de Williams não mostrou sinais de preconceito racial, ao contrário de crianças sem a síndrome. Eles mostraram preconceito de gênero, no entanto, em um grau semelhante ao de crianças sem a síndrome, sugerindo mecanismos separados para esses preconceitos.

Causa

Genes da síndrome de Williams

Síndrome de Williams é uma síndrome microdelecção causada pelo espontânea deleção de material genético do q11.23 região de um dos cromossomas 7 par, de modo que a pessoa é hemizigótica para aqueles genes. A região deletada inclui mais de 25 genes , e ser hemizigótico para esses genes provavelmente contribui para as características dessa síndrome. CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 e LIMK1 estão entre os genes que são tipicamente deletados de um cromossomo em pessoas com WS. Essa hemizigose para o gene ELN , que codifica a proteína elastina , está associada às anormalidades do tecido conjuntivo e às doenças cardiovasculares (especificamente estenose aórtica supravalvar e estenose pulmonar supravalvar ) encontradas em muitas pessoas com essa síndrome. O fornecimento insuficiente de elastina também pode ser a causa de bochechas cheias, voz áspera ou rouca, hérnias e divertículos da bexiga frequentemente encontrados em pessoas com síndrome de Williams. A hemizigosidade em LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 e talvez outros genes podem ajudar a explicar as dificuldades características com tarefas visuais-espaciais. Além disso, algumas evidências mostram que a hemizigosidade em vários desses genes, incluindo CLIP2 , pode contribuir para as características comportamentais únicas, dificuldades de aprendizagem e outras dificuldades cognitivas vistas em WS.

Diagnóstico

De acordo com a Williams Syndrome Association, seu diagnóstico começa com o reconhecimento de sintomas físicos e marcadores, que é seguido por um teste genético confirmatório. Os sinais físicos que geralmente indicam um caso suspeito de WS incluem inchaço ao redor dos olhos, um filtro longo e um padrão estrelado na íris. Os sintomas fisiológicos que freqüentemente contribuem para o diagnóstico de WS são problemas cardiovasculares, particularmente estenose aórtica ou pulmonar, e distúrbios alimentares em bebês. Atrasos no desenvolvimento também costumam ser considerados um sinal inicial da síndrome.

Se um médico suspeitar de um caso de WS, o diagnóstico é confirmado usando um dos dois testes genéticos possíveis: análise de microarranjos ou o teste de hibridização fluorescente in situ , que examina o cromossomo 7 e sondas para a existência de duas cópias do gene da elastina. Como 98-99% dos indivíduos com WS carecem de metade da região 7q11.23 do cromossomo 7, onde o gene da elastina está localizado, a presença de apenas uma cópia do gene é um forte sinal de WS. Este teste genético confirmatório foi validado em estudos epidemiológicos e demonstrou ser um método mais eficaz de identificar WS do que os métodos anteriores, que muitas vezes dependiam da presença de problemas cardiovasculares e características faciais (que, embora comuns, nem sempre estão presentes) .

A confiança nas características faciais para identificar WS pode causar um diagnóstico incorreto da doença. Entre as características mais confiáveis ​​sugestivas de WS estão a cardiopatia congênita, plenitude periorbital (olhos "inchados") e a presença de um filtro longo e liso. Os sinais menos confiáveis ​​da síndrome incluem narinas antevertidas , boca larga e pescoço alongado. Mesmo com experiência clínica significativa, é difícil identificar com segurança a síndrome de Williams com base apenas nas características faciais.

Tratamento

Nenhuma cura para a síndrome de Williams foi encontrada. Os tratamentos sugeridos incluem evitar cálcio e vitamina D extras e tratar altos níveis de cálcio no sangue. O estreitamento dos vasos sanguíneos pode ser um problema de saúde significativo e é tratado individualmente. A fisioterapia é útil para pacientes com rigidez articular e baixo tônus ​​muscular. A terapia de desenvolvimento e da fala também pode ajudar as crianças e aumentar o sucesso de suas interações sociais. Outros tratamentos são baseados nos sintomas específicos do paciente.

A Academia Americana de Pediatria recomenda avaliações cardiológicos anuais para indivíduos com WS. Outras avaliações recomendadas incluem avaliações oftalmológicas, um exame para hérnia inguinal , avaliação da audição objetiva, medição da pressão arterial, avaliação do desenvolvimento e do crescimento, avaliações ortopédicas nas articulações e tônus ​​muscular e avaliações contínuas de alimentação e dietéticas para controlar a constipação e os problemas urinários.

Os tratamentos comportamentais têm se mostrado eficazes. Com relação às habilidades sociais, pode ser eficaz canalizar sua natureza ensinando habilidades básicas. Algumas delas são a forma apropriada de abordar alguém, como e quando socializar em ambientes como a escola ou o local de trabalho e alertando sobre os sinais e perigos de exploração. Pelo medo de que demonstrem abordagens cognitivo-comportamentais, como a terapia, são os tratamentos recomendados. Uma das coisas com que se deve ter cuidado com essa abordagem é certificar-se de que a natureza encantadora dos pacientes não mascare nenhum sentimento latente.

Talvez o tratamento mais eficaz para quem tem WS seja a música. Os afetados mostraram relativa força em relação à música, embora apenas nas tarefas de pitch e ritmo. Não só mostram força no campo, mas também um gosto particular por ele. A música pode ajudar com a ansiedade interna e externa com que essas pessoas têm maior probabilidade de sofrer. Notavelmente, a pessoa típica processa música nos giros temporal superior e temporal médio. Aqueles com WS têm ativação reduzida nessas áreas, mas um aumento na amígdala direita e cerebelo.

Pessoas afetadas por WS são apoiadas por várias organizações, incluindo a Associação Canadense para a Síndrome de Williams e o Registro de Síndrome de Williams.

Epidemiologia

Historicamente, estima-se que a síndrome de Williams ocorra em cerca de um em cada 20.000 nascidos vivos, mas estudos epidemiológicos mais recentes colocaram a taxa de ocorrência perto de um em cada 7.500 nascidos vivos, uma prevalência significativamente maior. Como a evidência crescente sugere que a WS é mais comum do que o observado originalmente (cerca de 6% de todos os casos genéticos de deficiência de desenvolvimento), os pesquisadores começaram a teorizar o subdiagnóstico anterior da síndrome. Uma razão teorizada para o aumento nas estimativas epidemiológicas é que uma minoria substancial de indivíduos com marcadores genéticos da síndrome de WS carece das características faciais ou da inteligência diminuída considerada diagnóstica da síndrome, e muitas vezes não são imediatamente reconhecidos como tendo a síndrome. .

História

A síndrome de Williams foi descrita pela primeira vez por JCP Williams e seus colegas, que escreveram em 1961 sobre quatro pacientes com estenose aórtica supravalvar, deficiência mental e características faciais, incluindo testa larga, queixo grande, bochechas "caídas", olhos muito afastados , e boca larga. Um ano após este relatório, o médico alemão AJ Beuren descreveu três novos pacientes com a mesma apresentação. Isso levou ao nome original completo da síndrome, síndrome de Williams-Beuren, que ainda é usado em algumas publicações médicas. De 1964 a 1975, pequenos relatórios de pesquisa ampliaram o conhecimento médico dos problemas cardiovasculares dessa síndrome. Então, em 1975, K. Jones e D. Smith conduziram um relatório em grande escala sobre vários pacientes com WS, variando em idade desde a infância até a idade adulta, e descreveram os sintomas físicos observáveis ​​e comportamentais em mais detalhes do que os registrados anteriormente.

Sociedade e cultura

O adjetivo "elfo" pode ter se originado para descrever as características faciais de pessoas com WS; antes que sua causa científica fosse compreendida, as pessoas acreditavam que os indivíduos com a síndrome, que têm personalidades excepcionalmente charmosas e gentis, tinham poderes extraordinários, até mágicos. Foi proposto que essa seja a origem do folclore de elfos, fadas e outras formas de 'gente boa' ou 'povo pequenino' presente no folclore inglês .

Em uma revisão dos sintomas e características da síndrome, Laskari, Smith e Graham enfatizaram que alguns membros da família de indivíduos com WS geralmente rejeitam o uso de terminologia como "elfo", bem como descrições de sintomas sociais como "síndrome do coquetel " Médicos, familiares de indivíduos com síndrome dos WS e associações dos WS também pediram a redução de tais termos.

Uma pessoa notável com a síndrome é Gabrielle Marion-Rivard , uma atriz e cantora canadense que ganhou o Prêmio Canadense de Melhor Atriz em 2014 por sua atuação no filme Gabrielle . Outro é Jeremy Vest, membro do How's Your News? equipe, destaque na série de TV e filme de mesmo nome.

Referências

Leitura adicional

Artigos

Livros

  • Latson, Jennifer (2017). O menino que amou demais: uma verdadeira história de amizade patológica . Simon & Schuster. ISBN 978-1476774046.

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Classificação
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