Ácido tranexâmico - Tranexamic acid

Ácido tranexâmico
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Dados clínicos
Pronúncia \ ˌTran-eks-ˌam-ik- \
Nomes comerciais Cyklokapron, outros
AHFS / Drugs.com Fatos sobre drogas profissionais

Categoria de gravidez
Vias de
administração		 Por via oral, injeção, tópico
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 34%
Meia-vida de eliminação 3,1 h
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligante PDB
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.013.471 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 8 H 15 N O 2
Massa molar 157,21 g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • NC [C @@ H] 1CC [C @ H] (CC1) C (O) = O
  • InChI = 1S / C8H15NO2 / c9-5-6-1-3-7 (4-2-6) 8 (10) 11 / h6-7H, 1-5,9H2, (H, 10,11) / t6- , 7- VerificaY
  • Chave: GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N VerificaY
  (verificar)

O ácido tranexâmico ( TXA ) é um medicamento usado para tratar ou prevenir a perda excessiva de sangue em grandes traumas , sangramento pós-parto , cirurgia, remoção de dentes , sangramentos nasais e menstruação intensa . Também é usado para angioedema hereditário . É tomado por via oral ou por injeção na veia .

Os efeitos colaterais são raros. Alguns incluem alterações na visão das cores , coágulos sanguíneos e reações alérgicas . Recomenda-se maior cautela em pessoas com doença renal. O ácido tranexâmico parece ser seguro para uso durante a gravidez e a amamentação. O ácido tranexâmico é um medicamento antifibrinolítico .

O ácido tranexâmico foi produzido pela primeira vez em 1962 pelos pesquisadores japoneses Shosuke e Utako Okamoto . Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . O ácido tranexâmico está disponível como medicamento genérico .

Usos médicos

Uma ampola de um grama de ácido tranexâmico

O ácido tranexâmico é freqüentemente usado após traumas graves. O ácido tranexâmico é usado para prevenir e tratar a perda de sangue em uma variedade de situações, como procedimentos odontológicos, sangramento menstrual intenso e cirurgias com alto risco de perda de sangue.

Trauma

Descobriu-se que o ácido tranexâmico diminui o risco de morte em pessoas que apresentam sangramento significativo devido a trauma . Seu principal benefício é se for tomado nas primeiras três horas. Foi demonstrado que reduz o óbito devido a qualquer causa e o óbito devido a hemorragia. Outros estudos estão avaliando o efeito do ácido tranexâmico na lesão cerebral isolada. Administrado dentro de três horas após um traumatismo craniano, também diminui o risco de morte.

Sangramento vaginal

O ácido tranexâmico é algumas vezes usado para tratar sangramento menstrual intenso. Quando tomado por via oral, trata de forma segura e eficaz o sangramento menstrual intenso que ocorre regularmente e melhora a qualidade de vida. Outro estudo demonstrou que a dose não precisa ser ajustada em mulheres entre 12 e 16 anos.

Parto

Ácido tranexâmico é algumas vezes usado (freqüentemente em conjunto com a ocitocina ) para reduzir o sangramento após o parto. A morte devido ao sangramento pós - parto foi reduzida em mulheres que receberam ácido tranexâmico.

Cirurgia

  • O ácido tranexâmico é algumas vezes usado em cirurgia ortopédica para reduzir a perda de sangue, a ponto de reduzir ou abolir totalmente a necessidade de coleta de sangue perioperatória. É de valor comprovado para limpar o campo da cirurgia e reduzir a perda de sangue, quando administrado antes ou depois da cirurgia. A drenagem e o número de transfusões são reduzidos.
  • Em correções cirúrgicas de craniossinostose em crianças, reduz a necessidade de transfusões de sangue.
  • Em cirurgia espinhal (por exemplo, escoliose ), correção com fusão espinhal posterior usando instrumentação, para evitar perda excessiva de sangue.
  • Em cirurgia cardíaca , com e sem circulação extracorpórea (por exemplo, cirurgia de revascularização do miocárdio ), é usado para prevenir a perda excessiva de sangue.

Odontologia

Nos Estados Unidos, o ácido tranexâmico é aprovado pela FDA para uso de curto prazo em pessoas com distúrbios hemorrágicos graves que estão prestes a fazer uma cirurgia dentária. O ácido tranexâmico é usado por um curto período de tempo antes e depois da cirurgia para prevenir grandes perdas de sangue e diminuir a necessidade de transfusões de sangue.

O ácido tranexâmico é usado em odontologia na forma de enxágue bucal a 5% após extrações ou cirurgia em pacientes com sangramento prolongado; por exemplo, de doenças adquiridas ou hereditárias.

Hematologia

Não há evidências suficientes para apoiar o uso rotineiro de ácido tranexâmico para prevenir o sangramento em pessoas com câncer no sangue. No entanto, existem vários estudos que estão avaliando esse uso do ácido tranexâmico. Para pessoas com distúrbios hemorrágicos hereditários (por exemplo , doença de von Willebrand ), o ácido tranexâmico é freqüentemente administrado. Também tem sido recomendado para pessoas com distúrbios hemorrágicos adquiridos (por exemplo, anticoagulantes orais de ação direta (DOACs)) para tratar hemorragias graves.

Hemorragias nasais

O uso de ácido tranexâmico, aplicado diretamente na área que está sangrando ou tomado por via oral, parece útil para tratar o sangramento nasal em comparação com tamponar o nariz apenas com algodão. Ele diminui o risco de ressangramento em 10 dias.

Outros usos

  • Evidências provisórias apóiam o uso de ácido tranexâmico na hemoptise .
  • Em angioedema hereditário
  • Na telangiectasia hemorrágica hereditária - o ácido tranexâmico demonstrou reduzir a frequência de epistaxe em pacientes que sofrem episódios de sangramento nasal graves e frequentes decorrentes de telangiectasia hemorrágica hereditária.
  • No melasma, o ácido tranexâmico é algumas vezes usado no clareamento da pele como um agente tópico, injetado em uma lesão ou tomado por via oral, tanto sozinho quanto como adjuvante da terapia a laser; em 2017, sua segurança parecia razoável, mas sua eficácia para esse propósito era incerta porque não havia estudos controlados randomizados em grande escala nem estudos de acompanhamento de longo prazo.
  • No hifema - o ácido tranexâmico demonstrou ser eficaz na redução do risco de hemorragia secundária em pessoas com hifema traumático.

Usos experimentais

O ácido tranexâmico pode aliviar a neuroinflamação em alguns ambientes experimentais.

O ácido tranexâmico pode ser usado em caso de hemorragia pós-parto; pode diminuir o risco de morte por sangramento em um terço, de acordo com a OMS.

Contra-indicações

  • Alérgico ao ácido tranexâmico
  • História de convulsões
  • História de tromboembolismo venoso ou arterial ou doença tromboembólica ativa
  • Insuficiência renal grave devido ao acúmulo da medicação, o ajuste da dose é necessário em casos de insuficiência renal leve ou moderada

Efeitos adversos

Os efeitos colaterais são raros. Alguns eventos adversos relatados incluem alterações na visão das cores , coágulos sanguíneos e reações alérgicas , como anafilaxia . É uma questão de debate se o risco de tromboembolismo venoso (coágulos sanguíneos) aumenta. O risco é mencionado na literatura do produto e foram relatados na experiência pós-comercialização . Apesar disso, e do efeito inibitório do ácido tranexâmico na degradação do coágulo sanguíneo, grandes estudos sobre o uso de ácido tranexâmico não mostraram um aumento no risco de trombose venosa ou arterial, mesmo em pessoas que já haviam experimentado trombose em outras circunstâncias.

Populações especiais

  • O ácido tranexâmico é classificado como categoria B de gravidez . Nenhum dano foi encontrado em estudos com animais.
  • Pequenas quantidades aparecem no leite materno se ingeridas durante a lactação. Se for necessário por outros motivos, a amamentação pode ser continuada.
  • Na insuficiência renal, o ácido tranexâmico não é bem estudado. No entanto, por ser 95% excretado na forma inalterada na urina, a dose deve ser ajustada em pacientes com insuficiência renal.
  • Na insuficiência hepática, a alteração da dose não é necessária, pois apenas uma pequena quantidade do medicamento é metabolizada pelo fígado.

Mecanismo de ação

O ácido tranexâmico é um análogo sintético do aminoácido lisina . Ele atua como um antifibrinolítico ligando-se reversivelmente de quatro a cinco locais do receptor de lisina no plasminogênio . Isso diminui a conversão do plasminogênio em plasmina, evitando a degradação da fibrina e preservando a estrutura da matriz da fibrina. O ácido tranexâmico tem aproximadamente oito vezes a atividade antifibrinolítica de um análogo mais antigo, o ácido ε-aminocapróico . O ácido tranexâmico também inibe diretamente a atividade da plasmina com potência fraca ( IC 50 = 87 mM) e pode bloquear o sítio ativo do ativador do plasminogênio da uroquinase (uPA) com alta especificidade ( Ki = 2 mM) entre todas as serina proteases .

Sociedade e cultura

O ácido tranexâmico foi sintetizado pela primeira vez em 1962 pelos pesquisadores japoneses Shosuke e Utako Okamoto . Foi incluído na lista de medicamentos essenciais da OMS .

Nomes de marcas

O ácido tranexâmico é comercializado nos EUA e na Austrália na forma de comprimido como Lysteda e na Austrália, Suécia e Jordânia é comercializado na forma IV e na forma de comprimido como Cyklokapron, no Reino Unido e Suécia como Cyclo-F. No Reino Unido também é comercializado como Femstrual, na Ásia como Transcam, em Bangladesh como Tracid, na Índia como Pause, no Paquistão como Transamin, na América do Sul como Espercil, no Japão como Nicolda, na França, Polônia, Bélgica e Romênia como Exacyl e no Egito como Kapron. Nas Filipinas, sua forma de cápsula é comercializada como Hemostan e em Israel como Hexakapron.

Aprovação

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou comprimidos orais de ácido tranexâmico (nome comercial Lysteda) para o tratamento de sangramento menstrual intenso em 13 de novembro de 2009.

Em março de 2011, o status do ácido tranexâmico para o tratamento de sangramento menstrual intenso foi alterado no Reino Unido, de PoM (medicamentos somente com receita) para P (medicamentos farmacêuticos) e tornou-se disponível sem receita nas farmácias do Reino Unido sob as marcas Cyklo-F e Femstrual, inicialmente exclusivamente para a farmácia Boots, o que gerou alguma discussão sobre a disponibilidade. (Em partes da Europa, ele já estava disponível sem receita por mais de uma década.) Testes regulares de função hepática são recomendados ao usar ácido tranexâmico por um longo período de tempo.

Referências

links externos