Grupo protetor terc- butiloxicarbonil - tert-Butyloxycarbonyl protecting group
O grupo protector terc- butiloxicarbonilo ou grupo protector terc- butoxicarbonilo ( grupo BOC ) é um grupo protector usado em síntese orgânica .
O grupo BOC pode ser adicionado à amina em condições aquosas usando dicarbonato de di- terc- butila na presença de uma base, como carbonato de sódio (carbonato de sódio):
A proteção da amina também pode ser realizada em solução de acetonitrila usando 4-dimetilaminopiridina (DMAP) como base.
A remoção do BOC em aminoácidos pode ser realizada com ácidos fortes, como ácido trifluoroacético em diclorometano , ou com HCl em metanol . Uma complicação pode ser a tendência do intermediário de cátion t- butil para alquilar outros nucleófilos; eliminadores, como anisol ou tioanisol, podem ser usados. A clivagem selectiva do N grupo Boc na presença de outros grupos protectores é possível quando se utiliza AlCl 3 .
O tratamento sequencial com iodeto de trimetilsilila e depois com metanol também pode ser usado para a desproteção de Boc, especialmente onde outros métodos de desproteção são muito severos para o substrato. O mecanismo envolve a sililação do oxigênio carbonílico e a eliminação do iodeto de terc- butila ( 1 ), a metanólise do éster silílico para o ácido carbâmico ( 2 ) e finalmente a descarboxilação para a amina ( 3 ).
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R 2 NCO 2 t Bu + Me 3 SiI → R 2 NCO 2 SiMe 3 + t BuI
( 1 )
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R 2 NCO 2 SiMe 3 + MeOH → R 2 NCO 2 H + MeOSiMe 3
( 2 )
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R 2 NCO 2 H → R 2 NH + CO 2
( 3 )
Proteção amina
O grupo terc- butiloxicarbonil ( Boc ) é usado como um grupo de proteção para aminas em síntese orgânica .
Métodos comuns de proteção de amina
- Agitação rápida simples de uma mistura da amina e dicarbonato de di- terc- butila (Boc 2 O) suspensa em água em temperatura ambiente, um exemplo de uma reação em água .
- Aquecimento de uma mistura da amina a ser protegida e dicarbonato de di- terc- butila em tetra-hidrofurano (THF) a 40 ° C
- Adicionar a amina ao hidróxido de sódio e dicarbonato de di- terc- butila em água e THF a 0 ° C, em seguida, aquecer à temperatura ambiente.
- Aquecimento de uma mistura da amina a ser protegida e dicarbonato de di- terc- butila em uma mistura bifásica de clorofórmio e bicarbonato de sódio aquoso em refluxo por 90 minutos.
- Adicionar a amina ao dicarbonato de di- terc- butila, 4-dimetilaminopiridina (DMAP) e acetonitrila (MeCN) à temperatura ambiente
As aminas protegidas com BOC são preparadas usando o reagente di- terc -butil-iminodicarboxilato . Após a desprotonação, este reagente fornece uma fonte duplamente protegida com BOC de NH-
2, que pode ser N- alquilado. A abordagem é complementar à síntese de aminas de Gabriel .
Métodos comuns de desproteção de amina
- Misture o carbamato protegido a ser desprotegido com ácido clorídrico 3 M (HCl) em acetato de etila por 30 min à temperatura ambiente
- Aquecer o carbamato em uma mistura de ácido clorídrico aquoso e tolueno a 65 ° C
- Dissolvendo o composto protegido desejado em uma mistura 50/50 de diclorometano e ácido trifluoroacético
