cristalografia racêmica - Racemic crystallography

Cristalografia de proteínas racémica é uma técnica recentemente desenvolvida de biologia estrutural , em que os cristais de uma proteína de molécula são cultivadas a partir de uma mistura de um vulgar quiral molécula de proteína e a sua imagem no espelho; em que as moléculas de proteínas comuns feitas de 'canhoto' L- aminoácidos pode ser produzido em bactérias, leveduras ou outros celular sistemas de expressão , a molécula de imagem espelho requer síntese química a partir de 'destros' D-aminoácidos .

Desenvolvimento

Laura Zawadzke e Jeremy Berg foram os primeiros a explorar a ideia em 1993 utilizando o pequeno (45 aminoácidos da proteína) rubredoxina . Uma motivação precoce para a prossecução de tais estudos foi a ideia de que a determinação da estrutura pode ser mais fácil ou mais robusta usando dados de difraco a partir de um centrossimétrica cristal, que requer o crescimento a partir de uma mistura racémica . Além disso, não há razão para acreditar que a cristalografia racica poderia ter um impacto mais profundo, melhorando drasticamente a facilidade com que os cristais de moléculas de proteína podem ser obtidos no laboratório; a cristalização de proteínas problema continua a ser o obstáculo mais desafiador e imprevisível no macromolecular cristalografia . Em 1995, Stephanie Wukovitz e Todd Yeates, enquanto que define uma explicação para as moléculas de proteína tendem fortemente a cristalizar em certas simetrias preferenciais, previsto que as proteínas se cristalizar com muito mais facilidade a partir de misturas racicas, devido à existência de simetrias de cristal racémicas especialmente favorecido que só pode ser obtido quando se utiliza uma mistura racémica de proteína. Uma outra previsão foi feita que um específico simetria do cristal conhecida como P1 (bar) seria o grupo espacial dominante observado.

A invenção de ligação química nativa métodos por Phil Dawson e Stephen Kent em meados da década de 1990 abriram perspectivas para sintetizar quimicamente moléculas proteicas maiores. Kent e co-trabalhadores têm desde testado cristalografia racémico em uma ampla variedade de moléculas de proteína. Os dados actuais (na ref. Fornecem suporte para a ideia de que as proteínas não cristalizam com relativa facilidade a partir de misturas racémicas sintéticas (e na maioria das vezes em P1 (bar)), como previsto.

Referências