Praziquantel - Praziquantel

Praziquantel
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Dados clínicos
Pronúncia / ˌ p r Æ z ɪ k w ɒ n t ɛ l /
Nomes comerciais Biltricida
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a608048
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Uso humano: por via oral ( comprimidos )
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade Relativamente pequeno
Metabolismo Fígado
Meia-vida de eliminação 0,8-1,5 horas (metabólitos principais: 4-5 horas)
Excreção Urina (principalmente)
Identificadores
  • ( RS ) -2- (Ciclohexilcarbonil) -1,2,3,6,7,11b-hexa-hidro- 4H- pirazino [2,1- a ] isoquinolin-4-ona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.054.126 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 19 H 24 N 2 O 2
Massa molar 312,413  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão 136 a 138 ° C (277 a 280 ° F)
  • O = C4N2C (c1c (cccc1) CC2) CN (C (= O) C3CCCCC3) C4
  • InChI = 1S / C19H24N2O2 / c22-18-13-20 (19 (23) 15-7-2-1-3-8-15) 12-17-16-9-5-4-6-14 (16) 10-11-21 (17) 18 / h4-6,9,15,17H, 1-3,7-8,10-13H2 VerificaY
  • Chave: FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  (verificar)

Praziquantel (PZQ), vendido sob a marca Biltricide entre outros, é um medicamento usado para tratar vários tipos de infecções parasitárias em mamíferos, aves, anfíbios, répteis e peixes. Em humanos, especificamente, é usado para tratar esquistossomose , clonorquíase , opistorquíase , infecções por tênias , cisticercose , doença hidática e outras infecções parasitas . Não deve ser usado para infecções oculares por vermes. É tomado por via oral .

Os efeitos colaterais em humanos podem incluir má coordenação, dor abdominal, vômitos, dor de cabeça e reações alérgicas. Embora possa ser usado durante a gravidez , não é recomendado para uso durante a amamentação . Praziquantel está na classe de medicamentos anti - helmínticos . Ele funciona em parte afetando a função do sugador do verme.

O Praziquantel foi aprovado para uso médico nos Estados Unidos em 1982. Ele está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde .

Usos médicos

Praziquantel é usado para tratar doenças causadas por infecção com vários tipos de parasitas internos / gastrointestinais e externos, incluindo:

Efeitos colaterais

A maioria dos efeitos colaterais se desenvolve devido à liberação do conteúdo dos parasitas à medida que são mortos e a conseqüente reação imune do hospedeiro. Quanto mais pesada a carga do parasita, mais pesados ​​e mais frequentes são os efeitos colaterais.

  • Sistema nervoso central (SNC): os efeitos colaterais mais frequentes são tontura , dor de cabeça e mal-estar. Sonolência , sonolência , fadiga e vertigem também foram observadas. Quase todos os pacientes com cisticercose cerebral apresentam efeitos colaterais no SNC relacionados à morte celular dos parasitas (dor de cabeça, agravamento de problemas neurológicos pré-existentes, convulsões , aracnoidite e meningismo ). Esses efeitos colaterais podem ser fatais e podem ser reduzidos pela co-administração de corticosteroides . Todos os pacientes com cisticercose cerebral são fortemente recomendados para serem hospitalizados durante o tratamento.
  • Trato gastrointestinal: Cerca de 90% de todos os pacientes apresentam dor abdominal ou cólicas com ou sem náuseas e vômitos. A diarreia pode se desenvolver e ser grave com cólicas. Suor, febre e, às vezes, fezes com sangue podem ocorrer juntamente com diarreia.
  • Fígado: aumentos assintomáticos e transitórios das enzimas hepáticas ( AST e ALT ) são observados com frequência (até 27%). Nenhum caso de lesão hepática sintomática foi observado até agora.
  • Reações de sensibilidade: urticária , erupção cutânea , prurido e eosinofilia na contagem de leucócitos
  • Outros locais / corpo como um todo: dor lombar, mialgia, artralgia, febre, sudorese, várias arritmias cardíacas e hipotensão

Gravidez

A OMS afirma que o praziquantel é seguro durante a gravidez. Os estudos em animais não revelaram evidências de danos fetais. Praziquantel é eficaz na redução da esquistossomose durante a gravidez. Outro estudo concluiu que o tratamento com praziquantel não aumentou as taxas de baixo peso ao nascer, morte fetal ou anomalias congênitas.

Interações medicamentosas

O antibiótico rifampicina diminui as concentrações plasmáticas de praziquantel.

A carbamazepina e a fenitoína reduzem a biodisponibilidade do praziquantel. A cloroquina também reduz sua biodisponibilidade.

A droga cimetidina aumenta a biodisponibilidade do praziquantel.

Mecanismo de ação

O modo de ação da droga não é exatamente conhecido no momento, mas evidências experimentais indicam que o praziquantel aumenta a permeabilidade das membranas das células do esquistossomo aos íons de cálcio. A droga, portanto, induz a contração do músculo do parasita, resultando em paralisia no estado contraído. Os parasitas moribundos são desalojados de seu local de ação no organismo hospedeiro e podem entrar na circulação sistêmica ou podem ser destruídos pela reação imune do hospedeiro ( fagocitose ). Mecanismos adicionais, incluindo desintegrações focais e distúrbios de oviposição (postura de ovos), são vistos em outros tipos de parasitas sensíveis.

Outra hipótese a respeito do mecanismo de ação é que interfere na captação de adenosina pelos vermes. Esse efeito pode ter relevância terapêutica, visto que o esquistossomo, como a Taenia e o Echinococcus (outros parasitas sensíveis ao praziquantel), é incapaz de sintetizar purinas , como a adenosina, de novo .

O site da Divisão de Saúde Animal da Bayer afirma: "Praziquantel é ativo contra cestóides (tênias). Praziquantel é absorvido, metabolizado no fígado e excretado na bile. Ao entrar no trato digestivo pela bile, a atividade cestocida é exibida. Após a exposição ao praziquantel , a tênia perde sua capacidade de resistir à digestão pelo hospedeiro mamífero. Por causa disso, tênias inteiras, incluindo as escólices (plural de "escólex"), muito raramente são eliminadas após a administração de praziquantel. Em muitos casos, apenas desintegradas e parcialmente digeridas pedaços de tênias serão vistos nas fezes. A maioria das tênias é digerida e não é encontrada nas fezes. "

Praziquantel é administrado como um racemato , mas apenas o ( R ) - enantiômero é biologicamente ativo; os enantiômeros podem ser separados usando uma resolução de uma amina obtida a partir do praziquantel.

Farmacocinética

O Praziquantel é bem absorvido (cerca de 80%) pelo trato gastrointestinal . No entanto, devido ao extenso metabolismo de primeira passagem , apenas uma quantidade relativamente pequena entra na circulação sistêmica. O Praziquantel tem meia-vida sérica de 0,8 a 1,5 horas em adultos com função renal e hepática normais. Os metabolitos têm meia-vida de 4 a 5 horas. Em pacientes com função hepática significativamente prejudicada ( pontuação B e C de Child-Pugh ), a meia-vida sérica aumenta para 3 a 8 horas. Praziquantel e seus metabólitos são excretados principalmente por via renal; dentro de 24 horas após uma única dose oral, 70 a 80% são encontrados na urina, mas menos de 0,1% na forma inalterada. O prazeriquantel é metabolizado pela via do citocromo P450 via CYP3A4 . Os agentes que induzem ou inibem o CYP3A4, como a fenitoína , a rifampicina e os antifúngicos azólicos , afetam o metabolismo do praziquantel.

O Praziquantel tem um efeito particularmente dramático em pacientes com esquistossomose . Estudos com pacientes tratados mostraram que, em seis meses após o recebimento da dose de praziquantel, até 90% dos danos causados ​​aos órgãos internos devido à infecção por esquistossomose podem ser revertidos.

História

Praziquantel foi desenvolvido nos laboratórios de pesquisa parasitológica da Bayer AG e Merck KGaA na Alemanha (Elberfeld e Darmstadt) em meados da década de 1970.

Sociedade e cultura

Nomes de marcas

  • Comprimidos de biltricida ( Bayer ) (para uso humano)
  • Comprimidos Cesol ( Merck )
  • Cestoved ( Vedco ) em comprimidos e injetáveis ​​para uso veterinário
  • Comprimidos de cisticida (Merck)
  • Comprimido Distocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) (para uso humano)
  • Comprimido Distoside ( Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) (para uso humano)
  • Droncit (Bayer) para uso veterinário
  • Drontal (combinação com pamoato de pirantel ) (Bayer) para uso veterinário
  • D-Worm (Farnum) para uso veterinário; observe que o D-Worm também fabrica remédios para vermes redondos contendo piperidina, que não é eficaz contra vermes.
  • Fitas de peixe (Thomas Labs) para uso em aquários
  • Kaicide (Taiwan)
  • Milbemax (combinação com milbemicina oxima ) ( Novartis ) para uso veterinário
  • Popantel ( Jurox )
  • PraziPro ( Hikari ) para uso em aquários
  • Praz-Tastic (NFP / National Fish Pharmaceuticals ) para uso em aquários
  • Pure Prazi ( COTS Koi / Children of the Sun Koi) para uso em aquários
  • PraziPure (JKO, Inc. d / b / a Kodama Koi Farm e Kodama Koi Garden; licenciado pela COTS Koi) para uso em aquários
  • Profender (combinação com emodepside ) (Bayer) para uso veterinário
  • Tape Worm Tabs ( Trade Winds ) para uso veterinário
  • Zentozide ( Berich (Tailândia) Co)

Aprovação regulatória

Praziquantel está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.

Praziquantel não está licenciado para uso em humanos no Reino Unido, mas pode ser importado quando necessário com base no nome do paciente. Ele está disponível no Reino Unido como um anti-helmíntico veterinário.

O Praziquantel é aprovado pela FDA nos Estados Unidos para o tratamento da esquistossomose e vermes do fígado, embora seja eficaz em outras infecções.

Medicina veterinária

Pode causar problemas em cães com mutações MDR 1.

Veja também

Referências

links externos