Fototoxicidade - Phototoxicity
Fototoxicidade | |
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Outros nomes | Fotoirritação |
Efeito da arruda comum na pele em climas quentes. | |
Especialidade | Dermatologia |
A fototoxicidade , também chamada de fotoirritação , é uma irritação cutânea induzida quimicamente, que requer luz, que não envolve o sistema imunológico . É um tipo de fotossensibilidade .
A resposta da pele assemelha-se a uma queimadura solar exagerada. O produto químico envolvido pode entrar na pele por administração tópica ou pode atingir a pele por meio da circulação sistêmica após a ingestão ou administração parenteral. O produto químico precisa ser "fotoativo", o que significa que, ao absorver luz, a energia absorvida produz mudanças moleculares que causam toxicidade. Muitos compostos sintéticos, incluindo drogas como tetraciclinas ou fluoroquinolonas , são conhecidos por causar esses efeitos. O contato superficial com alguns desses produtos químicos causa fotodermatite ; muitas plantas causam fitofotodermatite . A toxicidade induzida pela luz é um fenômeno comum em humanos ; no entanto, também ocorre em outros animais.
Formação científica
Uma substância fototóxica é um composto químico que se torna tóxico quando exposto à luz.
- Alguns medicamentos : antibióticos tetraciclínicos , sulfonamidas , amiodarona , quinolonas , psoraleno
- Muitos óleos essenciais cítricos prensados a frio , como óleo de bergamota
- Alguns sucos de plantas: salsa , limão e Heracleum mantegazzianum
- Porfirinas, uma classe de moléculas naturais que ocorrem no corpo e se acumulam em pacientes com certos defeitos genéticos na cadeia de construção do corante vermelho heme: porfiria
A fototoxicidade é um fenômeno químico quântico. As fototoxinas são moléculas com um sistema conjugado , geralmente um sistema aromático . Eles têm um estado de excitação baixo que pode ser alcançado por excitação com fótons de luz visível. Este estado pode sofrer cruzamento intersistemas com moléculas vizinhas no tecido, convertendo-as em radicais livres tóxicos . Estes atacam rapidamente as moléculas próximas, matando as células. Um radical típico é o oxigênio singlete , produzido a partir do oxigênio triplo regular . Como os radicais livres são altamente reativos, o dano é limitado à parte iluminada do corpo.
Avaliação de segurança de fotos
Propriedades físico-químicas
Sistemas de teste in vitro
Teste de fototoxicidade de vermelho neutro 3T3 - Um teste de avaliação toxicológica in vitro usado para determinar o efeito citotóxico e de foto (cito) toxicidade de um artigo de teste para fibroblastos murinos na presença ou ausência de luz UVA.
"O Ensaio de Fototoxicidade de Captação de Vermelho Neutro 3T3 (3T3 NRU PT) pode ser utilizado para identificar o efeito fototóxico de uma substância de teste induzido pela combinação de substância de teste e luz e é baseado na comparação do efeito citotóxico de uma substância de teste quando testada após a exposição e na ausência de exposição a uma dose não citotóxica de luz UVA / vis.A citotoxicidade é expressa como uma redução dependente da concentração da captação do corante vital - Vermelho Neutro .
Substâncias que são fototóxicas in vivo após aplicação sistêmica e distribuição na pele, bem como compostos que podem atuar como fototóxicos após aplicação tópica na pele podem ser identificados pelo teste. A confiabilidade e a relevância do 3T3 NRU PT foram avaliadas e demonstraram ser preditivas quando comparadas aos efeitos de fototoxicidade aguda in vivo em animais e humanos. "Obtido com permissão de [1]
Durante o desenvolvimento da droga
Várias autoridades de saúde emitiram documentos de orientação relacionados, que precisam ser considerados para o desenvolvimento de medicamentos:
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ICH (Conferência Internacional sobre Harmonização de Requisitos Técnicos para Registro de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano)
- M3 (R2) "Orientação sobre estudos de segurança não clínicos para a realização de ensaios clínicos em humanos e autorização de comercialização para produtos farmacêuticos"
- S9 "Avaliação não clínica para produtos farmacêuticos anticâncer"
- S10 "Avaliação de fotossegurança"
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EMA (Agência Europeia de Medicamentos)
- "Nota para orientação sobre testes de segurança por fotos" (revisão em espera)
- "Perguntas e respostas sobre a nota de orientação sobre testes de segurança de fotos"
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FDA (US Food and Drug Administration)
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MHLW / PMDA (Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar / Agência Farmacêutica e de Dispositivos Médicos do Japão )
Fototoxicidade em microscopia de luz
Ao realizar microscopia em amostras vivas, é preciso estar ciente de que uma dose de luz muito alta pode danificar ou matar as amostras e levar a artefatos experimentais. Isso é particularmente importante na microscopia confocal e de superresolução .