Fenetilamina - Phenethylamine

Fenetilamina
Imagem do esqueleto da fenetilamina
Modelo ball-and-stick de fenetilamina
Dados clínicos
Pronúncia / F ɛ n ɛ q ə l ə m i n /
Outros nomes ERVILHA; feniletilamina

Responsabilidade de dependência
Psicológico : baixo-moderado
Físico : nenhum

Responsabilidade por vício
Nenhum – Baixo (sem um inibidor da MAO-B )
Moderado (com um inibidor da MAO-B)
Vias de
administração
Oral (tomado pela boca)
Aula de drogas Estimulante do SNC
Código ATC
Dados fisiológicos
Tecidos de origem Substantia nigra pars compacta ;
Área tegmental ventral ;
Locus coeruleus ;
muitos outros
Tecidos alvo No âmbito do sistema
Receptores Varia muito entre as espécies;
Receptores humanos: hTAAR1
Precursor L-fenilalanina
Biossíntese L-aminoácido descarboxilase aromático (AADC)
Metabolismo Principalmente: MAO-B
Outras enzimas: MAO-A , SSAOs ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 e outros
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Metabolismo Principalmente: MAO-B
Outras enzimas: MAO-A , SSAOs ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 e outros
Meia-vida de eliminação
Excreção Renal (rins)
Identificadores
  • 2-feniletan-1-amina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.000.523 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 8 H 11 N
Massa molar 121,183  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Densidade 0,9640 g / cm 3
Ponto de fusão −60 ° C (−76 ° F)
Ponto de ebulição 195 ° C (383 ° F)
  • NCCc1ccccc1
  • InChI = 1S / C8H11N / c9-7-6-8-4-2-1-3-5-8 / h1-5H, 6-7,9H2 VerificaY
  • Chave: BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  (verificar)

A fenetilamina ( PEA ) é um composto orgânico , alcalóide monoamina natural e traço de amina , que atua como estimulante do sistema nervoso central em humanos. No cérebro, a fenetilamina regula a neurotransmissão da monoamina ligando-se ao receptor 1 associado à amina (TAAR1) e inibindo o transportador 2 da monoamina vesicular (VMAT2) nos neurônios da monoamina . Em menor grau, também atua como um neurotransmissor no sistema nervoso central humano . Em mamíferos, a fenetilamina é produzida a partir do aminoácido L-fenilalanina pela enzima L-aminoácido descarboxilase aromática via descarboxilação enzimática . Além de sua presença em mamíferos, a fenetilamina é encontrada em muitos outros organismos e alimentos, como o chocolate , principalmente após a fermentação microbiana .

A fenetilamina é vendida como um suplemento dietético para supostos benefícios terapêuticos relacionados ao humor e à perda de peso ; entretanto, na fenetilamina ingerida por via oral , uma quantidade significativa é metabolizada no intestino delgado pela monoamina oxidase B (MAO-B) e depois pela aldeído desidrogenase (ALDH), que a converte em ácido fenilacético . Isso significa que, para que concentrações significativas cheguem ao cérebro , a dosagem deve ser maior do que para outros métodos de administração. Alguns autores postularam seu papel na paixão das pessoas sem substanciá-lo com nenhuma evidência direta.

Fenetilaminas, ou mais apropriadamente, fenetilaminas substituídas , são o grupo de derivados de fenetilamina que contêm fenetilamina como uma "espinha dorsal"; em outras palavras, esta classe química inclui compostos derivados que são formados pela substituição de um ou mais átomos de hidrogênio na estrutura central da fenetilamina por substituintes . A classe de fenetilaminas substituídas inclui todas as anfetaminas substituídas e metilenodioxifenetilaminas substituídas (MDxx) e contém muitos medicamentos que atuam como empatógenos , estimulantes , psicodélicos , anorexígenos , broncodilatadores , descongestionantes e / ou antidepressivos , entre outros.

Ocorrência natural

A fenetilamina é produzida por uma ampla gama de espécies nos reinos vegetal e animal, incluindo humanos; também é produzido por certos fungos e bactérias (gêneros: Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas e a família Enterobacteriaceae ) e atua como um potente antimicrobiano contra certas cepas patogênicas de Escherichia coli (por exemplo, a cepa O157: H7 ) em concentrações suficientes.

Química

Pó e cristais de PEA

A fenetilamina é uma amina primária, o grupo amino sendo ligado a um anel benzeno através de um grupo de dois carbonos, ou etil . É um líquido incolor à temperatura ambiente, com odor de peixe e solúvel em água, etanol e éter . Sua densidade é 0,964 g / ml e seu ponto de ebulição é 195 ° C. Após a exposição ao ar, ele se combina com o dióxido de carbono para formar um sal de carbonato sólido . A fenetilamina é fortemente básica , pK b = 4,17 (ou pK a = 9,83), conforme medido usando o sal de HCl, e forma um sal cloridrato cristalino estável com um ponto de fusão de 217 ° C.

Derivados substituídos

As fenetilaminas substituídas são uma classe química de compostos orgânicos com base na estrutura da fenetilamina; a classe é composta por todos os compostos derivados de fenetilamina que podem ser formados pela substituição ou substituição de um ou mais átomos de hidrogênio na estrutura central da fenetilamina por substituintes .

Muitas fenetilaminas substituídas são drogas psicoativas, que pertencem a uma variedade de classes de drogas diferentes, incluindo estimulantes do sistema nervoso central (por exemplo, anfetamina ), alucinógenos (por exemplo, 2,5-dimetoxi-4- metilanfetamina ), entactogens (por exemplo, 3,4 -metilenodioxianfetamina ), supressores de apetite (por exemplo, fentermina ), descongestionantes nasais e broncodilatadores (por exemplo, pseudoefedrina ), antidepressivos (por exemplo, bupropiona ), agentes antiparkinsonianos (por exemplo, selegilina ) e vasopressores (por exemplo, efedrina ), entre outros. Muitos desses compostos psicoativos exercem seus efeitos farmacológicos principalmente por meio da modulação dos sistemas neurotransmissores de monoamina ; no entanto, não há mecanismo de ação ou alvo biológico que seja comum a todos os membros desta subclasse.

Numerosos compostos endógenos - incluindo hormônios , neurotransmissores monoamina e muitos vestígios de aminas (por exemplo, dopamina , norepinefrina , adrenalina , tiramina e outros) - são fenetilaminas substituídas. A dopamina é simplesmente fenetilamina com um grupo hidroxila ligado às posições 3 e 4 do anel de benzeno. Várias drogas recreativas notáveis, como MDMA (ecstasy), metanfetamina e catinonas , também fazem parte da classe. Todas as anfetaminas substituídas também são fenetilaminas.

As drogas farmacêuticas que são fenetilaminas substituídas incluem fenelzina , fenformina e fanetizol , entre muitos outros.

Síntese

Um método para a preparação de β-fenetilamina, estabelecida em JC Robinson e de RH Snyder Organic Synthesis (publicado 1955), envolve a redução do cianeto de benzilo com hidrogénio em líquido de amoníaco , na presença de um níquel de Raney catalisador , a uma temperatura de 130 ° C e uma pressão de 13,8 MPa. Sínteses alternativas são descritas nas notas de rodapé desta preparação.

Um método muito mais conveniente para a síntese de β-fenetilamina é a redução de ω-nitroestireno por hidreto de alumínio e lítio em éter, cuja execução bem-sucedida foi relatada pela primeira vez por RF Nystrom e WG Brown em 1948.

A fenetilamina também pode ser produzida por meio da redução catódica do cianeto de benzila em uma célula dividida.

Eletrossíntese de fenetilamina a partir de cianeto de benzila

É possível montar estruturas de fenetilamina para a síntese de compostos como epinefrina, anfetaminas, tirosina e dopamina adicionando a cadeia lateral de beta-aminoetil ao anel fenil . Isso pode ser feito por meio de acilação de Friedel-Crafts com cloretos de acila N-protegidos quando o areno é ativado, ou por reação de Heck do fenil com N-vinil oxazolona , seguida por hidrogenação , ou por acoplamento cruzado com reagentes de organozinco beta-amino , ou reagindo um areno bromado com reagentes de organolítio beta-aminoetil , ou por acoplamento cruzado de Suzuki .

Detecção em fluidos corporais

Avaliações que cobrem o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e fenetilamina indicam que vários estudos encontraram concentrações anormalmente baixas de fenetilamina urinária em indivíduos com TDAH quando comparados com controles. Em indivíduos que respondem ao tratamento, a anfetamina e o metilfenidato aumentam muito a concentração urinária de fenetilamina. Uma revisão de biomarcadores de TDAH também indicou que os níveis de fenetilamina urinária podem ser um biomarcador de diagnóstico para TDAH.

Trinta minutos de exercícios físicos de intensidade moderada a alta mostraram induzir um aumento no ácido fenilacético urinário , o principal metabólito da fenetilamina. Duas revisões observaram um estudo onde a concentração média de ácido fenilacético urinário em 24 horas após apenas 30 minutos de exercício intenso aumentou 77% acima de seu nível básico; as revisões sugerem que a síntese de fenetilamina aumenta acentuadamente durante o exercício físico, durante o qual ela é rapidamente metabolizada devido à sua meia-vida curta de aproximadamente 30 segundos. Em um estado de repouso, a fenetilamina é sintetizada nos neurônios catecolamínicos a partir da L - fenilalanina pela descarboxilase do aminoácido aromático a aproximadamente a mesma taxa que a dopamina é produzida. A monoamina oxidase desamina as aminas primárias e secundárias que estão livres no citoplasma neuronal, mas não aquelas ligadas às vesículas de armazenamento do neurônio simpático. Da mesma forma, β-PEA não seria desaminado no intestino, pois é um substrato seletivo para MAO-B, que não é encontrado no intestino. Os níveis cerebrais de aminas-traço endógenas estão várias centenas de vezes abaixo dos neurotransmissores clássicos noradrenalina, dopamina e serotonina , mas suas taxas de síntese são equivalentes às da noradrenalina e dopamina e têm uma taxa de renovação muito rápida. Os níveis de tecido extracelular endógeno de traços de aminas medidos no cérebro estão na faixa nanomolar baixa. Essas baixas concentrações surgem por causa de sua meia-vida muito curta. Por causa da relação entre farmacológica fenetilamina e anfetamina, o papel original e ambas as avaliações sugerem que fenetilamina desempenha um papel proeminente na mediação dos melhoram o humor eufóricos efeitos de uma alta do corredor , tanto como fenetilamina e anfetamina são potentes euforizantes .

O paraquedismo também mostrou induzir um aumento acentuado nas concentrações de fenetilamina urinária.

Farmacologia

Farmacodinâmica

Farmacodinâmica da fenetilamina em um neurônio TAAR1-dopamina
Um modelo farmacodinâmico de anfetamina e TAAR1
via AADC
A imagem acima contém links clicáveis
Tanto a anfetamina quanto a fenetilamina induzem a liberação de neurotransmissores do VMAT2 e se ligam ao TAAR1 . Quando um dos dois se liga ao TAAR1, ele reduz a taxa de disparo dos neurônios e ativa a sinalização da proteína quinase A (PKA) e da proteína quinase C (PKC), resultando na fosforilação DAT. A DAT fosforilada então opera em reverso ou recua para o terminal do axônio e cessa o transporte.

A fenetilamina, sendo semelhante à anfetamina em sua ação em seus alvos biomoleculares comuns , libera norepinefrina e dopamina . A fenetilamina também parece induzir a liberação de acetilcolina por meio de um mecanismo mediado pelo glutamato.

Foi demonstrado que a fenetilamina se liga ao receptor 1 associado à amina humana (hTAAR1) como um agonista .

Farmacocinética

Por via oral , a meia-vida da fenetilamina é de 5 a 10  minutos; A PEA produzida endogenamente em neurônios de catecolaminas tem meia-vida de aproximadamente 30 segundos. Em humanos, a PEA é metabolizada por feniletanolamina N-metiltransferase (PNMT), monoamina oxidase A ( MAO-A ), monoamina oxidase B ( MAO-B ), as amina oxidases sensíveis à semicarbazida (SSAOs) AOC2 e AOC3 , monooxigenase contendo flavina 3 (FMO3) e aralquilamina N-acetiltransferase (AANAT). A N- metilfenetilamina , um isômero da anfetamina , é produzida em humanos por meio do metabolismo da fenetilamina pelo PNMT. O ácido β-fenilacético é o metabólito urinário primário da fenetilamina e é produzido via metabolismo da monoamina oxidase e subsequente metabolismo da aldeído desidrogenase . O fenilacetaldeído é o produto intermediário que é produzido pela monoamina oxidase e posteriormente metabolizado em ácido β-fenilacético pela aldeído desidrogenase.

Quando a concentração inicial de feniletilamina no cérebro é baixa, os níveis cerebrais podem ser aumentados 1000 vezes ao tomar um inibidor da monoamina oxidase (IMAO), particularmente um inibidor da MAO-B , e em 3-4  vezes quando a concentração inicial é alta.

Veja também

Notas

Referências

links externos