Transporte paracelular - Paracellular transport

O transporte paracelular se refere à transferência de substâncias através de um epitélio , passando pelo espaço intercelular entre as células. Ele é, em contraste com o transporte transcelular , onde as substâncias viajar através da célula, passando através de tanto a membrana apical e membrana basolateral .

A distinção tem um significado particular na fisiologia renal e na fisiologia intestinal. O transporte transcelular freqüentemente envolve gasto de energia, enquanto o transporte paracelular é imediato e passivo em um gradiente de concentração. O transporte paracelular também tem o benefício de que a taxa de absorção é compatível com a carga, porque não possui transportadores que possam ser saturados.

Na maioria dos mamíferos, acredita-se que a absorção intestinal de nutrientes seja dominada pelo transporte transcelular, por exemplo, a glicose é principalmente absorvida pelo transportador SGLT1 e outros transportadores de glicose . A absorção paracelular, portanto, desempenha apenas um papel menor na absorção de glicose, embora haja evidências de que as vias paracelulares se tornam mais disponíveis quando os nutrientes estão presentes no lúmen intestinal. Em contraste, pequenos vertebrados voadores (pequenos pássaros e morcegos) dependem da via paracelular para a maior parte da absorção de glicose no intestino. Foi hipotetizado que isso compensaria uma pressão evolutiva para reduzir a massa em animais voadores, o que resultou em uma redução no tamanho do intestino e um tempo de trânsito mais rápido do alimento através do intestino.

Os capilares da barreira hematoencefálica possuem apenas transporte transcelular, em contraste com capilares normais que possuem transporte transcelular e paracelular.

A via paracelular de transporte também é importante para a absorção de drogas no trato gastrointestinal . A via paracelular permite a permeação de moléculas hidrofílicas que não são capazes de permear através da membrana lipídica pela via de absorção transcelular. Isso é particularmente importante para produtos farmacêuticos hidrofílicos, que podem não ter afinidade para transportadores ligados à membrana e, portanto, podem ser excluídos da via transcelular. A grande maioria das moléculas de drogas é transportada pela via transcelular, e as poucas que dependem da via paracelular de transporte normalmente têm uma biodisponibilidade muito menor; por exemplo, a levotiroxina tem uma biodisponibilidade oral de 40 a 80% e a desmopressina de 0,16%.

Estrutura dos canais paracelulares

Algumas claudinas formam poros associados a junções estreitas que permitem o transporte de íons paracelulares.

As junções estreitas têm uma carga líquida negativa e acredita-se que transportem preferencialmente moléculas carregadas positivamente. As junções rígidas no epitélio intestinal também são conhecidas por serem seletivas ao tamanho, de modo que moléculas grandes (com raios moleculares maiores que cerca de 4,5 Å ) são excluídas. Moléculas maiores também podem passar pelo epitélio intestinal pela via paracelular, embora em uma taxa muito mais lenta e o mecanismo desse transporte por meio de uma via de "vazamento" seja desconhecido, mas pode incluir rupturas transitórias na barreira epitelial.

O transporte paracelular pode ser aumentado por meio do deslocamento das proteínas da zona ocludente do complexo juncional pelo uso de intensificadores de permeação. Esses intensificadores incluem ácidos graxos de cadeia média (por exemplo, ácido cáprico), quitosanas, toxina de zona oclusiva, etc.

Referências

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