PPARGC1A - PPARGC1A

PPARGC1A
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1XB7 , 3B1M , 3CS8 , 3D24 , 3U9Q , 3V9T , 3V9V , 4QJR , 4QK4
Identificadores
Apelido	PPARGC1A , LEM6, PGC-1 (alfa), PGC-1v, PGC1, PGC1A, PPARGC1, PGC-1alpha, coativador PPARG 1 alfa, PGC-1α
IDs externos	OMIM : 604517 MGI : 1342774 HomoloGene : 7485 GeneCards : PPARGC1A
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 5 (mouse)
Fim	51.567.726 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• ligao cromatina específicos do promotor ; • ligação do factor de transcrição ; • cromatina ligação ; • GO: ligação 0001948 proteína ; • ligação ao receptor nuclear ; • ligação de ácido nucleico ; • ligação ao ADN ; • ligação ao ADN específica da sequência ; • GO: actividade coativador 0001105 transcrição ; • ligao alfa-tubulina ; • GO : actividade coregulator 0001104 transcrição ; • androgénio ligação ao receptor ; • actividade coactivador do receptor nuclear ; • ligar ARN ; • de ligação ao ADN da cromatina ; • proteína ubiquitina-ligase de ligação ; • ligação ao receptor de sinalização ; • estrogénio ligação ao receptor ; • ligação do receptor activado pelo proliferador de peroxissoma;
Componente celular	• citoplasma ; • citosol ; • ribossomo citosólico ; • núcleo ; • RNA polimerase II, complexo central ; • dendrito apical ; • corpo celular neuronal ; • corpo PML ; • nucleoplasma ; • organela delimitada por membrana intracelular;
Processo biológico	• regulação negativa do processo apoptótico dos neurônios ; • resposta ao excesso alimentar ; • regulação negativa do processo glicolítico ; • resposta à frutose ; • resposta celular à interleucina-6 ; • processo rítmico ; • resposta celular ao resveratrol ; • resposta ao hormônio tireoidiano ; • resposta celular ao estímulo da frutose ; • celular resposta à ionomicina ; • termogênese adaptativa ; • resposta à isquemia ; • ritmo circadiano ; • oxidação de ácidos graxos ; • resposta à metformina ; • resposta celular à cafeína ; • resposta a estímulos elétricos envolvidos na regulação da adaptação muscular ; • homeostase de temperatura ; • resposta celular à hipóxia ; • resposta celular à glicose estímulo ; • regulação positiva da oxidação de ácidos graxos ; • resposta celular ao estímulo do fator de crescimento transformador beta ; • regulação positiva do processo biossintético da progesterona ; • regulação da transcrição, modelada por DNA ; • resposta celular ao estímulo do hormônio folículo-estimulante ; • processo metabólico de andrógeno ; • resposta ao oxigênio reativo especificação s ; • regulação positiva do processo metabólico do DNA mitocondrial ; • digestão ; • resposta à leucina ; • resposta à norepinefrina ; • resposta à epinefrina ; • transcrição, modelada por DNA ; • regulação negativa da fissão mitocondrial ; • regulação positiva da transcrição, modelada por DNA ; • regulação positiva de glomerular visceral processo apoptótico da célula epitelial ; • resposta aos níveis de nutrientes ; • splicing de RNA ; • atrofia do músculo esquelético ; • respiração celular ; • regulação negativa da atividade do receptor de sinalização ; • regulação positiva da gliconeogênese ; • iniciação da transcrição do promotor da RNA polimerase II ; • resposta celular ao íon potássio ; • regulação negativa do neurônio morte ; • regulação negativa da fosforilação de proteínas ; • regulação positiva da respiração celular ; • processamento de mRNA ; • estabilização de proteínas ; • organização da mitocôndria ; • regulação positiva da atividade do fator de transcrição de ligação ao DNA ; • resposta a estímulos elétricos ; • regulação circadiana da expressão gênica ; • ce desenvolvimento rebelde ; • regulação positiva do processo biossintético de ATP ; • regulação da atividade do receptor NMDA ; • processo metabólico da galactose ; • regulação positiva do desenvolvimento do tecido muscular ; • regulação do ritmo circadiano ; • processo metabólico da flavona ; • desenvolvimento do tecido adiposo ; • cadeia de transporte de elétrons respiratória ; • regulação positiva do metabólico celular processo ; • resposta à atividade muscular ; • resposta celular ao nitrito ; • regulação positiva da proliferação das células musculares lisas ; • gliconeogênese ; • via de sinalização do receptor de androgênio ; • regulação negativa da proliferação das células musculares lisas ; • resposta à hipóxia ; • resposta ao composto orgânico cíclico ; • homeostase da glicose celular ; • celular resposta ao fator de necrose tumoral ; • resposta celular ao estímulo do estradiol ; • envelhecimento ; • regulação negativa da migração das células musculares lisas ; • resposta à atividade ; • regulação positiva da acetilação das histonas ; • resposta celular ao ácido graxo ; • autofagia da mitocôndria ; • resposta celular ao t estímulo do hormônio tireoidiano ; • resposta à metionina ; • resposta à fome ; • resposta ao frio ; • resposta celular ao estresse oxidativo ; • desenvolvimento do prosencéfalo ; • resposta celular ao lipopolissacarídeo ; • resposta ao medicamento ; • regulação positiva da transcrição pela RNA polimerase II ; • regulação positiva da organização da mitocôndria ; • marrom diferenciação de células de gordura ; • conjunto complexo contendo proteínas ; • homeostase energética ; • regulação positiva da expressão gênica ; • regulação positiva da termogênese induzida pelo frio;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	10891
	19017
	ENSG00000109819
	ENSMUSG00000029167
	Q9UBK2
	O70343
	NM_013261 ; NM_001330751 ; NM_001330752 ; NM_001330753
	NM_008904
NP_001317680 ; NP_001317681 ; NP_001317682 ; NP_037393 ; NP_001341754;
	NP_001341755 ; NP_001341756 ; NP_001341757
	NP_032930
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

O coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PGC-1α) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene PPARGC1A . PPARGC1A também é conhecido como região acelerada humana 20 ( HAR20 ). Pode, portanto, ter desempenhado um papel fundamental na diferenciação entre humanos e macacos.

PGC-1α é o regulador mestre da biogênese mitocondrial . PGC-1α também é o regulador primário da gliconeogênese hepática , induzindo aumento da expressão gênica para gliconeogênese.

Função

PGC-1α é um coativador transcricional que regula os genes envolvidos no metabolismo energético . É o regulador mestre da biogênese mitocondrial . Essa proteína interage com o receptor nuclear PPAR-γ , o que permite a interação dessa proteína com múltiplos fatores de transcrição . Esta proteína pode interagir e regular a atividade da proteína de ligação ao elemento de resposta do AMPc ( CREB ) e fatores respiratórios nucleares (NRFs) . PGC-1α fornece uma ligação direta entre estímulos fisiológicos externos e a regulação da biogênese mitocondrial , e é um fator importante que causa tipos de fibras musculares de contração lenta em vez de rápida .

Foi demonstrado que o exercício de resistência ativa o gene PGC-1α no músculo esquelético humano. O PGC-1α induzido pelo exercício no músculo esquelético aumenta a autofagia e a resposta da proteína não dobrada .

A proteína PGC-1α também pode estar envolvida no controle da pressão sanguínea, na regulação da homeostase do colesterol celular e no desenvolvimento da obesidade.

A regulação positiva de PGC-1α da sirtuin 3 torna as mitocôndrias mais saudáveis.

Regulamento

PGC-1α é considerado um integrador mestre de sinais externos. É conhecido por ser ativado por uma série de fatores, incluindo:

Espécies reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS) , ambas formadas endogenamente na célula como subprodutos do metabolismo, mas reguladas positivamente durante períodos de estresse celular.
É fortemente induzida pela exposição ao frio, ligando esse estímulo ambiental à termogênese adaptativa.
É induzido por exercícios de endurance e pesquisas recentes mostraram que o PGC-1α determina o metabolismo do lactato , evitando assim altos níveis de lactato em atletas de endurance e tornando o lactato como fonte de energia mais eficiente.
Proteínas de ligação ao elemento de resposta do cAMP ( CREB ), ativadas por um aumento no cAMP após sinais celulares externos.
Acredita-se que a proteína quinase B / Akt regule negativamente o PGC-1α, mas regule positivamente seus efetores descendentes, NRF1 e NRF2. A própria Akt é ativada por PIP3, frequentemente regulada positivamente por PI3K após sinais de proteína G. A família Akt também é conhecida por ativar sinais pró-sobrevivência, bem como ativação metabólica.
SIRT1 liga e ativa PGC-1α através da desacetilação induzindo gliconeogênese sem afetar a biogênese mitocondrial.

PGC-1α demonstrou exercer circuitos de feedback positivo em alguns de seus reguladores a montante:

PGC-1α aumenta os níveis de Akt (PKB) e Phospho-Akt (Ser 473 e Thr 308) no músculo.
PGC-1α leva à ativação da calcineurina .

Akt e calcineurina são ambos ativadores de NF kappa B (p65). Através da sua ativação, PGC-1α parece ativar NF kappa B. A atividade aumentada de NF kappa B no músculo foi recentemente demonstrada após a indução de PGC-1α. O achado parece ser controverso. Outros grupos descobriram que os PGC-1s inibem a atividade do NF kappa B. O efeito foi demonstrado para PGC-1 alfa e beta.

PGC-1α também mostrou conduzir a biossíntese de NAD para desempenhar um grande papel na proteção renal em Lesões Renais Agudas.

Significado clínico

Recentemente, o PPARGC1A foi implicado como uma terapia potencial para a doença de Parkinson, conferindo efeitos protetores sobre o metabolismo mitocondrial.

Além disso, isoformas específicas do cérebro de PGC-1alfa foram recentemente identificadas, as quais provavelmente desempenham um papel em outras doenças neurodegenerativas, como doença de Huntington e esclerose lateral amiotrófica.

A massagem terapêutica parece aumentar a quantidade de PGC-1α, o que leva à produção de novas mitocôndrias.

Além disso, PGC-1α e beta foram implicados na polarização para macrófagos M2 antiinflamatórios por interação com PPARγ com ativação upstream de STAT6. Um estudo independente confirmou o efeito de PGC-1 na polarização de macrófagos em direção a M2 via STAT6 / PPAR gama e, além disso, demonstrou que PGC-1 inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias.

PGC-1α foi recentemente proposto como responsável pela secreção de ácido β-aminoisobutírico pelo exercício dos músculos. O efeito do ácido β-aminoisobutírico na gordura branca inclui a ativação de genes termogênicos que levam ao escurecimento do tecido adiposo branco e o conseqüente aumento do metabolismo de fundo. Assim, o ácido β-aminoisobutírico poderia atuar como uma molécula mensageira de PGC-1α e explicar os efeitos do aumento de PGC-1α em outros tecidos, como a gordura branca.

PGC-1α aumenta a expressão de BNP pela coativação de ERRα e / ou AP1. Posteriormente, o BNP induz um coquetel de quimiocinas nas fibras musculares e ativa macrófagos de maneira parácrina local, que podem então contribuir para aumentar o potencial de reparo e regeneração dos músculos treinados.

Interações

Foi demonstrado que PPARGC1A interage com:

ERRalpha e PGC-1α são coativadores de Glucokinase (GK) e SIRT3 , ligando-se a elementos ERRE nos promotores GK e SIRT3.

Veja também

Referências

Leitura adicional

Knutti D, Kralli A (2001). "PGC-1, um coativador versátil". Trends Endocrinol. Metab . 12 (8): 360–5. doi : 10.1016 / S1043-2760 (01) 00457-X . PMID 11551810 . S2CID 24230985 .
Puigserver P, Spiegelman BM (2003). "Coativador 1 alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PGC-1 alfa): coativador transcricional e regulador metabólico" . Endocr. Rev . 24 (1): 78–90. doi : 10.1210 / er.2002-0012 . PMID 12588810 .
Soyal S, Krempler F, Oberkofler H, Patsch W (2007). "PGC-1alpha: a potent transcriptional cofactor envolvido na patogênese do diabetes tipo 2" . Diabetologia . 49 (7): 1477–88. doi : 10.1007 / s00125-006-0268-6 . PMID 16752166 .
Handschin C, Spiegelman BM (2007). Coativadores do coativador 1 do receptor gama ativado pelo proliferador de peroxissoma, homeostase energética e metabolismo " . Endocr. Rev . 27 (7): 728–35. doi : 10.1210 / er.2006-0037 . PMID 17018837 .

links externos

Proteína PPARGC1A, humana na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos ( Medical Subject Headings) (MeSH)
NURSA C110
FactorBook PGC1A
Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : Q9UBK2 (coativador gama 1-alfa do receptor ativado por proliferador de peroxissoma) no PDBe-KB .

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .

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