Receptor de oxitocina - Oxytocin receptor
O receptor da oxitocina , também conhecido como OXTR , é uma proteína que funciona como receptor do hormônio e neurotransmissor oxitocina . Em humanos, o receptor de oxitocina é codificado pelo gene OXTR que foi localizado no cromossomo humano 3p25 .
Função e localização
A proteína OXTR pertence à família de receptores acoplados à proteína G , especificamente G q , e atua como um receptor para a oxitocina. Sua atividade é mediada por proteínas G que ativam vários sistemas diferentes de segundos mensageiros .
Os receptores de ocitocina são expressos pelas células mioepiteliais da glândula mamária e tanto no miométrio quanto no endométrio do útero no final da gravidez . O sistema receptor da oxitocina-oxitocina desempenha um papel importante como indutor das contrações uterinas durante o parto e da ejeção do leite.
OXTR também está associado ao sistema nervoso central. Acredita-se que o gene desempenhe um papel importante no comportamento social, cognitivo e emocional. Acredita-se que um aumento na expressão do gene esteja associado a traços não emocionais, pensamento rígido e problemas de reconhecimento facial e emocional. Acredita-se que uma redução neste gene leve ao estresse pré-natal, depressão pós-parto e ansiedade social. Mais pesquisas devem ser reunidas antes de concluir esses achados, no entanto, fortes evidências apontam nessa direção. OXTR também está fortemente correlacionado com a amígdala e as respostas relacionadas ao medo. Estudos sugerem que a metilação de OXTR, que desregula os mecanismos da ocitocina, resulta em aumento da massa cinzenta na amígdala associada a uma diminuição no tônus parassimpático.
Em alguns mamíferos, os receptores de oxitocina também são encontrados nos rins e no coração .
Vias da dopamina mesolímbica
O circuito ocitocinérgico que se projeta do núcleo paraventricular hipotalâmico (PVN) inerva os neurônios dopaminérgicos da área tegmental ventral (ATV) que se projetam para o núcleo accumbens , ou seja, a via mesolímbica . A ativação da projeção PVN → VTA pela ocitocina afeta o comportamento sexual, social e viciante por meio deste link com a via mesolímbica; especificamente, a oxitocina exerce um efeito pró-sexual e pró-social nesta região.
Polimorfismo
Os receptores de oxitocina (OXTR) apresentam diferenças genéticas com efeitos variados no comportamento individual. O polimorfismo (rs53576) ocorre no terceiro íntron de OXTR em três tipos: GG, AG, AA. O alelo GG está relacionado com os níveis de oxitocina nas pessoas. Os portadores do alelo A estão associados a mais sensibilidade ao estresse, menos habilidades sociais e mais problemas de saúde mental do que os portadores de GG.
Em um estudo que examinou a empatia e o estresse , os indivíduos com o alelo GG pontuaram mais do que os portadores de A em um teste "Lendo a mente nos olhos". Os portadores de GG, com seus níveis naturalmente mais elevados de oxitocina, eram mais capazes de distinguir entre as emoções. Os portadores do alelo A responderam com mais estresse a situações estressantes do que os portadores do alelo GG. Os portadores do alelo A tiveram pontuações mais baixas em recursos psicológicos, como otimismo, domínio e autoestima, do que indivíduos do GG quando medidos com a análise fatorial para sintomatologia depressiva e recursos psicológicos, juntamente com o Inventário de Depressão de Beck . Os portadores do alelo A apresentaram maior sintomatologia depressiva e menores recursos psicológicos do que os indivíduos do GG. Indivíduos com alelo A pontuaram mais baixo em socialidade humana do que pessoas GG em um Questionário de Personalidade Tridimensional . Indivíduos AA tiveram a menor ativação da amígdala durante o processamento de informações emocionalmente salientes e aqueles com GG tiveram a maior atividade quando testados usando BOLD durante um fMRI .
A frequência do alelo A varia entre os grupos étnicos, sendo significativamente mais comum entre os asiáticos do que entre os europeus.
Algumas evidências sugerem uma associação com o polimorfismo do gene OXTR e o Transtorno do Espectro do Autismo (ASD). Estudos têm feito pesquisas com foco em variantes no terceiro íntron do gene, uma região que está fortemente correlacionada com traços de personalidade e TEA. Camundongos knockout OXTR mostraram comportamentos anormais, como deficiências sociais e agressividade. Essas anormalidades podem ser reduzidas com a administração de ocitocina ou agonista da ocitocina. Em geral, o estudo sugere que as variantes raras são consideravelmente mais abundantes em indivíduos com TEA em comparação com um indivíduo normal, no entanto, pesquisas adicionais com tamanhos de amostra maiores devem ser concluídas antes de concluir qualquer informação.
Ligantes
Vários ligantes seletivos para o receptor de oxitocina foram recentemente desenvolvidos, mas a semelhança próxima entre a oxitocina e os receptores de vasopressina relacionados torna difícil alcançar alta seletividade com derivados de peptídeos. No entanto, a busca por um molde não peptídico, que pode ser drogado, levou a vários antagonistas da oxitocina, potentes, altamente seletivos e biodisponíveis por via oral.
Agonistas
- Peptide
- Não peptídeo
- TC OT 39 - não seletivo sobre receptores de vasopressina
- WAY-267.464 - ansiolítico em camundongos; possivelmente não seletivo em relação aos receptores de vasopressina
Antagonistas
- Peptide
- Não peptídeo
- Epelsiban
- L-368.899 (CAS # 148927-60-0)
- L-371.257 (CAS # 162042-44-6) - seletiva perifericamente (ou seja , penetração pobre na barreira hematoencefálica , poucos efeitos centrais)
- L-372.662
- Retosiban (GSK-221.149)
- SSR-126.768
- WAY-162.720 - ativo centralmente após administração periférica
Referências
links externos
- Receptor de oxitocina + nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
- "Relatório de símbolo: OXTR" . Comitê de Nomenclatura de Genes HUGO.
- "Receptores de vasopressina e oxitocina: OT" . Banco de dados de receptores e canais de íons da IUPHAR . União Internacional de Farmacologia Clínica e Básica.
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .