Reação Nozaki-Hiyama-Kishi - Nozaki–Hiyama–Kishi reaction
| Reação Nozaki-Hiyama-Kishi | |
|---|---|
| Nomeado após |
Hitoshi Nozaki Tamejiro Hiyama Yoshito Kishi |
| Tipo de reação | Reação de acoplamento |
| Identificadores | |
| Portal de Química Orgânica | acoplamento nozaki-hiyama |
| ID de ontologia RSC | RXNO: 0000191 |
A reação Nozaki – Hiyama – Kishi é uma reação de acoplamento de níquel / cromo que forma um álcool a partir da reação de um aldeído com um alil ou halogeneto de vinil . Em sua publicação original de 1977, Tamejiro Hiyama e Hitoshi Nozaki relataram sobre uma solução de sal de cromo (II) preparada por redução de cloreto de cromo por hidreto de alumínio e lítio ao qual foi adicionado benzaldeído e cloreto de alil :
Em comparação com as reações de Grignard , esta reação é muito seletiva para aldeídos, com grande tolerância para uma gama de grupos funcionais , como cetonas , ésteres , amidas e nitrilos . Enals fornecem exclusivamente 1,2-adição. Os solventes de escolha são DMF e DMSO , um requisito de solvente é a solubilidade dos sais de cromo. A reação Nozaki – Hiyama – Kishi é um método útil para preparar anéis de tamanho médio.
Em 1983, o escopo foi estendido pelos mesmos autores para incluir haletos ou triflatos de vinila e haletos de arila . Observou-se que o sucesso da reação dependia da fonte de cloreto de cromo (II) e em 1986 verificou-se que isso se deve às impurezas de níquel. Desde então, o cloreto de níquel (II) é usado como co-catalisador .
No mesmo ano, Yoshito Kishi et al. descobriu independentemente os efeitos benéficos do níquel em sua busca pela palitoxina :
O acetato de paládio também foi considerado um cocatalisador eficaz.
Mecanismo de reação
O níquel é o catalisador real quando pequenas quantidades de um sal de níquel são adicionadas à reação. O cloreto de níquel (II) é primeiro reduzido a níquel (0) com 2 equivalentes de cloreto de cromo (II) (como catalisador sacrificial ) deixando o cloreto de cromo (III) . A próxima etapa é a adição oxidativa de níquel ao carbono para ligação de haleto formando um alquenilníquel R – Ni (II) –X intermediário seguido por uma etapa de transmetalação trocando NiX com um grupo Cr (III) para um alquenilcromo R – Cr (III) - Ni intermediário X e regenerante (II). Esta espécie reage com o grupo carbonila em uma adição nucleofílica .
A quantidade de níquel usada deve ser baixa, pois um acoplamento de alceno direto a um dieno é uma reação colateral.
As reações relacionadas são a reação de Grignard (magnésio), a reação de Barbier (zinco) e reações de adição envolvendo reagentes de organolítio .