Neurotrofina-3 - Neurotrophin-3

NTF3
Proteína NTF3 PDB 1b8k.png
Estruturas disponíveis
PDB Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Identificadores
Apelido NTF3 , HDNF, NGF-2, NGF2, NT-3, NT3, neurotrofina 3
IDs externos OMIM : 162660 MGI : 97380 HomoloGene : 1896 GeneCards : NTF3
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001102654
NM_002527

NM_001164034
NM_001164035
NM_008742

RefSeq (proteína)

NP_001096124
NP_002518

NP_001157506
NP_001157507
NP_032768

Localização (UCSC) Chr 12: 5,43 - 5,52 Mb Chr 6: 126,1 - 126,17 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
Ver / Editar Humano Ver / Editar Mouse

A neurotrofina-3 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene NTF3 .

A proteína codificada por este gene, NT-3, é um fator neurotrófico da família de neurotrofinas NGF (Nerve Growth Factor) . É um fator de crescimento de proteína que tem atividade em certos neurônios do sistema nervoso periférico e central ; ajuda a sustentar a sobrevivência e a diferenciação dos neurônios existentes e estimula o crescimento e a diferenciação de novos neurônios e sinapses . O NT-3 foi o terceiro fator neurotrófico a ser caracterizado, após o fator de crescimento nervoso (NGF) e o BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor).

Função

Embora a grande maioria dos neurônios no cérebro dos mamíferos seja formada no período pré-natal, partes do cérebro adulto retêm a capacidade de desenvolver novos neurônios a partir de células-tronco neurais ; um processo conhecido como neurogênese . As neurotrofinas são substâncias químicas que ajudam a estimular e controlar a neurogênese.

O NT-3 é único no número de neurônios que pode potencialmente estimular, dada sua capacidade de ativar dois dos receptores de neurotrofina do receptor tirosina quinase ( TrkC e TrkB - veja abaixo).

Camundongos nascidos sem a capacidade de produzir NT-3 apresentam perda de neurônios sensoriais proprioceptivos e subconjuntos de neurônios sensoriais mecanorreceptivos .

Mecanismo de ação

O NT-3 se liga a três receptores na superfície das células que são capazes de responder a este fator de crescimento:

  • TrkC (pronuncia-se "Track C"), é aparentemente o receptor "fisiológico", pois se liga com maior afinidade ao NT-3.
  • No entanto, o NT-3 é capaz de se ligar e sinalizar por meio de receptores relacionados ao TrkC chamados TrkB .
  • Finalmente, o NT-3 também se liga a um segundo tipo de receptor além dos receptores Trk, chamado LNGFR (para "receptor de fator de crescimento de nervo de baixa afinidade).

Receptores de alta afinidade

TrkC é um receptor tirosina quinase (o que significa que medeia suas ações ao causar a adição de moléculas de fosfato em certas tirosinas na célula, ativando a sinalização celular ).

Como mencionado acima, existem outros receptores Trk relacionados, TrkA e TrkB . Também como mencionado, existem outros fatores neurotróficos estruturalmente relacionados ao NT-3:

  • NGF (para "Fator de crescimento do nervo")
  • BDNF (para "Brain Derived Neurotrophic Factor")
  • NT-4 (para "Neurotrofina-4")

Enquanto o TrkB medeia os efeitos do BDNF, NT-4 e NT-3, o TrkA se liga e é ativado pelo NGF , e o TrkC se liga e é ativado apenas pelo NT-3.

Receptores de baixa afinidade

O outro receptor NT-3, o LNGFR , desempenha um papel um pouco menos claro. Alguns pesquisadores mostraram que o LNGFR se liga e serve como um "sumidouro" para as neurotrofinas.

A estrutura cristalina do NT-3 mostra que o NT-3 forma um homodímero central em torno do qual duas moléculas LNGFR p75 glicosiladas se ligam simetricamente. A ligação simétrica ocorre ao longo das interfaces NT-3, resultando em um aglomerado de ligante-receptor 2: 2 no centro.

As células que expressam os receptores LNGFR e Trk podem, portanto, ter uma maior atividade - uma vez que têm uma maior "microconcentração" da neurotrofina.

Também foi demonstrado, no entanto, que o LNGFR pode sinalizar uma célula para morrer por apoptose - portanto, as células que expressam o LNGFR na ausência de receptores Trk podem morrer em vez de viver na presença de uma neurotrofina.

Veja também

Referências

Leitura adicional