Neurotrofina-3 - Neurotrophin-3
A neurotrofina-3 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene NTF3 .
A proteína codificada por este gene, NT-3, é um fator neurotrófico da família de neurotrofinas NGF (Nerve Growth Factor) . É um fator de crescimento de proteína que tem atividade em certos neurônios do sistema nervoso periférico e central ; ajuda a sustentar a sobrevivência e a diferenciação dos neurônios existentes e estimula o crescimento e a diferenciação de novos neurônios e sinapses . O NT-3 foi o terceiro fator neurotrófico a ser caracterizado, após o fator de crescimento nervoso (NGF) e o BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor).
Função
Embora a grande maioria dos neurônios no cérebro dos mamíferos seja formada no período pré-natal, partes do cérebro adulto retêm a capacidade de desenvolver novos neurônios a partir de células-tronco neurais ; um processo conhecido como neurogênese . As neurotrofinas são substâncias químicas que ajudam a estimular e controlar a neurogênese.
O NT-3 é único no número de neurônios que pode potencialmente estimular, dada sua capacidade de ativar dois dos receptores de neurotrofina do receptor tirosina quinase ( TrkC e TrkB - veja abaixo).
Camundongos nascidos sem a capacidade de produzir NT-3 apresentam perda de neurônios sensoriais proprioceptivos e subconjuntos de neurônios sensoriais mecanorreceptivos .
Mecanismo de ação
O NT-3 se liga a três receptores na superfície das células que são capazes de responder a este fator de crescimento:
- TrkC (pronuncia-se "Track C"), é aparentemente o receptor "fisiológico", pois se liga com maior afinidade ao NT-3.
- No entanto, o NT-3 é capaz de se ligar e sinalizar por meio de receptores relacionados ao TrkC chamados TrkB .
- Finalmente, o NT-3 também se liga a um segundo tipo de receptor além dos receptores Trk, chamado LNGFR (para "receptor de fator de crescimento de nervo de baixa afinidade).
Receptores de alta afinidade
TrkC é um receptor tirosina quinase (o que significa que medeia suas ações ao causar a adição de moléculas de fosfato em certas tirosinas na célula, ativando a sinalização celular ).
Como mencionado acima, existem outros receptores Trk relacionados, TrkA e TrkB . Também como mencionado, existem outros fatores neurotróficos estruturalmente relacionados ao NT-3:
- NGF (para "Fator de crescimento do nervo")
- BDNF (para "Brain Derived Neurotrophic Factor")
- NT-4 (para "Neurotrofina-4")
Enquanto o TrkB medeia os efeitos do BDNF, NT-4 e NT-3, o TrkA se liga e é ativado pelo NGF , e o TrkC se liga e é ativado apenas pelo NT-3.
Receptores de baixa afinidade
O outro receptor NT-3, o LNGFR , desempenha um papel um pouco menos claro. Alguns pesquisadores mostraram que o LNGFR se liga e serve como um "sumidouro" para as neurotrofinas.
A estrutura cristalina do NT-3 mostra que o NT-3 forma um homodímero central em torno do qual duas moléculas LNGFR p75 glicosiladas se ligam simetricamente. A ligação simétrica ocorre ao longo das interfaces NT-3, resultando em um aglomerado de ligante-receptor 2: 2 no centro.
As células que expressam os receptores LNGFR e Trk podem, portanto, ter uma maior atividade - uma vez que têm uma maior "microconcentração" da neurotrofina.
Também foi demonstrado, no entanto, que o LNGFR pode sinalizar uma célula para morrer por apoptose - portanto, as células que expressam o LNGFR na ausência de receptores Trk podem morrer em vez de viver na presença de uma neurotrofina.
Veja também
Referências
Leitura adicional
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