Transportador de neurotransmissor - Neurotransmitter transporter
Os transportadores de neurotransmissores são uma classe de proteínas de transporte de membrana que se estendem pelas membranas celulares dos neurônios. Sua função primária é transportar neurotransmissores através dessas membranas e direcionar seu transporte para locais intracelulares específicos. Existem mais de vinte tipos de transportadores de neurotransmissores.
Os transportadores vesiculares movem os neurotransmissores para as vesículas sinápticas , regulando as concentrações das substâncias dentro delas. Os transportadores vesiculares dependem de um gradiente de prótons criado pela hidrólise do trifosfato de adenosina (ATP) para realizar seu trabalho: a v-ATPase hidrolisa o ATP, fazendo com que os prótons sejam bombeados para as vesículas sinápticas e criando um gradiente de prótons. Então, o efluxo de prótons da vesícula fornece a energia para trazer o neurotransmissor para a vesícula.
Os transportadores de neurotransmissores freqüentemente usam gradientes eletroquímicos que existem através das membranas celulares para realizar seu trabalho. Por exemplo, alguns transportadores usam energia obtida pelo co-transporte , ou simporte , de Na + para mover o glutamato através das membranas. Esses sistemas de co-transporte de neurotransportadores são altamente diversos, pois o desenvolvimento recente indica que os sistemas de captação são geralmente seletivos e associados a um neurotransmissor específico.
Normalmente, os transportadores na membrana sináptica servem para remover os neurotransmissores da fenda sináptica e impedir sua ação ou encerrá-la. No entanto, às vezes os transportadores podem trabalhar ao contrário, transportando neurotransmissores para a sinapse, permitindo que esses neurotransmissores se liguem a seus receptores e exerçam seu efeito. Essa "liberação não vesicular" de neurotransmissores é usada por algumas células, como as células amácrinas na retina , como uma forma normal de liberação de neurotransmissores.
Tipos
Estrutura de uma sinapse química típica |
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Tipos específicos de transportadores de neurotransmissores incluem o seguinte:
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Transportadores de glutamato / aspartato , incluindo:
- Transportador de aminoácido excitatório 1 (EAAT1)
- Transportador de aminoácido excitatório 2 (EAAT2)
- Transportador de aminoácido excitatório 3 (EAAT3)
- Transportador de aminoácido excitatório 4 (EAAT4)
- Transportador de aminoácido excitatório 5 (EAAT5)
- Transportador de glutamato vesicular 1 (VGLUT1)
- Transportador de glutamato vesicular 2 (VGLUT2)
- Transportador de glutamato vesicular 3 (VGLUT3)
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Transportadores GABA , incluindo:
- Transportador GABA tipo 1 (GAT1)
- Transportador GABA tipo 2 (GAT2)
- Transportador GABA tipo 3 (GAT3)
- Transportador de betaína (BGT1)
- Transportador vesicular GABA (VGAT)
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Transportadores de glicina , incluindo:
- Transportador de glicina tipo 1 (GlyT1)
- Transportador de glicina tipo 2 (GlyT2)
- Transportadores de monoamina , incluindo:
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Transportadores de adenosina , incluindo:
- Transportador de nucleosídeo equilibrado 1 (ENT1)
- Transportador de nucleosídeo equilibrado 2 (ENT2)
- Transportador de nucleosídeo equilibrado 3 (ENT3)
- Transportador de nucleosídeo equilibrado 4 (ENT4)
- Transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)
Observe que não há transportador de acetilcolina plasmática , pois a acetilcolina é encerrada por meio de metabolismo rápido na colina pelas enzimas colinesterase , e a colina é subsequentemente transportada de volta para a célula e reconvertida em acetilcolina.
Os transportadores associados à histamina e aos endocanabinóides ainda não foram identificados.
Significado clínico
Uma variedade de transportadores de recaptação de neurotransmissores são alvos farmacoterapêuticos para modular a concentração de neurotransmissores sinápticos e, portanto, a neurotransmissão.
- Antidepressivos como SSRIs , SNRIs e TCAs suprimem a atividade dos transportadores de serotonina e / ou norepinefrina, evitando a recaptação de neurotransmissores direcionados da fenda sináptica .
- Psicoestimulantes como cocaína , anfetaminas e metilfenidato atuam inibindo e / ou revertendo os transportadores de dopamina e / ou norepinefrina. Alguns dissociativos, como fenciclidina e cetamina, também são inibidores do transportador de dopamina.
- A tiagabina , droga utilizada como anticonvulsivante , atua inibindo o transportador GABA 1.
Os transportadores vesiculares poderiam fornecer um alvo terapêutico alternativo para a modulação da neurotransmissão química, pois a atividade desses transportadores poderia afetar a quantidade de neurotransmissor liberado.
- O vesamicol , por exemplo, é um inibidor do transportador vesicular da acetilcolina . Impede o carregamento de ACh nas vesículas pré-sinápticas, causando uma queda na quantidade que é liberada em resposta a um potencial de ação neuronal . É não utilizados clinicamente, mas fornece uma ferramenta útil para a investigação sobre o comportamento de vesículas de neurotransmissores.
Referências
links externos
- Neurotransmissor + transportadores na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Cabeçalhos de assuntos médicos (MeSH)
- Limpando sua mente dos neurotransmissores: Impacto funcional das variantes do gene do transportador de neurotransmissores - um videocast da palestra de Randy Blakely, Ph.D., Vanderbilt University . Parte da série NIH Neuroscience Seminar. Arquivo de 450 Mb, formato .m4v .
- The Blakely Lab - Laboratório que explora a base molecular para a estrutura, função e regulação do transportador de neurotransmissores.