Mixomatose - Myxomatosis

Vírus mixoma
Vírus mixoma (microscópio eletrônico de transmissão) .jpg
Vírus mixoma (microscópio eletrônico de transmissão)
Classificação de vírus e
(não classificado): Vírus
Reino : Varidnaviria
Reino: Bamfordvirae
Filo: Nucleocitoviricota
Classe: Pokkesviricetes
Pedido: Chitovirales
Família: Poxviridae
Gênero: Leporipoxvirus
Espécies:
Vírus mixoma

A mixomatose é uma doença causada pelo vírus Myxoma , um poxvírus do gênero Leporipoxvirus . Os hospedeiros naturais são tapeti ( Sylvilagus brasiliensis ) na América do Sul e Central, e coelhos de escova ( Sylvilagus bachmani ) na América do Norte. O vírus mixoma causa apenas uma doença leve nessas espécies, mas causa uma doença grave e geralmente fatal em coelhos europeus ( Oryctolagus cuniculus ). A mixomatose é um excelente exemplo do que ocorre quando um vírus passa de uma espécie adaptada a ele para um hospedeiro ingênuo e tem sido amplamente estudada por esse motivo. O vírus foi introduzido intencionalmente na Austrália, França e Chile na década de 1950 para controlar as populações de coelhos selvagens europeus.

Causa

O vírus mixoma pertence ao gênero Leporipoxvirus (família Poxviridae ; subfamília Chordopoxvirinae ). Como outros poxvírus, os vírus mixoma são grandes vírus de DNA com DNA linear de fita dupla. A replicação do vírus ocorre no citoplasma da célula. Os hospedeiros naturais são tapeti ( Sylvilagus brasiliensis ) na América do Sul e Central, e coelhos de escova ( Sylvilagus bachmani ) na América do Norte. O vírus mixoma causa apenas uma doença leve nessas espécies, com sintomas limitados à formação de nódulos na pele.

Mixomatose é o nome da doença grave e frequentemente fatal em coelhos europeus, causada pelo vírus mixoma. Existem diferentes cepas que variam em sua virulência. A cepa californiana, que é endêmica da costa oeste dos Estados Unidos e de Baja, no México, é a mais virulenta, com taxas de letalidade relatadas de 100%. A cepa sul-americana, presente na América do Sul e América Central, é ligeiramente menos virulenta, com taxas de letalidade relatadas de 99,8%. As cepas presentes na Europa e na Austrália tornaram-se atenuadas, com taxas de letalidade relatadas de 50–95%. Embora os coelhos selvagens na Europa e Austrália tenham desenvolvido alguma imunidade ao vírus, isso geralmente não é verdade para os coelhos de estimação.

Transmissão

A mixomatose é transmitida principalmente por insetos. A transmissão da doença geralmente ocorre por meio de picadas de mosquitos ou pulgas, mas também pode ocorrer por meio de picadas de moscas e piolhos, bem como de ácaros ( aracnídeos ). O vírus mixoma não se replica nesses hospedeiros artrópodes, mas é fisicamente transportado por artrópodes picados de um coelho para outro. A sazonalidade é impulsionada pela disponibilidade de vetores artrópodes e pela proximidade de coelhos selvagens infectados.

O vírus mixoma também pode ser transmitido por contato direto. Os coelhos infectados liberam o vírus nas secreções oculares e nasais e em áreas de pele erodida. O vírus também pode estar presente no sêmen e nas secreções genitais. Os poxvírus são bastante estáveis ​​no meio ambiente e podem ser disseminados por objetos contaminados, como garrafas de água, comedouros, gaiolas ou mãos de pessoas. Eles são resistentes à secagem, mas são sensíveis a alguns desinfetantes.

Fisiopatologia

Um estudo de laboratório no qual coelhos europeus receberam injeções intradérmicas de uma cepa sul-americana do vírus mixoma demonstrou a seguinte progressão da doença. Inicialmente, o vírus se multiplicava na pele no local da inoculação. Aproximadamente 2 dias após a inoculação, o vírus foi encontrado em nódulos linfáticos próximos, e em 3 dias foi encontrado na corrente sanguínea e órgãos abdominais. Em aproximadamente 4 dias, o vírus foi isolado da pele não inoculada, bem como dos testículos. Ligeiro espessamento das pálpebras e a presença de vírus no fluido conjuntival foram detectados no dia 5. Ingurgitamento testicular foi observado no dia 6.

Apresentação clínica em coelhos europeus

Coelho europeu com cepa Lausanne de mixomatose (West Yorkshire, Reino Unido)
Coelho europeu com variedade californiana de mixomatose, indicada por pálpebras e genitais inchados (Santa Cruz, Califórnia)

Os sinais clínicos da mixomatose dependem da cepa do vírus, da via de inoculação e do estado imunológico do hospedeiro. Os sintomas da forma nodular clássica da doença incluem massa subcutânea no local da inoculação, inchaço e edema das pálpebras e genitais, secreção ocular leitosa ou purulenta, febre, letargia, depressão e anorexia.

De acordo com Meredith (2013), o curso de tempo típico da doença é o seguinte:

Dias após a infecção Sinais clínicos
2-4 Edema no local da infecção
4 Febre
6 Edema das pálpebras, rosto, base das orelhas e área anogenital
6 Lesões cutâneas secundárias, incluindo lesões pontuais vermelhas nas pálpebras e massas elevadas no corpo
6-8 Desmarque a secreção ocular e nasal que se torna mucopurulenta e com crostas
7-8 Desconforto respiratório
8–9 Hipotermia
10 Fechamento completo das pálpebras devido ao inchaço
10-12 Morte

Na doença peraguda com uma cepa altamente virulenta, a morte pode ocorrer dentro de 5 a 6 dias da infecção com sinais clínicos mínimos além da conjuntivite . A morte geralmente ocorre entre os dias 10 e 12. As cepas altamente virulentas, como as presentes na América do Norte e do Sul, apresentam taxas de letalidade essencialmente de 100%.

Em coelhos infectados com cepas atenuadas e menos virulentas do vírus, as lesões vistas são mais variáveis ​​e geralmente mais leves, e o curso de tempo é retardado e prolongado. Muitos coelhos sobreviverão e as lesões cutâneas formarão uma crosta e cairão gradualmente, deixando cicatrizes. Uma forma mais branda da doença também é observada em coelhos domésticos previamente vacinados que possuem imunidade parcial. Os coelhos vacinados freqüentemente apresentam lesões localizadas com crostas, freqüentemente na ponte do nariz e ao redor dos olhos, ou múltiplas massas cutâneas no corpo. Freqüentemente, eles ainda são brilhantes e alertas e sobrevivem com cuidados de enfermagem.

Os sintomas respiratórios são um achado comum em coelhos que sobrevivem aos primeiros estágios da mixomatose. Ocorre descarga nasal mucopurulenta, levando a respiração ofegante e estertorosa com extensão da cabeça e pescoço. A pneumonia bacteriana secundária ocorre em muitos casos. Doenças respiratórias crônicas, como secreção nasal, são comuns em coelhos sobreviventes. Mesmo em coelhos aparentemente recuperados, não é incomum encontrar lobos pulmonares cheios de líquido em vez de ar na necropsia .

Desde a década de 1970, uma forma "amixomatosa" da doença foi relatada na Europa, sem os nódulos cutâneos típicos da mixomatose. Esta forma é clinicamente mais branda e geralmente não letal. Os sinais respiratórios, incluindo secreção nasal clara ou purulenta , são predominantes. Edema perineal, pálpebras inchadas e blefaroconjuntivite purulenta geralmente ainda estão presentes. Esta forma foi observada em coelhos selvagens, mas é significativa principalmente em coelhos de criação.

Diagnóstico

O diagnóstico de mixomatose em coelhos europeus é freqüentemente feito com base na aparência clínica característica. Se um coelho morrer sem exibir os sintomas clássicos de mixomatose, ou se uma confirmação adicional for desejada, vários testes de laboratório estão disponíveis. Historicamente, isso inclui histopatologia , microscopia eletrônica e isolamento de vírus . O exame histopatológico da pele afetada geralmente mostra células mesenquimais indiferenciadas dentro de uma matriz de mucina , células inflamatórias e edema . Inclusões intracitoplasmáticas podem ser vistas na epiderme e no epitélio conjuntival. O exame de microscopia eletrônica de coloração negativa também pode ser usado para o diagnóstico devido ao tamanho grande e à estrutura distinta dos poxvírus. Este método permite a visualização rápida de poxvírus, mas não permite a verificação específica de espécies ou variantes de vírus. O isolamento de vírus continua sendo o "padrão ouro" com o qual outros métodos de detecção de vírus são comparados. Teoricamente, pelo menos, um único vírus viável presente em uma amostra pode ser cultivado em células de cultura, expandindo-o para produzir material suficiente para permitir uma caracterização mais detalhada.

O desenvolvimento mais recente de métodos moleculares, como a reação em cadeia da polimerase (PCR) e os ensaios de reação em cadeia da polimerase em tempo real , criou métodos mais rápidos e precisos de identificação do vírus mixoma. A PCR em tempo real simplifica o diagnóstico de mixomatose, permitindo que os swabs nasais, oculares ou genitais sejam testados rapidamente. Também pode ser usado em amostras de tecido embebido em parafina para confirmar a presença do vírus Myxoma e identificar a cepa viral.

Tratamento

Atualmente, não existe nenhum tratamento específico para a mixomatose. Se for tomada a decisão de tentar o tratamento, é necessário um monitoramento cuidadoso para evitar o sofrimento prolongado. Coelhos previamente vacinados ou aqueles infectados com uma cepa atenuada podem se recuperar com cuidados de suporte com fluidos, alimentos e antivirais de amplo espectro. Cessação da ingestão de alimentos e água, perda severa de peso contínua ou temperaturas retais abaixo de 37 C (98,6 F) são razões para considerar a eutanásia.

Prevenção

Vacinação

As vacinas contra a mixomatose estão disponíveis em alguns países. Todas são vacinas vivas modificadas com base em cepas atenuadas do vírus mixoma ou no Shope fibroma vírus intimamente relacionado , que fornece imunidade cruzada. Recomenda-se que todos os coelhos em áreas do mundo onde a mixomatose seja endêmica sejam vacinados rotineiramente, mesmo que mantidos em ambientes fechados, devido à capacidade do vírus de ser transportado por vetores ou fômites . Em situações de grupo em que os coelhos não são vacinados rotineiramente, a vacinação diante de um surto é benéfica para limitar a morbidade e a mortalidade. A vacina não oferece 100% de proteção, por isso ainda é importante prevenir o contato com coelhos selvagens e insetos vetores. As vacinas contra a mixomatose devem ser reforçadas regularmente para permanecerem eficazes, e vacinações anuais são geralmente recomendadas.

Na Europa e no Reino Unido, está disponível uma vacina de vetor bivalente chamada Nobivac Myxo-RHD, que protege contra a mixomatose e a doença hemorrágica em coelhos . Esta vacina é licenciada para imunização de coelhos com 5 semanas de idade ou mais, com o início da imunidade levando aproximadamente 3 semanas. A proteção contra mixomatose e doença hemorrágica em coelhos tem uma duração de imunidade de 12 meses, e a vacinação anual é recomendada para garantir a proteção contínua. A vacina demonstrou reduzir a mortalidade e os sinais clínicos de mixomatose.

A vacinação contra a mixomatose é atualmente proibida na Austrália devido a preocupações de que o vírus da vacina possa se espalhar para coelhos selvagens e aumentar sua imunidade à mixomatose. Como os coelhos selvagens na Austrália já causam muitos danos ambientais , essa preocupação é levada a sério pelo governo. Muitos coelhos de estimação na Austrália continuam a morrer de mixomatose devido à falta de imunidade. Existe pelo menos uma campanha para permitir a vacina para animais domésticos. A Associação Veterinária Australiana apóia a introdução de uma vacina de mixomatose segura e eficaz para coelhos de estimação, e a RSPCA da Austrália solicitou repetidamente uma revisão das vacinas de vírus mixoma disponíveis e uma avaliação científica de seus prováveis ​​impactos no ambiente australiano.

Embora a mixomatose seja endêmica em partes do México e dos Estados Unidos, não há vacina comercialmente disponível em nenhum desses países. Informações sobre casos relatados recentemente nos Estados Unidos estão disponíveis na House Rabbit Society. Nos Estados Unidos, a importação de vacinas é supervisionada pelo Animal and Plant Health Inspection Service, parte do Departamento de Agricultura.

Outras medidas preventivas

Em locais onde a mixomatose é endêmica, mas não há vacina disponível, prevenir a exposição ao vírus mixoma é de vital importância. Mesmo os coelhos vacinados precisam de proteção, pois as vacinas não são 100% eficazes. O risco de um animal de estimação contrair mixomatose pode ser reduzido evitando o contato com coelhos selvagens, mantendo os coelhos dentro de casa (de preferência) ou atrás de telas para evitar a exposição ao mosquito e usando medicamentos seguros para coelhos para tratar e prevenir pulgas, piolhos e ácaros. Qualquer novo coelho que possa ter sido exposto deve ser colocado em quarentena, e os coelhos com suspeita de mixomatose devem ser isolados imediatamente até que o diagnóstico seja descartado. Se a doença for confirmada, todas as gaiolas, pratos ou outros objetos contaminados devem ser desinfetados com água sanitária 10%, hidróxido de sódio 10% ou formalina 1% –1,4%.

Use como um agente de controle populacional

Apresentações de coelho e mixomatose ao redor do mundo com datas

O vírus mixoma foi o primeiro vírus introduzido intencionalmente na natureza com o objetivo de erradicar uma praga vertebrada, a saber, o coelho europeu na Austrália e na Europa. O fracasso dessa estratégia a longo prazo deveu-se a pressões seletivas naturais sobre as populações de coelho e vírus, o que resultou no surgimento de animais resistentes à mixomatose e variantes atenuadas do vírus. O processo é considerado um exemplo clássico de coevolução hospedeiro-patógeno após a transmissão entre espécies de um patógeno.

Austrália

Coelhos ao redor de um poço de água no local do ensaio de mixomatose em Wardang Island , Austrália em 1938
Liberando o vírus mixoma na Austrália

Coelhos europeus foram trazidos para a Austrália em 1788 pelos primeiros colonizadores ingleses (ver Rabbits in Australia ). Inicialmente usados ​​como fonte de alimento, eles mais tarde se tornaram selvagens e seu número disparou. Em novembro de 1937, o Conselho Australiano para Pesquisa Científica e Industrial usou a Ilha de Wardang para conduzir seus primeiros testes de campo de mixomatose, que estabeleceram a metodologia para a liberação bem-sucedida do vírus mixoma em todo o país. Em 1950, a cepa SLS do vírus mixoma do tapeti sul-americano ( Sylvilagus brasiliensis ) foi lançada na Austrália como agente de controle biológico contra coelhos ferozes. O vírus foi inicialmente altamente letal, com uma taxa de letalidade estimada em cerca de 99,8%. Dentro de alguns anos, no entanto, esta cepa foi substituída por outras menos virulentas, o que permitiu uma sobrevida mais longa dos coelhos infectados e aumentou a transmissão da doença. O vírus criou forte pressão de seleção para a evolução de coelhos resistentes à mixomatose. À medida que os coelhos se tornavam mais resistentes, as cepas virais responderam tornando-se menos virulentas. O vírus da doença hemorrágica do coelho também tem sido usado para controlar populações de coelho selvagem na Austrália desde 1995.

Europa

Em junho de 1952, Paul-Félix Armand-Delille , o proprietário de uma propriedade no noroeste da França, inoculou dois coelhos selvagens com a cepa Lausanne do vírus mixoma. Sua intenção era erradicar apenas os coelhos de sua propriedade, mas a doença se espalhou rapidamente pela Europa Ocidental, Irlanda e Reino Unido. Alguma disseminação do vírus parecia claramente deliberada, como a introdução na Grã-Bretanha em 1953 e a introdução na Irlanda em 1954. Ao contrário da Austrália, entretanto, esforços extenuantes foram feitos para impedir a propagação na Europa. Esses esforços foram em vão. Segundo as estimativas, a população de coelho-bravo no Reino Unido diminuiu 99%, na França entre 90% e 95% e na Espanha 95%. Isso, por sua vez, levou à beira da extinção predadores especializados em coelhos, como o lince ibérico e a águia imperial espanhola . Além de diminuir a população de coelho-bravo e a população de seus predadores naturais, a mixomatose teve impactos significativos na grande indústria da criação de coelhos, que produzia coelhos domésticos para carne e peles. A cepa Lausanne do vírus mixoma causa a formação de grandes nódulos roxos na pele, um sintoma não observado em outras cepas. Como aconteceu na Austrália, o vírus geralmente se tornou menos virulento e as populações de coelhos selvagens mais resistentes posteriormente.

Nova Zelândia

A introdução da mixomatose na Nova Zelândia em 1952 para controlar um problema crescente de coelhos falhou por falta de um vetor.

América do Sul

Dois pares de coelhos europeus libertados em 1936 em Punta Santa Maria resultaram em uma infestação que se espalhou pela metade norte da Terra do Fogo . Mais coelhos foram introduzidos em 1950 perto de Ushuaia pela Marinha Argentina e um criador particular de coelhos. Os coelhos rapidamente se tornaram uma praga, perfurando o solo com buracos e deixando-o sem grama. Em 1953, a população de coelhos era de cerca de 30 milhões. Em 1954, as autoridades chilenas introduziram uma cepa brasileira do vírus do mixoma na Terra do Fogo, que conseguiu levar os coelhos a níveis populacionais muito baixos.

Use como um modelo evolutivo

História evolutiva do vírus mixoma na Europa e Austrália

Dada a importância da evolução viral para o surgimento da doença, patogênese , resistência aos medicamentos e eficácia da vacina, ela tem sido bem estudada por teóricos e experimentalistas. A introdução do vírus mixoma nas populações de coelhos europeus na Austrália e na França criou experimentos naturais na evolução da virulência. Embora as cepas virais iniciais fossem altamente virulentas, as cepas atenuadas logo foram recuperadas do campo. Essas cepas atenuadas, que permitiam que os coelhos sobrevivessem por mais tempo, passaram a dominar porque eram transmitidas mais prontamente. Como as sequências completas do genoma de várias cepas de mixoma foram publicadas, os cientistas foram capazes de identificar exatamente quais genes são responsáveis ​​pelas mudanças na virulência e no comportamento do vírus mixoma.

Em ficção

A mixomatose é referida como "cegueira branca" pelos personagens coelhos do romance Watership Down, de Richard Adams , e na história um chefe dos coelhos expulsou todos os coelhos que pareciam estar afetados. Em um dos contos populares do romance sobre o herói coelho El-ahrairah, a transmissão da doença é explicada a ele pelo senhor do submundo dos coelhos, o Coelho Negro de Inle ("é carregada pelas pulgas nas orelhas dos coelhos; passam das orelhas de um coelho doente para as de seus companheiros ").

Referências

Leitura adicional

links externos