Neoplasia mieloproliferativa - Myeloproliferative neoplasm

Neoplasia mieloproliferativa
Outros nomes Doenças mieloproliferativas (MPDs)
Mielograma de pessoa com doença mieloproliferativa.png
Mielograma de alguém com distúrbio mieloproliferativo.
Especialidade Hematologia e oncologia

As neoplasias mieloproliferativas ( NMP ) são um grupo de cânceres sanguíneos raros em que o excesso de glóbulos vermelhos , glóbulos brancos ou plaquetas é produzido na medula óssea . Mielo refere-se à medula óssea , proliferativa descreve o rápido crescimento das células do sangue e a neoplasia descreve esse crescimento como anormal e descontrolado.

A superprodução de células sanguíneas está frequentemente associada a uma mutação somática , por exemplo, nos marcadores de genes JAK2 , CALR , TET2 e MPL.

Em casos raros, alguns NMPs, como a mielofibrose primária, podem acelerar e se transformar em leucemia mieloide aguda .

Classificação

Os MPNs são classificados como cânceres do sangue pela maioria das instituições e organizações. Nos NMPs, a neoplasia (crescimento anormal) começa como benigna e pode posteriormente se tornar maligna .

A partir de 2016, a Organização Mundial da Saúde lista as seguintes subcategorias de MPNs:

Causas

Os MPNs surgem quando as células precursoras ( células blásticas) das linhagens mieloides na medula óssea desenvolvem mutações somáticas que fazem com que cresçam de forma anormal. Existe uma categoria semelhante de doença para a linhagem linfóide, os distúrbios linfoproliferativos, leucemia linfoblástica aguda , linfomas , leucemia linfocítica crônica e mieloma múltiplo . Acredita-se que a genética desempenhe um papel central no desenvolvimento dos NMPs, especialmente no desenvolvimento de complicações tromboembólicas e hemorrágicas.

Diagnóstico

Pessoas com NMPs podem não apresentar sintomas quando sua doença é detectada pela primeira vez por meio de exames de sangue. Dependendo da natureza da neoplasia mieloproliferativa, os testes de diagnóstico podem incluir determinação da massa de glóbulos vermelhos (para policitemia), aspirado de medula óssea e biópsia de trefina , saturação arterial de oxigênio e nível de carboxihemoglobina , nível de fosfatase alcalina de neutrófilos , vitamina B 12 (ou capacidade de ligação de B 12 ), urato sérico ou sequenciação direta do DNA do paciente. De acordo com os critérios de diagnóstico da OMS publicados em 2016, as neoplasias mieloproliferativas são diagnosticadas da seguinte forma:

  • Leucemia mielóide crônica

A leucemia mieloide crônica (CML) tem a presença da mutação característica do cromossomo da Filadélfia (BCR-ABL1).

  • Leucemia neutrofílica crônica

A leucemia neutrofílica crônica (CNL) é caracterizada por uma mutação no gene CSF3R e uma exclusão de outras causas de neutrofilia .

  • Trombocitemia essencial

A trombocitemia essencial (TE) é diagnosticada com uma contagem de plaquetas superior a 450 × 109 / L e está associada à mutação JAK2 V617F em até 55% dos casos e a uma mutação MPL (receptor de trombopoietina) em até 5% dos casos: . Não deve haver aumento nas fibras de reticulina e o paciente não deve atender aos critérios para outros NMPs, em particular Pré-PMF .

  • Policitemia vera

A policitemia vera (PV) está associada com mais frequência à mutação JAK2 V617F em mais de 95% dos casos, enquanto o restante tem mutações no exon 12 de JAK2. Alta de hemoglobina ou hematócrito contagens são necessárias, como é um exame da medula óssea mostrando "proeminente eritróide , granulocítica e megacariocítica proliferação com pleomorphic, maduro megacariócitos ."

  • Mielofibrose primária pré-fibrótica / precoce

A mielofibrose primária pré-fibrótica (Pré-PMF) está tipicamente associada a mutações JAK2, CALR ou MPL e mostra fibrose de reticulina não superior a grau 1. Anemia , esplenomegalia , LDH acima dos limites superiores e leucocitose são critérios menores.

  • Mielofibrose abertamente fibrótica

Como a pré-PMF , a mielofibrose primária evidente está associada às mutações JAK2, CALR ou MPL. No entanto, uma biópsia de medula óssea mostrará reticulina e / ou fibrose de colágeno com grau 2 ou 3. Anemia , esplenomegalia , LDH acima dos limites superiores e leucocitose são critérios menores.

  • MPN-U

Pacientes com trombose inexplicada de outra forma e com neoplasias não podem ser classificados em nenhuma das outras categorias.

Tratamento

Não existe tratamento medicamentoso curativo para MPNs. O transplante de células-tronco hematopoéticas pode ser um tratamento curativo para um pequeno grupo de pacientes; no entanto, o tratamento com NMP é tipicamente focado no controle dos sintomas e drogas mielossupressoras para ajudar a controlar a produção de células sanguíneas.

O objetivo do tratamento para TE e PV é a prevenção de complicações trombo-hemorrágicas. O objetivo do tratamento para MF é a melhora da anemia, esplenomegalia e outros sintomas. A aspirina em baixas doses é eficaz em PV e TE. Os inibidores da tirosina quinase, como o imatinibe , melhoraram o prognóstico dos pacientes com LMC para uma expectativa de vida quase normal .

Recentemente, um inibidor de JAK2 , ou seja, ruxolitinibe , foi aprovado para uso em mielofibrose primária . Ensaios com esses inibidores estão em andamento para o tratamento de outras neoplasias mieloproliferativas.

Incidência

Embora sejam consideradas doenças raras, as taxas de incidência de NMPs estão aumentando, em alguns casos triplicando. A hipótese é que o aumento pode estar relacionado à melhoria nas habilidades diagnósticas a partir da identificação do JAK2 e outros marcadores gênicos, bem como o refinamento contínuo das diretrizes da OMS.

Há uma grande variação na incidência e prevalência de NMP relatados em todo o mundo, com um viés de publicação suspeito de trombocitemia essencial e mielofibrose primária .

História

O conceito de doença mieloproliferativa foi proposto pela primeira vez em 1951 pelo hematologista William Dameshek . A descoberta da associação dos MPNs com o marcador do gene JAK2 em 2005 e o marcador CALR em 2013 melhorou a capacidade de classificar os MPNs.

Os MPNs foram classificados como cânceres do sangue pela Organização Mundial da Saúde em 2008. Anteriormente, eram conhecidos como doenças mieloproliferativas (MPD).

Em 2016, a Mastocitose deixou de ser classificada como NMP.

Serviços de informação e suporte

MPN Voice . A missão do MPN Voice é fornecer informações claras e precisas e suporte emocional para todos que foram diagnosticados com neoplasia mieloproliferativa (MPN) e seus familiares / amigos.

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas