Michael Smith (químico) - Michael Smith (chemist)

Michael Smith
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Michael Smith
Nascer ( 26/04/1932 )26 de abril de 1932
Faleceu 4 de outubro de 2000 (04/10/2000)(com 68 anos)
Nacionalidade Canadá
Alma mater University of Manchester (BSc, PhD)
Conhecido por Mutagênese dirigida ao local
Prêmios
Carreira científica
Campos Química
Instituições
Tese Estudos na estereoquímica de dióis e seus derivados  (1956)
Influências
Local na rede Internet www .nobelprize .org / nobel _prizes / quimica / laureates / 1993 / smith-fatos .html

Michael Smith CC OBC FRS (26 de abril de 1932 - 4 de outubro de 2000) foi um bioquímico e empresário canadense nascido na Grã-Bretanha. Ele dividiu o Prêmio Nobel de Química de 1993 com Kary Mullis por seu trabalho no desenvolvimento de mutagênese dirigida ao local . Após um PhD em 1956 pela University of Manchester , ele realizou uma pesquisa de pós-doutorado com Har Gobind Khorana (ele mesmo um ganhador do Prêmio Nobel) no British Columbia Research Council em Vancouver, British Columbia , Canadá. Posteriormente, Smith trabalhou no Fisheries Research Board of Canada Laboratory em Vancouver antes de ser nomeado professor de bioquímica na Faculdade de Medicina da UBC em 1966. A carreira de Smith incluiu papéis como diretor fundador do Laboratório de Biotecnologia da UBC (1987 a 1995) e o líder científico fundador da Rede de Centros de Excelência em Engenharia de Proteínas (PENCE). Em 1996, ele foi nomeado Peter Wall Distinguished Professor of Biotechnology. Posteriormente, ele se tornou o diretor fundador do Genome Sequencing Center (agora chamado de Genome Sciences Center) no BC Cancer Research Center .

Educação e infância

Smith nasceu em 26 de abril de 1932, em Blackpool , Lancashire , Inglaterra. Ele imigrou para o Canadá em 1956 e tornou -se cidadão canadense em 1963. Smith casou-se com Helen Wood Christie em 6 de agosto de 1960, na Ilha de Vancouver , BC, Canadá. O casal teve três filhos (Tom, Ian e Wendy) e três netos, mas se separou em 1983. Em seus últimos anos, Smith morou com sua parceira Elizabeth Raines em Vancouver até sua morte em 4 de outubro de 2000.

Smith estudou pela primeira vez na St. Nicholas Church of England School, uma escola primária estatal. Na época, poucas crianças de escolas públicas na Inglaterra continuaram com a educação acadêmica, no entanto, Smith se saiu bem no exame onze plus e foi uma exceção. Uma bolsa de estudos permitiu-lhe frequentar a Arnold School for Boys. Uma bolsa adicional permitiu que ele estudasse Química na Universidade de Manchester , onde perseguiu seu interesse em química industrial e recebeu um BSc seguido por um PhD em 1956 para pesquisa na estereoquímica de dióis .

Carreira

investigador

A carreira de pesquisa de Smith começou com uma bolsa de pós-doutorado no British Columbia Research Council sob a supervisão de Khorana, que estava desenvolvendo novas técnicas de síntese de nucleotídeos . A aplicação dos princípios da física e da química aos organismos vivos era nova naquela época; O DNA foi identificado como o material genético de uma célula , e Khorana e outros estavam investigando como o DNA codificava as proteínas que constituíam um organismo . Em 1960, quando Khorana foi oferecido e aceito um cargo universitário com excelentes instalações de laboratório no Instituto de Pesquisa de Enzimas da Universidade de Wisconsin-Madison , Smith mudou-se com ele.

Depois de alguns meses em Wisconsin, Smith voltou a Vancouver como cientista sênior e chefe da Divisão de Química da Estação Tecnológica de Vancouver do Conselho de Pesquisa Pesqueira (FRB) do Canadá. Nessa função, ele conduziu estudos sobre os hábitos alimentares e a sobrevivência do salmão em desova, bem como a identificação de estímulos olfativos que guiam o salmão ao seu fluxo de nascimento. Seu principal interesse de pesquisa, no entanto, continuou a ser a síntese de ácido nucléico, pela qual recebeu uma Bolsa de Pesquisa do Serviço de Saúde Pública dos Estados Unidos .

Simultaneamente à realização de pesquisas para a FRB, Smith ocupou os cargos de professor associado do Departamento de Bioquímica da University of British Columbia (UBC) e professor honorário do Departamento de Zoologia. Em 1966, Smith foi nomeado pesquisador associado do Conselho de Pesquisa Médica do Canadá , trabalhando no Departamento de Bioquímica da UBC.

A área de interesse particular de Smith continuou a ser a síntese de oligonucleotídeos e a caracterização de suas propriedades. Um ano sabático na Universidade de Cambridge, na Inglaterra, com Fred Sanger, colocou Smith na vanguarda da pesquisa sobre a organização de genes e genomas e métodos de sequenciamento de grandes moléculas de DNA. Ele voltou da Inglaterra como um dos principais biólogos moleculares do mundo.

Smith e sua equipe começaram a investigar a possibilidade de criação de mutações em qualquer local do genoma viral. Se possível, esse processo pode ser um método eficiente para engendrar mudanças hereditárias nos genes. Finalmente, em 1977, eles confirmaram a teoria de Smith.

Mutagênese específica do local

No final dos anos 1970, Smith se concentrou em projetos de biologia molecular e em como os genes dentro da molécula de DNA agem como reservatórios e transmissores de informações biológicas. Em 1978, Smith, em colaboração com o ex- colega de laboratório de Fred Sanger Clyde A. Hutchison III , introduziu uma nova técnica conhecida como "mutagênese dirigida ao local dirigida por oligonucleotídeo" na biologia molecular, resolvendo o problema de como determinar com eficiência o efeito de um único gene mutante. Eles desenvolveram uma técnica de DNA sintético para a introdução de mutações específicas em genes. Isso permitiu a comparação de diferentes moléculas de proteína, revelando o papel da mutação inicial.

A nova tecnologia permitiu a rápida identificação e alteração deliberada de genes com o objetivo de mudar as características de um organismo. Elevou o nível de possibilidade de novas estratégias diagnósticas e novos tratamentos para doenças genéticas, e até mesmo criação de novas formas artificiais de vida, como a técnica progenitora para reação em cadeia da polimerase (PCR), Mutagênese Dirigida por Site e Biologia Sintética .

O artigo da equipe que descreve a mutagênese dirigida ao local foi publicado como "Mutagênese em uma posição específica em uma sequência de DNA" no Journal of Biological Chemistry em 1978. Pelo trabalho da equipe no desenvolvimento da mutagênese dirigida ao local dirigida por oligonucleotídeos, Smith compartilhou o Nobel de 1993 Prêmio de Química com Kary Mullis , inventora da reação em cadeia da polimerase .

Usando mutagênese dirigida ao local, os cientistas foram capazes de dissecar as relações de estrutura e função envolvidas na formação da placa protéica na fisiopatologia da doença de Alzheimer ; estudar a viabilidade de abordagens de terapia genética para fibrose cística , doença falciforme e hemofilia ; determinar as características dos receptores de proteína nos locais de ligação do neurotransmissor e projetar análogos com novas propriedades farmacêuticas; examinar as proteínas virais envolvidas na doença de imunodeficiência ; e melhorar as propriedades das enzimas industriais usadas na ciência e tecnologia de alimentos.

Administrador

Smith foi um administrador em 1981 na Faculdade de Medicina eleito representante no Senado da UBC [esclarecer]. Ele atuou no comitê consultivo do Instituto Canadense para o Programa de Biologia Evolutiva de Pesquisa Avançada e no Comitê do Setor de Biotecnologia da Colúmbia Britânica. 1982 Smith lançou o Centro de Genética Molecular na Faculdade de Medicina e tornou-se seu diretor em 1986. Ele foi o diretor científico interino do Centro de Pesquisa Biomédica da UBC em 1991.

Laboratório de Biotecnologia e PENCE

Em 1987, o Laboratório de Biotecnologia, um dos três "Centros de Excelência" provinciais foi estabelecido na UBC. A nova instalação incluiu o Centro de Genética Molecular e Smith tornou-se seu diretor. Ele desempenhou um papel importante na aproximação de cientistas e na redação da proposta para o que se tornaria a "Rede de Centros de Excelência em Engenharia de Proteínas" ou PENCE.

Genome Sequence Center

Ao longo da década de 1980, Smith e seus colegas do Instituto Canadense de Pesquisa Avançada defenderam o estabelecimento de uma instalação que permitiria ao Canadá participar do que ficou conhecido como Projeto Genoma Humano . Eventualmente, o financiamento foi garantido da BC Cancer Agency e em 1999 o Genome Sequence Center foi estabelecido com o mandato de desenvolver e implantar tecnologias genômicas em apoio às ciências da vida e, em particular, à pesquisa do câncer. O Genome Sciences Center também forneceu tecnologia para os projetos Genome Canada e Genome BC nas áreas de saúde humana, meio ambiente, silvicultura, agricultura e aquicultura.

Empreendimentos comerciais

Em 1981, Smith se aventurou no mundo dos negócios como empresário farmacêutico. Em colaboração com os professores Earl W. Davie e Benjamin D. Hall, da University of Washington, fundou a ZymoGenetics em Seattle , Washington, EUA. A empresa começou a trabalhar com proteínas recombinantes em uma iniciativa internacional com a Novo Nordisk da Dinamarca. O DNA recombinante é usado principalmente na pesquisa básica. A ZymoGenetics foi adquirida pela Bristol-Myers Squibb . Outras aplicações do DNA recombinante são encontradas na medicina humana e veterinária, na agricultura e na bioengenharia.

Prêmios e honras

Smith recebeu muitos prêmios além do Prêmio Nobel e era conhecido por sua generosidade. Ele doou metade do dinheiro do Prêmio Nobel para pesquisadores que trabalham com a genética da esquizofrenia . A outra metade ele deu ao BC Science World e à Sociedade para Mulheres Canadenses em Ciência e Tecnologia . Ele recebeu o prêmio Royal Bank em 1999 e doou a bolsa de estudos para a BC Cancer Foundation .

Michael Smith, ganhador do prêmio Nobel, festa na casa de Mary Vickers. 1994
Michael Smith, ganhador do prêmio Nobel, festa na casa de Mary Vickers. 1994

O reconhecimento de suas realizações também incluiu vários títulos honorários . Os seguintes são nomeados em homenagem a Smith:

  • 2001 Fundação Michael Smith para Pesquisa em Saúde fundada
  • 2004 UBC Biotechnology Laboratories foi renomeado para Michael Smith Laboratories
  • O Centro de Ciências do Genoma Michael Smith do Canadá em 2004 é nomeado em sua homenagem
  • 2004 A Universidade de Manchester nomeou seu novo centro de pesquisa em ciências biológicas como Edifício Michael Smith
  • 2005 Inauguração dos apartamentos Smith-Yuen em Vancouver

Seu certificado de eleição para a Royal Society diz:

Ele fez muitas contribuições para a química e biologia molecular de nucleotídeos e polinucleotídeos. Com os nucleotídeos, isso inclui o desenvolvimento de procedimentos gerais para a síntese de nucleosídeos 5'-mono e polifosfatos e de fosfatos cíclicos 3'-5 '. Com polinucleotídeos, ele desenvolveu novos métodos para síntese química e enzimática de oligodesoxirribonucleotídeos ; desenvolveu estratégias mais convenientes para determinação de sequência e determinou as sequências de genes de fago e levedura; foi pioneira na aplicação de oligodesoxirribonucleotídeos sintéticos para problemas em biologia molecular, incluindo seu uso como sondas no isolamento de genes, como primers no sequenciamento de DNA de fita dupla e mRNA e, mais importante, como mutagênicos específicos na mutagênese dirigida ao local.

Referências

links externos