Metilprednisolona - Methylprednisolone

Metilprednisolona
Metilprednisolona.svg
Metilprednisolona.png
Dados clínicos
Nomes comerciais Medrol, Depo-Medrol (como acetato ), Solu-Medrol (como succinato ), outros
Outros nomes 6α-metilprednisolona; 11β, 17,21-tri-hidroxi-6α-metil-δ 1 -progesterona; 11β, 17,21-Trihidroxi-6α-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a682795
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração
Por via oral , IM (como acetato ), IA (como acetato ), IV (como succinato , suleptanato )
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Ligação proteica 78%
Metabolismo Fígado principalmente, rim , tecidos ; CYP3A4
Meia-vida de eliminação 18-26 horas
Excreção Urina
Identificadores
  • (1 S , 2 R , 8 S , 10 S , 11 S , 14 R , 15 S , 17 S ) -14,17-di-hidroxi-14- (2-hidroxiacetil) -2,8,15-trimethyltetracyclo [8.7. 0,0 2,7 0,0 11,15 ] heptadeca-3,6-dien-5-ona
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100,001,343 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 22 H 30 O 5
Massa molar 374,477  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Ponto de fusão 228 a 237 ° C (442 a 459 ° F)
Solubilidade em Água 1,20x10 + 2 mg / mL (20 ° C)
  • O = C \ 1 \ C = C / [C @] 4 (/ C (= C / 1) [C @@ H] (C) C [C @@ H] 2 ​​[C @@ H] 4 [C @@ H] (O) C [C @@] 3 ([C @@] (O) (C (= O) CO) CC [C @@ H] 23) C) C
  • InChI = 1S / C22H30O5 / c1-12-8-14-15-5-7-22 (27,18 (26) 11-23) 21 (15,3) 10-17 (25) 19 (14) 20 ( 2) 6-4-13 (24) 9-16 (12) 20 / h4,6,9,12,14-15,17,19,23,25,27H, 5,7-8,10-11H2, 1-3H3 / t12-, 14-, 15-, 17-, 19 +, 20-, 21-, 22- / m0 / s1 VerificaY
  • Chave: VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N VerificaY
  (verificar)

A metilprednisolona (Depo-Medrol, Medrol, Solu-Medrol) é um glicocorticóide sintético , prescrito principalmente por seus efeitos antiinflamatórios e imunossupressores. É usado em baixas doses para doenças crônicas ou concomitantemente em altas doses durante crises agudas. A metilprednisolona e seus derivados podem ser administrados por via oral ou parenteral.

Independentemente da via de administração, a metilprednisolona se integra sistemicamente, conforme demonstrado por sua eficácia em reduzir rapidamente a inflamação durante crises agudas. Está associada a muitas reações adversas que requerem a redução gradual do medicamento assim que a doença estiver sob controle. Os efeitos colaterais graves incluem síndrome de Cushing iatrogênica, hipertensão, osteoporose, diabetes, infecção e atrofia da pele.

Quimicamente, a metilprednisolona é um hormônio esteróide pregnano sintético derivado da hidrocortisona e da prednisolona . Pertence a uma classe de glicocorticóides sintéticos e, mais geralmente, corticosteróides . Ele atua como um agonista do receptor de mineralocorticóide e glicocorticóide. Em comparação com outros glicocorticóides exógenos, a metilprednisolona tem uma afinidade maior para os receptores de glicocorticóides do que para os mineralocorticóides.

O nome dos glicocorticóides foi derivado após a descoberta de seu envolvimento na regulação do metabolismo dos carboidratos. As funções celulares dos glicocorticóides, como a metilprednisolona, ​​são agora conhecidas por regular a homeostase, o metabolismo, o desenvolvimento, a cognição e a inflamação. Eles desempenham um papel crítico na adaptação e resposta ao estresse ambiental, físico e emocional.

A metilprednisolona foi sintetizada e fabricada pela The Upjohn Company (agora Pfizer) e aprovada pelo FDA nos Estados Unidos em 2 de outubro de 1957. Em 2018, era o 153º medicamento mais comumente prescrito nos Estados Unidos, com mais de 4  milhões de prescrições. A metilprednisolona tem sido uma terapia prescrita em meio à pandemia de COVID-19 , mas não há evidências de que seja segura ou eficaz para esse propósito.

Farmacodinâmica

A metilprednisolona é um glicocorticóide sintético (GCs) que exibe efeitos pleiotrópicos em uma variedade de mecanismos fisiológicos. No entanto, eles foram prescritos extensivamente por seus efeitos sobre a inflamação e a imunidade. Os efeitos dos glicocorticóides sintéticos, como a metilprednisolona, ​​dependem de sua associação com os receptores intracelulares de glicocorticóides (RGs) e, em menor extensão, com os mineralocorticóides (MRs). Os GRs são amplamente distribuídos, em contraste com os MRs que mostram uma distribuição restrita nos tecidos. Por este mecanismo, o receptor ligado ao ligante transloca-se para o núcleo e modula a expressão gênica.

A via de transdução de sinal dos glicocorticóides (metilprednisolona): efeitos genômicos e não genômicos.

Transdução de sinal

Na ausência de GCs endógenos ou sintéticos, os GRs monoméricos estão localizados no citoplasma e formam complexos multiproteicos com proteínas de choque térmico (HSPs), imunofilinas e outras chaperonas, como src e p23. O GR atua de forma dependente do ligante, sendo que o complexo contém o GR de forma inativa e com alta especificidade para o ligante. Quando a metilprednisolona do plasma ou líquido intersticial se difunde passivamente através da membrana celular, ela se liga ao GR induzindo uma mudança conformacional e dimerização GC-GR. Anteriormente, pensava-se que essa mudança conformacional era necessária para dissociar o complexo multiproteico para permitir que o receptor ligado ao ligante se translocasse para o núcleo. No entanto, estudos recentes indicaram que os acompanhantes desempenham um papel na importação de armas nucleares. O complexo metilprednisolona-GR agora ativo pode transduzir alterações não genômicas no citoplasma ou translocar para o núcleo e regular a atividade transcricional de genes alvo por meio de mecanismos diretos, de amarração ou compostos.

Sinalização genômica

Os mecanismos genômicos, independentemente do tipo, eliciam respostas com início lento e dissipação lenta. Isso é atribuído à duração da transcrição e tradução do mRNA. Os glicocorticóides têm a capacidade de regular cerca de 100 a 1000 genes com especificidade para o tipo de célula.

Três mecanismos principais descreveram como o complexo MP-GR altera a expressão gênica por ligação ao DNA ou moduladores de transcrição. Um mecanismo de sinalização genômica ocorre quando o complexo MP-GR se liga diretamente às sequências de DNA chamadas de elementos de resposta a glicocorticóides (GREs). GREs estão localizados em regiões regulatórias de genes alvo e medeiam sua transativação ou transrepressão. Por exemplo, a ativação da lipocortina 1 (ANAX1) interfere negativamente na produção de prostaglandinas e leucotrienos , conhecidos sinais pró-inflamatórios. Da mesma forma, GREs negativos (nGREs) são responsáveis ​​por reprimir genes envolvidos na ativação de células imunes.

Modificações pós-transcricionais

As modificações pós-traducionais (PTMs) também contribuem para a sinalização da metilprednisolona e podem produzir efeitos genômicos e não genômicos. O GR contém vários locais para fosforilação, sumoilação, ubiquitinação e acetilação que ocorre principalmente após a ligação da metilprednisolona intracelular ao GR. PTMs modulam muitas funções, incluindo translocação nuclear, força e duração da sinalização do receptor e interação cofator. Um exemplo específico é a desacetilação por histona desacetilase 2 (HDACe) que foi necessária para a transrepressão de NF-κB.

Sinalização não genômica

Os mecanismos de sinalização não genômica são distintos da sinalização genômica, mas medeiam vias semelhantes e fornecem relevância terapêutica. Esses mecanismos são caracterizados como de início rápido (menos de 15 minutos), pois não dependem de transcrição ou tradução demorada e não são modificados por inibidores da transcrição.

A sinalização não genômica induzida por metilprednisolona é classificada por três mecanismos: (1) efeitos não genômicos mediados pelo receptor citoplasmático de glicocorticóide (cGR), (2) efeitos não genômicos do receptor de glicocorticóide ligado à membrana (mGR) e (3) interações físico-químicas com membranas celulares (efeitos não genômicos não específicos).

Proteínas que se dissociam do complexo GC-cGR ativado, iniciam mecanismos independentes da transcrição intracelular. É evidência que SRC dissociado é responsável por inibir a liberação de ácido araquidônico (AA) de fosfolipídios da membrana celular. O AA é necessário para a síntese de mediadores inflamatórios (prostaglandinas e leucotrienos) e, portanto, a inibição do AA medeia várias vias importantes, como o crescimento celular, o metabolismo e a inflamação.

Estudos anteriores identificaram mGRs em células de linfoma, mas não foi até 2004 que os mGRs foram identificados em células mononucleares periféricas humanas. A prevalência de mGRs varia por tipo de célula, com a maior concentração em linfócitos B em até 12,3%, até 9,2% em monócitos e ausente em linfócitos T. Os estudos mostraram uma correlação positiva entre as células positivas para mGR e a atividade relacionada com a doença. Não existem vias de sinalização comprovadas associadas ao mGR neste momento. Alguns pesquisadores levantam a hipótese de que a alta atividade da doença ativa a expressão de mGR e, ao administrar metilprednisolona, ​​cria um ciclo de feedback negativo induzindo a apoptose.

Altas concentrações de metilprednisolona intercalam no plasma e nas membranas celulares mitocondriais. Essa associação altera as propriedades físico-químicas da membrana; ativando proteínas de membrana, alterando funções celulares e, finalmente, influenciando o transporte de cátions através da membrana plasmática e estimulando o vazamento de prótons através da membrana mitocondrial interna. A fosforilação oxidativa impedida compromete a produção de ATP, uma importante fonte de energia para o metabolismo de energia celular e função imunológica. Estudos in vivo de timócitos estimulados por Con-A (em ratos) e células imunes humanas aos quais foram administradas altas doses de metilprednisolona mostraram inibir a respiração de forma dependente da dose, inibir a absorção plasmática de cálcio e sódio e aumentar a concentração citoplasmática de cálcio. O processo somativo é o seguinte: A metilprednisolona intercala-se na membrana plasmática, causa alterações físico-químicas, ativa proteínas da membrana que inibem a captação de cálcio e sódio plasmático (simulando um estado de déficit de energia). O consumo de ATP cai (semelhante à respiração inibida), resultando na permeabilidade da proteína na membrana mitocondrial interna e no desacoplamento da fosforilação oxidativa. De notável importância, a síntese de DNA / RNA não foi prejudicada. A dependência das células domésticas e das células imunológicas do ATP resulta em imunossupressão durante o déficit de ATP. As funções imunológicas específicas efetuadas por este processo são citocinese, migração, fagocitose, processamento e apresentação de antígenos, síntese de anticorpos, citotoxicidade e regulação.

O eixo HPA

Regulação do eixo HPA

A ativação do eixo hipotálamo-hipófise (eixo HPA) estimula a produção de glicocorticóides endógenos no córtex adrenal. O eixo HPA interpreta os estímulos (estresse, inflamação e sinais circadianos) e transduz uma resposta físico-química correspondente. Os glicocorticóides liberados no sangue atuam como mensageiros ligando-se aos receptores de glicocorticóides em uma ampla distribuição por todo o corpo, incluindo o próprio eixo HPA. Assim, a faixa fisiológica de GCs é monitorada pelo loop de feedback negativo que os GCs exercem em qualquer parte do eixo HPA. A metilprednisolona mimetiza estrutural e funcionalmente os corticóides endógenos e agirá sobre o eixo HPA de maneira semelhante.

Farmacocinética

Metilprednisolona (Medrol), acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol) e succinato de metilprednisolona (Solu-Medrol), respectivamente.

A metilprednisolona é aprovada para administração oral e parenteral. A metilprednisolona (Medrol) para administração oral está disponível em uma formulação de comprimido nas dosagens de 2 mg, 4 mg, 8 mg, 16 mg ou 32 mg. Tanto o acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol) quanto o succinato de metilprednisolona (Solu-Medrol) são aprovados para injeção intramuscular. O Depo-Medrol também foi aprovado para injeções intralesionais, intra-articulares e em tecidos moles. Depo-Medrol está disponível como solução aquosa estéril em dosagens de 20 mg / mL, 40 mg / mL ou 80 mg / mL. Solu-Medrol é o único derivado da metilprednisolona aprovado para infusão intravenosa, pois o pó estéril é solúvel em água e pode ser misturado com um diluente. As dosagens variam de 40 mg a 2g.

Os glicocorticóides sintéticos são semelhantes aos esteróides endógenos no metabolismo, mas diferem na afinidade para os receptores de glicocorticóides e mineralocorticóides, afinidade para ligação a proteínas, taxa de eliminação e produtos metabólicos.

A metilprednisolona oral é prontamente absorvida pelo trato gastrointestinal com uma biodisponibilidade de 89,9%. Em contraste com GCs endógenos, a metilprednisolona não se liga à glicoproteína transcortina (globulina de ligação a corticosteroides, CBG), mas tem ligação moderada de proteínas à albumina. Assim, a farmacocinética da metilprednisolona é linear e não mostra dependência da dose. Os pacientes que exibem baixas concentrações de albumina estão em risco de efeitos adversos durante a terapia com glicocorticoides. A metilprednisolona oral tem uma distribuição moderada no tecido a 1,38 L / kg.

A metilprednisolona é eliminada principalmente por metabolismo hepático e excreção renal de metabólitos; com excreção renal de metilprednisolona inalterada em apenas 1,3–9,2%. A metilprednisolona pode ser interconvertida com a metilprednisona. O metabolismo hepático é mediado por 11 beta-hidroxiesteróides desidrogenases (11 [beta] -HSD) e 20-cetosteróides redutases. A metilprednisolona sofre excreção renal de metabólitos hidrofílicos inativos, incluindo 20-carboximeltilprednisolona e 6 β-hidroxi-20 -hidroximetilprednisolona.

Características dos glicocorticóides naturais e sintéticos. 1 A atividade é relativa à hidrocortisona
Glicocorticóide Sintético Dose Equivalente (mg) Atividade antiinflamatória 1 Atividade Mineralocorticóide 1 Meia-vida biológica (horas) Referências
Glicocorticóides de ação curta a média
Hidrocortisona 20 1 1 8-12
Cortisona 25 0,8 0,8 8-12
Prednisona 5 4 0,3 12-36
Prednisolona 5 4 - 5 0,3 12-36
Metilprednisolona 4 5 0,25-0,5 12-36
Meprednisona 4 5 0
Glicocorticóides de ação intermediária
Triancinolona 4 5 0 12-36
Parametasona 2 10 0 N / D
Fluprednisolona 1,5 15 0
Glicocorticóides de longa ação
Betametasona 0,6 25-40 0 36-72
Dexametasona 0,75 30 0 36-72
Mineralocorticóides
Fludrocortisona 2 10 250 18-36
Acetato de desoxicorticosterona 0 20

Usos médicos

Como afirmado anteriormente, o uso principal da metilprednisolona é suprimir as respostas inflamatórias e imunológicas. A metilprednisolona consegue isso principalmente regulando o número e a função dos leucócitos, citocinas e quimiocinas. Seu amplo controle inflamatório é favorável ao uso em vários distúrbios, independentemente da patologia. A metilprednisolona é comumente prescrita como terapia de curto prazo para crises agudas, como observado na artrite gotosa aguda. Pode ser prescrito durante a terapia em andamento em doses mais baixas, dependendo da monitoração dos efeitos adversos. A dosagem e a formulação são otimizadas para uso médico.

Asma

Em 2001–2002, 11,4% dos pacientes com diagnóstico de asma e atendidos em uma consulta ambulatorial receberam prescrição de corticosteroides orais como terapia de controle de longo prazo. O Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP) indica metilprednisolona sistêmica em terapias de curto e longo prazo para controlar rapidamente e suprimir a asma persistente, respectivamente. Para exacerbações que resultam em uma visita ao Departamento de Emergência (DE), a metilprednisolona oral é preferível à administração intravenosa, a menos que haja problemas de adesão ou vômito. A metilprednisolona oral é menos invasiva e os estudos mostraram uma eficácia equivalente em comparação com a metilprednisolona intravenosa. A dosagem acima de 60–80 mg / dia ou 2 mg / kg / dia não é recomendada, pois não demonstrou alterar a função pulmonar, a taxa de admissão ou o tempo de permanência no hospital em comparação com doses mais baixas. Após a alta do DE, é aconselhável prescrever metilprednisolona por cinco dias para diminuir a probabilidade de recidiva ou sintomas de abstinência.

Doenças reumáticas

A metilprednisolona é usada para tratar várias doenças reumáticas, como o lúpus eritematoso sistêmico (LES) e a artrite reumatóide (AR). A dosagem e administração de metilprednisolona para essas doenças é altamente variável devido à fisiopatologia variada entre as doenças e nos pacientes diagnosticados com uma determinada doença. Na nefrite lúpica, uma manifestação comum do LES, os pacientes frequentemente recebem prescrição de metilprednisolona concomitantemente com imunossupressores. As manifestações graves são frequentemente tratadas com ciclofosfamida ou rituximabe e três doses de tratamento com pulso IV de metilprednisolona (conforme recomendado pelas diretrizes do ACR) antes de mudar para prednisolona oral e azatioprina para manutenção.

As injeções intra-articulares de corticosteroides (IACI) são uma terapia de segunda linha para aliviar a dor nas articulações resultante da artrite reumatóide. É mais comumente injetado nas articulações dos joelhos e ombros. Embora a injeção seja local, estudos demonstraram absorção sistêmica evidenciada por efeitos benéficos em articulações distantes. Na tentativa de minimizar a supressão do HPA, as diretrizes do FDA restringiram os IACIs a três por ano, com um mínimo de 30 dias entre as injeções.

Insuficiência adrenocortical primária ou secundária

A metilprednisolona não é normalmente recomendada para a insuficiência adrenocortical primária ou secundária em comparação com outros corticosteroides que têm uma afinidade maior para o receptor mineralocorticóide e propriedades de retenção de sal.

Indicações rotuladas

As indicações rotuladas abaixo são categorizadas por via de administração e, em seguida, por disciplina médica.

Metilprednisolona oral

Metilprednisolona parenteral

Indicações off-label

Algumas das indicações off-label de metilprednisolona incluem lesão aguda da medula espinhal , síndrome do desconforto respiratório agudo , hepatite alcoólica , ressuscitação hormonal na recuperação de órgãos cadavéricos e doença pulmonar obstrutiva crônica .

Formulários disponíveis

Formas Disponíveis de Metilprednisolona
Ingrediente ativo Marca ROA Forma Força 1 Ingredientes inativos
metilprednisolona Medrol Oral tábua 2, 4, 8, 16, 32 mg estearato de cálcio, amido de milho, lactose, óleo mineral, ácido sórbico, sacarose e eritrosina sódica (apenas 2 mg), amarelo FD&C No. 6 (apenas 8 e 32 mg)
metilprednisolona Medrol Oral tábua 4 mg; 21 comprimidos (dose-pack) estearato de cálcio, amido de milho, lactose, sacarose
acetato de metilprednisolona Depo-Medrol Parenteral:

intra-articular ou tecido mole, intralesional ou intramuscular

suspensão 20, 40, 80 mg / ml Polietilenoglicol 3350, Polissorbato 80, Fosfato de sódio monobásico, Fosfato de sódio dibásico USP, Álcool benzílico 2 adicionado como conservante
acetato de metilprednisolona 3 Depo-Medrol Parenteral:

intra-articular ou tecido mole, intralesional ou intramuscular

suspensão 40 ou 80 mg / ml (frasco de dose única) Polietilenoglicol 3350

Cloreto de miristil-gama-picolínio

succinato de metilprednisolona Solu-Medrol Parenteral:

intravenoso ou intramuscular

solução, reconstituído 500, 1000, 2000 mg / frasco, 2.000 mg com diluente (frasco multi-dose) fosfato de sódio monobásico anidro, fosfato de sódio dibásico seco e lactose hidratada. Água bacteriostática adicionada como diluente com álcool benzílico 2 adicionado como conservante
succinato de metilprednisolona 3 Solu-Medrol Parenteral:

intravenoso ou intramuscular

solução, reconstituído 40, 125, 500, 1000 mg / frasco (frasco de dose única) fosfato de sódio monobásico anidro, fosfato de sódio dibásico seco e lactose hidratada.

Notas de rodapé:

1 Significa intensidades variadas de formulários disponíveis. Não é indicativo de frequência nem dose cumulativa diária; varia por paciente e condição.

2 O álcool benzílico não deve ser usado em neonatos

3 Formulação sem conservantes

Contra-indicações

A metilprednisolona não deve ser tomada por via oral por pessoas com infecções fúngicas sistêmicas, com exceção de Depo-Medrol quando administrado como uma injeção intra-articular para doenças articulares localizadas. A metilprednisolona é contra-indicada em pessoas com hipersensibilidade conhecida à metilprednisolona ou seus componentes. Os esteróides devem ser usados ​​com cautela em pacientes com colite ulcerosa, doença cardíaca ou hipertensão, úlcera péptica, insuficiência renal, osteoporose, miastenia gravis, glaucoma e diabetes. As manifestações psíquicas podem aparecer durante o uso de metilprednisolona, ​​variando de euforia, insônia, mudanças de personalidade e depressão. É necessário cuidado para pacientes com psicoses predispostas, pois as tendências psicóticas podem ser exacerbadas durante o uso de corticosteroides.

A dosagem de Solu-Medrol 40 mg contém lactose monohidratada produzida a partir do leite de vaca; Não deve ser tomado por pessoas com hipersensibilidade conhecida a produtos lácteos ou seus componentes. Eventos médicos graves foram associados à administração epidural de Solu-Medrol e Depo-Medrol, incluindo infarto da medula espinhal, paraplegia, tetraplegia, cegueira cortical e acidente vascular cerebral. As injeções intramusculares não devem ser administradas em pessoas com púrpura trombocitopênica idiopática. As formulações de Solu-Medrol e Depo-Medrol contendo álcool benzílico são contra-indicadas para uso em bebês prematuros. A exposição do tecido neural a quantidades excessivas de álcool benzílico foi associada à toxicidade e, em eventos raros, resultou em morte.

Reações adversas

Visão geral dos efeitos colaterais associados à metilprednisolona.

As reações adversas podem obscurecer os efeitos terapêuticos da metilprednisolona.

Sistema nervoso central

Existem critérios diagnósticos clínicos mínimos para definir os efeitos adversos psíquicos (PAE) associados ao uso de metilprednisolona em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES). A prevalência varia de 1,3 a 62% dos pacientes adultos tratados. O tipo e a gravidade dos sintomas neuropsiquiátricos também variam significativamente entre os pacientes, com 33% dos pacientes relatando PAE leve a moderada e 5-10% relatando PAE grave. A dose e a duração da metilprednisolona têm sido implicadas no desenvolvimento de PAE. 20 mg / dia de prednisona (16 mg / dia de metilprednisolona) é a dosagem limite para o desenvolvimento de PAE acordada por muitos estudos. A terapia de pulso IV de curto prazo em altas doses está associada ao início rápido de sintomas maníacos e hipomaníacos, enquanto a terapia de longo prazo dá origem a sintomas depressivos (tentativas de suicídio pouco frequentes). Os PAE são reversíveis com redução ou descontinuação do tratamento.

Metabólico e endócrino

A síndrome de Cushing iatrogênica é uma complicação direta da terapia com glicocorticóides e a causa mais comum da síndrome de Cushing exógena. As características clínicas da Síndrome de Cushing incluem muitos efeitos adversos na terapia com glicocorticóides. Os sintomas tradicionais incluem ganho de peso, miopatia, osteoporose, aumento do risco de infecção, hipertensão e efeito psicológico. A deposição de gordura está centralizada no tronco, entre os ombros ("corcunda de búfalo") e na face ("face de lua"). A educação do paciente e o monitoramento do provedor são o primeiro passo para reconhecer e diagnosticar a síndrome de Cushing iatrogênica. Os glicocorticóides exógenos suprimem a produção do hormônio adrenocorticotrófico (ATCH), o que pode ser verificado pela análise bioquímica AM. O início dos efeitos colaterais varia; os sintomas neuropsiquiátricos podem surgir em poucas horas, enquanto a osteoporose levaria meses para se desenvolver.

Os efeitos metabólicos de tomar metilprednisolona envolvem a quebra contínua de proteínas para a gliconeogênese e aumento da necessidade de insulina. Isso resulta em hiperlipidemia, ganho de peso, miopatia que pode levar o paciente a interromper o tratamento.

Infecções

Veja: Glicocorticóides § Imunodeficiência

A seção Imunodeficiência tabula patógenos conhecidos de preocupação na imunodeficiência induzida por glicocorticóides.

Musculoesquelético

A osteoporose é um tipo de doença óssea caracterizada por uma perda de densidade, massa e arquitetura óssea que deixa o paciente suscetível a fraturas. A Organização Mundial da Saúde (OMS) define a osteoporose em mulheres brancas na pós-menopausa como uma densidade mineral óssea (DMO) e um escore T de -2,5 ou menos. A prevalência de osteoporose em pacientes com LES varia geograficamente e alguns a atribuem à DMO e à adequação diagnóstica do T-score. Britânicos 10,3%, chineses 21,7% As Diretrizes de Prática Clínica Canadense e o Colégio Americano de Reumatologia passaram a usar um escore Z como um marcador diagnóstico para osteoporose, mas não conseguiram encontrar um limiar de diagnóstico clínico. Além disso, um estudo no Reino Unido mostrou que a DMO pode subrepresentar um paciente com LES, pois o risco de fraturas é 22% maior do que em um indivíduo saudável.

Os corticosteroides exógenos induzem a osteoporose, aumentando a reabsorção óssea e reduzindo a formação óssea. A perda óssea pode ser pronunciada nos primeiros meses do início da metilprednisolona, ​​com uma redução constante com o uso crônico. A perda óssea trabecular na coluna lombar precede a perda óssea cortical no colo femoral.

Lista exaustiva

Alérgico: reações alérgicas ou de hipersensibilidade, reação anafilactoide, anafilaxia e urticária.

Cardiovascular: hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva em pacientes suscetíveis, doença aterosclerótica prematura, arritmias e possível hiperlipidemia.

Dermatológicas: cicatrização prejudicada de feridas, petéquias e equimoses, adelgaçamento da pele, eritema facial e aumento da sudorese.

Endócrino: características cushingoides, supressão do crescimento em crianças, insensibilidade adrenocortical e hipofisária secundária, irregularidades menstruais, diminuição da intolerância a carboidratos e diabetes mellitus latente. Em pacientes com diabetes, necessidades aumentadas de insulina ou agentes hipoglicemiantes orais.

Perturbações de fluidos e eletrólitos: retenção de sódio, retenção de líquidos, perda de potássio, alcalose hipocalêmica ou insuficiência cardíaca congestiva em pacientes suscetíveis.

Gastrintestinais: úlcera péptica, pancreatite, distensão abdominal e esofagite ulcerativa.

Metabólico: catabolismo de proteínas que causa balanço de nitrogênio negativo.

Músculo-esquelético: fraqueza muscular, perda de massa muscular, miopatia esteróide, osteoporose, ruptura do tendão (especialmente Aquiles), fraturas por compressão vertebral, necrose asséptica das cabeças do fêmur e umeral e fratura patológica dos ossos longos.

Neurológico: aumento da pressão intracraniana com papiledema, convulsões, vertigens e cefaleia.

Oftálmico: catarata subcapsular posterior, aumento da pressão intraocular, glaucoma e exoftalmia.

Cancelamento

O feedback dos glicocorticóides exógenos no eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) inibe a secreção do hormônio liberador de corticotropina (CRH) e do hormônio adrenocorticotrópico (ATCH) nas glândulas hipotálamo e pituitária, respectivamente. A supressão prolongada leva a respostas inadequadas aos estresses físicos e emocionais, como doenças e traumas. A supressão de ATCH pode resultar em hipoplasia adrenal ou atrofia da glândula adrenal secundária dentro de 6 semanas de terapia com metilprednisolona, ​​deixando o paciente em risco de desenvolver crise de insuficiência adrenal com risco de vida. Os fatores que contribuem para a extensão da supressão do eixo HPA incluem a potência do hormônio esteróide (tipo de composto e via de administração), dose cumulativa, duração do tratamento e uso concomitante de drogas. Qualquer indivíduo que tenha tomado hormônios esteróides por mais de 2 semanas corre o risco de desenvolver supressão do eixo HPA. t O risco sistêmico de metilprednisolona foi marcado como moderado na classe dos glicocorticóides sintéticos.

Consulte seu médico antes de interromper a metilprednisolona por qualquer motivo. A interrupção abrupta do medicamento comumente causa sintomas transitórios inespecíficos, como perda de apetite, dor de estômago, vômitos, sonolência, confusão, dor de cabeça, febre, dores nas articulações e nos músculos, descamação da pele e perda de peso. Esses sintomas podem ser atribuídos à síndrome de abstinência de esteroides, insuficiência adrenal ou recidiva da doença. Aqueles que estão tomando metilprednisolona como tratamento de longo prazo podem ser gradualmente diminuídos para minimizar os sintomas de abstinência e o potencial de recidiva. Se os sintomas forem exacerbados, o aumento temporário da dosagem de metilprednisolona mostrou relevância clínica. Estudos que retestaram pacientes após a suspensão da metilprednisolona mostraram insuficiência adrenal persistente, com um estudo mostrando 15% após 3 anos. No entanto, houve uma ampla variação de prevalência e falta de uniformidade no cronograma de acompanhamento.

Interações medicamentosas

Aconselha-se cuidado ao tomar metilprednisolona concomitantemente com os medicamentos descritos abaixo.

Indutores de enzimas

Todos os medicamentos que se enquadram na classe de indutores enzimáticos aumentam a depuração e diminuem a meia-vida da metilprednisolona quando coadministrados. Fenobarbital , fenitoína , rifampicina , carbamazepina e barbitúricos aumentam as enzimas hepáticas e a taxa de eliminação, reduzindo assim o efeito imunossupressor da metilprednisolona. Pode ser necessário aumentar as dosagens para atingir o efeito desejado da metilprednisolona.

Inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4

Troleandomicina , cetoconazol e claritromicina inibem o metabolismo; e pode diminuir a taxa de eliminação e aumentar a meia-vida da metilprednisolona. As dosagens devem ser diminuídas de acordo para evitar efeitos colaterais. Outro inibidor do CYP 3A4, o suco de toranja, prolonga a meia-vida da metilprednisolona oral.

Contraceptivos orais

Os anticoncepcionais orais inibem os processos oxidativos, conforme destacado por sua capacidade de diminuir a depuração da metilprednisolona.

Inibidores da glicoproteína P

A metilprednisolona mostrou ser um substrato da glicoproteína-P; acredita-se que sua inibição aumente a absorção e distribuição de metilprednisona. Nenhuma relevância clínica foi associada.

Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus (Rapamicina)

A metilprednisolona e a ciclosporina inibem o metabolismo e, portanto, aumentam a probabilidade de ocorrência de efeitos colaterais associados a qualquer um dos medicamentos individuais. Além dos efeitos colaterais individuais conhecidos, convulsões foram relatadas.

Inibidores de Cox1

A metilprednisolona pode aumentar a taxa de eliminação com aspirina em altas doses crônicas . Os pacientes são suscetíveis a níveis séricos aumentados de salicilato ou toxicidade por salicilato após o término da metilprednisolona. Deve-se ter cuidado excessivo ao prescrever metilprednisolona e aspirina a pacientes com hipoprotrombinemia .

Anticoagulantes

Os anticoagulantes apresentam interações variáveis; O monitoramento dos índices de coagulação é recomendado para atingir o efeito desejado.

Alguns comprimidos de 4 mg de metilprednisolona da Sandoz

Propriedades físicas

A metilprednisolona oral (Medrol) e seus derivados são um pó cristalino branco e inodoro. Sua solubilidade varia de praticamente insolúvel em água, muito ligeiramente solúvel em éter, ligeiramente solúvel em acetona e clorofórmio, até moderadamente solúvel em álcool, dioxano e metanol. A suspensão de acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol) é um derivado 6-metil da prednisolona que derrete a 215 graus Celsius com alguma decomposição. Succinato de sódio de metilprednisolona (Solu-Medrol) é o éster de succinato de sódio de metilprednisolona. Ao contrário das solubilidades acima, o succinato de sódio de metilprednisolona é solúvel em água e álcool, ligeiramente solúvel em acetona e insolúvel em clorofórmio

Suspensão injetável de Depo-Medrol (acetato de metilprednisolona)

Propriedades quimicas

Metilprednisolona, ou 6α-metilprednisolona, também conhecido como 11β, 17,21-tri-hidroxi-6α-metilpregna-1,4-dieno-3,20-diona, é um sintética pregnano esteróide e um derivado de hidrocortisona (11β, 17α, 21 -tri-hidroxipregn-4-eno-3,20-diona) e prednisolona (11β, 17α, 21-tri-hidroxipregn-1,4-dieno-3,20-diona). Uma variedade de ésteres de metilprednisolona com características diferentes existe e tem sido comercializada para uso médico. Eles incluem aceponato de metilprednisolona (Advantan), acetato de metilprednisolona (Depo-Medrol), succinato de metilprednisolona (Solu-Medrol) e suleptanato de metilprednisolona (Medrosol, Promedrol).

Síntese

Os esteróides sintéticos são sintetizados a partir do ácido cólico e sapogeninas obtidas de gado e plantas, respectivamente.

Síntese de metilprednisolona

História, sociedade e cultura

A metilprednisolona foi sintetizada e fabricada pela The Upjohn Company (agora Pfizer) e Food and Drug Administration (FDA), aprovada nos Estados Unidos em 2 de outubro de 1957. A patente já expirou e os genéricos já estão disponíveis. Em 2021, é classificado como o 153º medicamento mais comumente prescrito nos Estados Unidos, com mais de quatro milhões de prescrições. Saltou quatro posições no ranking desde 2017. A metilprednisolona foi uma terapia prescrita em meio à pandemia de COVID-19 , mas não há evidências de que seja segura ou eficaz para esse fim.

Referências

links externos

  • "Metilprednisolona" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.