Levotiroxina - Levothyroxine
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Synthroid, Levoxyl, Thyrax, outros |
| Outros nomes | 3,5,3 ′, 5′-Tetraiodo- L- tironina |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a682461 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Via oral , intravenosa |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 40-80% |
| Metabolismo | Principalmente no fígado, rins, cérebro e músculos |
| Meia-vida de eliminação | ca. 7 dias (no hipertireoidismo 3-4 dias, no hipotireoidismo 9-10 dias) |
| Excreção | Fezes e urina |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.093 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 11 I 4 N O 4 |
| Massa molar | 776,874 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de fusão | 231 a 233 ° C (448 a 451 ° F) |
| Solubilidade em Água | Ligeiramente solúvel (0,105 mg · mL −1 a 25 ° C) mg / mL (20 ° C) |
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A levotiroxina , também conhecida como L- tiroxina , é uma forma manufaturada do hormônio tireoidiano tiroxina (T 4 ). É usado para tratar a deficiência de hormônio tireoidiano (hipotireoidismo), incluindo a doença de Hashimoto e uma forma grave conhecida como coma mixedematoso . Também pode ser usado para tratar e prevenir certos tipos de tumores da tireoide . Não é indicado para perda de peso . A levotiroxina é administrada por via oral ou por injeção intravenosa . O efeito máximo de uma dose específica pode levar até seis semanas para ocorrer.
Os efeitos colaterais de doses excessivas incluem perda de peso, dificuldade em tolerar o calor, suor, ansiedade, dificuldade para dormir, tremor e aumento da frequência cardíaca . O uso não é recomendado em pessoas que tiveram um ataque cardíaco recente . O uso durante a gravidez é considerado seguro. A dosagem deve ser baseada em medições regulares do hormônio estimulador da tireoide (TSH) e dos níveis de T 4 no sangue. Muito do efeito da levotiroxina ocorre após sua conversão em triiodotironina (T 3 ).
A levotiroxina foi produzida pela primeira vez em 1927. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . A levotiroxina está disponível como medicamento genérico . Em 2019, era o segundo medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 102 milhões de prescrições.
Uso médico
A levotiroxina é normalmente usada para tratar o hipotireoidismo e é o tratamento de escolha para pessoas com hipotireoidismo, que frequentemente requerem terapia com hormônio tireoidiano por toda a vida.
Também pode ser usado para tratar o bócio por meio de sua capacidade de reduzir o hormônio estimulador da tireoide (TSH), que é considerado indutor do bócio. A levotiroxina também é usada como terapia intervencionista em pessoas com doença nodular da tireoide ou câncer de tireoide para suprimir a secreção de TSH. Um subconjunto de pessoas com hipotireoidismo tratadas com uma dose apropriada de levotiroxina descreverá os sintomas contínuos, apesar dos níveis de TSH na faixa normal. Nessas pessoas, uma avaliação laboratorial e clínica adicional é necessária, pois eles podem ter outra causa para seus sintomas. Além disso, é importante revisar seus medicamentos e possíveis suplementos dietéticos, pois vários medicamentos podem afetar os níveis de hormônio tireoidiano.
A levotiroxina também é usada para tratar o hipotireoidismo subclínico , que é definido por um nível elevado de TSH e um nível normal de T 4 livre sem sintomas. Essas pessoas podem ser assintomáticas e se devem ser tratadas é controverso. Um benefício de tratar essa população com terapia com levotiroxina é a prevenção do desenvolvimento de hipotireoidismo. Como tal, o tratamento deve ser levado em consideração para pacientes com níveis iniciais de TSH acima de 10 mIU / l, pessoas com títulos elevados de anticorpos da tireoide peroxidase , pessoas com sintomas de hipotireoidismo e níveis de TSH de 5–10 mIU / l e mulheres grávidas ou quer engravidar. A dosagem oral para pacientes com hipotireoidismo subclínico é de 1 μg / kg / dia.
Também é usado para tratar o coma mixedematoso , que é uma forma grave de hipotireoidismo caracterizado por alterações do estado mental e hipotermia. Por se tratar de uma emergência médica com alta taxa de mortalidade, deve ser tratada em unidade de terapia intensiva com reposição de hormônio tireoidiano e manejo agressivo das complicações do sistema de órgãos individuais.
As dosagens variam de acordo com as faixas etárias e a condição individual do indivíduo, peso corporal e adesão à medicação e dieta alimentar. Outros preditores da dosagem necessária são sexo , índice de massa corporal , atividade de deiodinase (SPINA-GD) e etiologia do hipotireoidismo . Avaliações clínicas anuais ou semestrais e monitoramento de TSH são apropriados após a dosagem ter sido estabelecida. A levotiroxina é tomada com o estômago vazio, cerca de meia hora a uma hora antes das refeições. Como tal, a terapia de reposição da tireoide geralmente é feita 30 minutos antes das refeições pela manhã. Para pacientes com problemas para tomar levotiroxina pela manhã, a dosagem ao deitar também é eficaz. Um estudo em 2015 mostrou maior eficácia da levotiroxina quando tomada na hora de dormir. As doses de levotiroxina que normalizam o TSH sérico podem não normalizar os níveis anormais de colesterol LDL e colesterol total .
A baixa adesão ao uso do medicamento é a causa mais comum de níveis elevados de TSH em pessoas que recebem doses adequadas de levotiroxina.
50 e mais velhos
Para idosos (com mais de 50 anos) e pessoas com doença cardíaca isquêmica conhecida ou suspeita , a terapia com levotiroxina não deve ser iniciada com a dose de reposição completa. Como o hormônio tireoidiano aumenta a demanda de oxigênio do coração, aumentando a freqüência cardíaca e a contratilidade, iniciar com doses mais altas pode causar uma síndrome coronariana aguda ou um ritmo cardíaco anormal .
Gravidez e amamentação
De acordo com as categorias de gravidez da Food and Drug Administration dos EUA , a levotiroxina foi classificada na categoria A. Dado que nenhum risco aumentado de anomalias congênitas foi demonstrado em mulheres grávidas que tomam levotiroxina, a terapia deve ser continuada durante a gravidez. Além disso, a terapia deve ser administrada imediatamente a mulheres com diagnóstico de hipotireoidismo durante a gravidez, pois o hipotireoidismo está associado a uma maior taxa de complicações, como aborto espontâneo , pré-eclâmpsia e parto prematuro .
As necessidades de hormônio tireoidiano aumentam durante e duram durante a gravidez. Como tal, recomenda-se às mulheres grávidas que aumentem para nove doses de levotiroxina todas as semanas, em vez das sete habituais, assim que a gravidez for confirmada. A repetição dos testes de função tireoidiana deve ser realizada cinco semanas após o aumento da dosagem.
Embora uma quantidade mínima de hormônios da tireoide seja encontrada no leite materno, a quantidade não influencia os níveis plasmáticos da tireoide. Além disso, a levotiroxina não causou nenhum evento adverso ao bebê ou à mãe durante a amamentação. Como são necessárias concentrações adequadas de hormônio tireoidiano para manter a lactação normal, doses adequadas de levotiroxina devem ser administradas durante a amamentação.
Crianças
A levotiroxina é segura e eficaz para crianças com hipotireoidismo; o objetivo do tratamento para crianças com hipotireoidismo é atingir e preservar o desenvolvimento intelectual e físico normal.
Contra-indicações
A levotiroxina é contra-indicada em pessoas com hipersensibilidade à levotiroxina sódica ou a qualquer componente da formulação, pessoas com infarto agudo do miocárdio e pessoas com tireotoxicose de qualquer etiologia. A levotiroxina também é contra-indicada para pessoas com insuficiência adrenal não corrigida , pois os hormônios tireoidianos podem causar uma crise adrenal aguda ao aumentar a depuração metabólica dos glicocorticóides . Para os comprimidos orais, a incapacidade de engolir as cápsulas é uma contra-indicação adicional.
Efeitos colaterais
Os eventos adversos são geralmente causados por dosagem incorreta. A supressão de longo prazo dos valores de TSH abaixo dos valores normais freqüentemente causa efeitos colaterais cardíacos e contribui para a diminuição da densidade mineral óssea (níveis baixos de TSH também são conhecidos por contribuir para a osteoporose ).
Uma dose muito alta de levotiroxina causa hipertireoidismo . A overdose pode resultar em palpitações cardíacas , dor abdominal, náuseas, ansiedade, confusão, agitação, insônia , perda de peso e aumento do apetite. As reações alérgicas ao medicamento são caracterizadas por sintomas como dificuldade para respirar, falta de ar ou inchaço da face e da língua. A sobredosagem aguda pode causar febre , hipoglicemia , insuficiência cardíaca , coma e insuficiência adrenal não reconhecida.
A sobredosagem aguda maciça pode ser fatal; o tratamento deve ser sintomático e de suporte. A sobredosagem massiva pode estar associada ao aumento da atividade simpática e, portanto, pode requerer tratamento com betabloqueadores .
Os efeitos da sobredosagem aparecem 6 horas a 11 dias após a ingestão.
Interações
Muitos alimentos e outras substâncias podem interferir na absorção da tiroxina. As substâncias que reduzem a absorção são os antiácidos contendo alumínio e magnésio , simeticona , sucralfato , colestiramina , colestipol e sulfonato de poliestireno . O suco de toranja pode atrasar a absorção da levotiroxina, mas com base em um estudo com 10 pessoas saudáveis com idades entre 20-30 (oito homens, duas mulheres), pode não ter um efeito significativo na biodisponibilidade em adultos jovens. Um estudo com oito mulheres sugeriu que o café pode interferir na absorção intestinal de levotiroxina, embora em um nível menor do que comer farelo. Certas outras substâncias podem causar efeitos adversos que podem ser graves. A combinação de levotiroxina com cetamina pode causar hipertensão e taquicardia ; e tricíclicos e tetracíclicos antidepressivos aumentar a sua toxicidade. O lítio , entretanto, pode causar hipertireoidismo (mas, na maioria das vezes, hipotireoidismo) ao afetar o metabolismo do iodo da própria tireoide, inibindo também a levotiroxina sintética. Soja , nozes , fibra , suplementos de cálcio e suplementos de ferro também podem afetar negativamente a absorção. Um estudo descobriu que o leite de vaca reduz a absorção de levotiroxina.
Para minimizar as interações, um fabricante de levotiroxina recomenda, após tomá-la, esperar de 30 minutos a uma hora antes de comer ou beber qualquer coisa que não seja água. Eles ainda recomendam tomá-lo pela manhã com o estômago vazio.
Mecanismo de ação
A levotiroxina é uma forma sintética da tiroxina (T 4 ), um hormônio endógeno secretado pela glândula tireóide , que é convertido em seu metabólito ativo, L- triiodotironina (T 3 ). T 4 e T 3 ligam-se às proteínas receptoras da tireoide no núcleo da célula e causam efeitos metabólicos por meio do controle da transcrição do DNA e da síntese de proteínas . Como sua contraparte secretada naturalmente, a levotiroxina é um composto quiral na forma L.
Farmacocinética
A absorção de levotiroxina administrada por via oral a partir do trato gastrointestinal varia de 40 a 80%, com a maioria da droga absorvida pelo jejuno e íleo superior. A absorção da levotiroxina é aumentada pelo jejum e diminuída em certas síndromes de má absorção, por certos alimentos e com a idade. A biodisponibilidade do medicamento é diminuída pela fibra alimentar.
Mais de 99% dos hormônios tireoidianos circulantes estão ligados às proteínas plasmáticas, incluindo a globulina de ligação à tiroxina , a transtirretina (anteriormente chamada de pré-albumina de ligação à tiroxina) e a albumina . Apenas o hormônio livre é metabolicamente ativo.
A principal via do metabolismo do hormônio tireoidiano é por meio da desiodação sequencial. O fígado é o principal local de desiodação do T 4 e, juntamente com os rins, são responsáveis por cerca de 80% do T 3 circulante . Além da desiodação, os hormônios tireoidianos também são excretados pelos rins e metabolizados por conjugação e glucuronidação e excretados diretamente na bile e no intestino, onde passam por recirculação entero-hepática.
A eliminação da meia-vida é de 6–7 dias para pessoas com resultados laboratoriais normais; 9–10 dias para pessoas com hipotireoidismo; 3–4 dias para pessoas com hipertireoidismo. Os hormônios tireoidianos são eliminados principalmente pelos rins (cerca de 80%), com a excreção urinária diminuindo com a idade. Os 20% restantes do T 4 são eliminados nas fezes.
História
A tiroxina foi isolada pela primeira vez em forma pura em 1914, na Clínica Mayo, por Edward Calvin Kendall, a partir de extratos de glândulas tireoidianas de porco. O hormônio foi sintetizado em 1927 pelos químicos britânicos Charles Robert Harington e George Barger .
Sociedade e cultura
Economia
Em 2011, a levotiroxina era o segundo medicamento mais comumente prescrito nos Estados Unidos, com 23,8 milhões de prescrições preenchidas a cada ano.
Em 2016, tornou-se o medicamento mais prescrito nos EUA, com mais de 114 milhões de prescrições.
Formulários disponíveis
A levotiroxina para administração sistêmica está disponível na forma de comprimido oral, injeção intramuscular e solução para infusão intravenosa. Além disso, está disponível como produtos de marca e genéricos. Embora o FDA tenha aprovado o uso de levotiroxina genérica para levotiroxina de marca em 2004, a decisão foi recebida com desacordo por várias associações médicas. A American Association of Clinical Endocrinologists (AACE), a Endocrine Society e a American Thyroid Association não concordaram com a FDA de que o nome de marca e as formulações genéricas de levotiroxina eram bioequivalentes . Como tal, foi recomendado que as pessoas começassem e mantivessem formulações de levotiroxina de marca ou genérica e não mudassem de uma para outra. Para as pessoas que trocam de produtos, seus níveis de TSH e T 4 livre devem ser testados após seis semanas para verificar se estão dentro da faixa normal.
As marcas comuns incluem Eltroxin, Euthyrox, Eutirox, Letrox, Levaxin, Lévothyrox, Levoxyl, L -thyroxine, Thyrax e Thyrax Duotab na Europa; Thyrox e Thyronorm no Sul da Ásia; Unithroid, Eutirox, Synthroid e Tirosint na América do Norte e do Sul; e Thyrin e Thyrolar em Bangladesh. Várias versões genéricas também estão disponíveis.
A droga relacionada dextrotiroxina ( D- tiroxina) foi usada no passado como um tratamento para hipercolesterolemia (níveis elevados de colesterol), mas foi retirada devido a efeitos colaterais cardíacos.
Referências
links externos
- "Levotiroxina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Levotiroxina sódica" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "A evidência do mundo real de um produto de índice terapêutico estreito (levotiroxina) reflete a equivalência terapêutica de medicamentos genéricos" . US Food and Drug Administration (FDA) . 19 de novembro de 2020.