Hipersonia idiopática - Idiopathic hypersomnia

Hipersonia idiopática
Especialidade Medicina do sono , Neurologia , Psiquiatria

A hipersonia idiopática (HI) é um distúrbio neurológico caracterizado principalmente por sono excessivo e sonolência diurna excessiva (SDE). Historicamente, raramente é diagnosticado e, freqüentemente, é muito difícil de diagnosticar em um estágio inicial. Freqüentemente, é uma doença debilitante, vitalícia e crônica. Há um nível muito baixo de conscientização pública sobre a hipersonia idiopática, o que pode levar ao estigma para quem a sofre. Em junho de 2021, existiam vários tratamentos off-label (principalmente medicamentos para narcolepsia aprovados pelo FDA ).

A hipersonia idiopática também pode ser referida como IH, IHS, hipersonia primária, hipersonia central ou hipersonia de origem cerebral. O Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais , Quarta Edição (DSM-IV) define hipersonia idiopática como SDE sem narcolepsia ou as características associadas a outros distúrbios do sono. Ocorre na ausência de problemas médicos ou interrupções do sono, como apnéia do sono , que podem causar hipersonia secundária .

sinais e sintomas

Quem sofre de HI compartilha sintomas comuns, como sonolência diurna excessiva , inércia do sono , névoa do cérebro , longos períodos de sono e outros.

  • Sonolência diurna excessiva , caracterizada por sonolência persistente ao longo do dia e freqüentemente uma falta geral de energia - mesmo durante o dia após um sono noturno aparentemente adequado ou mesmo prolongado. Pessoas com EDS cochilam repetidamente ao longo do dia e têm forte necessidade de dormir enquanto dirigem, trabalham, comem ou conversam com outras pessoas.
  • Inércia do sono (também conhecida como embriaguez do sono), caracterizada por ter extrema dificuldade para acordar e sentir uma vontade incontrolável de voltar a dormir.
  • Nublagem da consciência caracterizada por desatenção, anormalidades do processo de pensamento, anormalidades de compreensão e anormalidades de linguagem. Esses sintomas podem afetar o desempenho na percepção, memória, aprendizagem, funções executivas, linguagem, habilidades construtivas, controle motor voluntário, atenção e velocidade mental. Quem sofre pode reclamar de esquecimento, confusão ou incapacidade de pensar com clareza.
  • Sono excessivo (9 horas ou mais em um período completo de 24 horas), sem se sentir revigorado após acordar. Os cochilos diurnos podem durar várias horas e também não são refrescantes.

Alguns estudos demonstraram aumento na frequência de palpitações, problemas digestivos, dificuldade de regulação da temperatura corporal e outros sintomas em pacientes com HI. A ansiedade e a depressão são frequentes, provavelmente em resposta a doenças crônicas. Uma série de casos em 2010 descobriu que os sintomas vasculares periféricos, como mãos e pés frios (por exemplo, Síndrome de Raynaud ), eram mais comuns em pessoas com HI do que em controles.

Outros sintomas autonômicos disfuncionais , como episódios de desmaio , tontura ao levantar , dores de cabeça (possivelmente de qualidade enxaqueca ), desejo por comida e impotência também podem estar correlacionados com HI. Os pesquisadores descobriram que as pessoas que relatam sintomas de IH relatam altos níveis de disfunção autonômica em paridade com outras condições de falha autonômica (ou seja, MSA e diabetes ). Em junho de 2021, não havia evidências que sugerissem que tais sintomas estivessem relacionados à HI de alguma forma.

Causas

Ao contrário da narcolepsia com cataplexia , que tem uma causa conhecida ( destruição autoimune dos neurônios produtores de hipocretina), a causa da HI é amplamente desconhecida. A partir de 2012, os pesquisadores identificaram algumas anormalidades associadas à HI, que com mais estudos podem ajudar a esclarecer a etiologia.

A destruição dos neurônios noradrenérgicos produziu hipersonia em estudos experimentais com animais, e a lesão dos neurônios adrenérgicos também mostrou levar à hipersonia. A IH também foi associada a um mau funcionamento do sistema de norepinefrina e diminuição dos níveis de histamina no líquido cefalorraquidiano (LCR) .

Os pesquisadores descobriram recentemente uma hipersensibilidade anormal ao GABA (a principal substância química do cérebro responsável pela sedação ) em um subconjunto de pacientes com hipersonia central, ou seja: IH, narcolepsia sem cataplexia e pessoas com sono prolongado. Eles identificaram uma pequena substância bioativa de ocorrência natural (500 a 3000 daltons ) (provavelmente um peptídeo , pois é sensível à tripsina ) no LCR de pacientes afetados. Embora esta substância requeira identificação adicional de sua estrutura química, ela é atualmente referida como "sonogênio" porque foi demonstrado que causa hiper-reatividade dos receptores GABA A , o que leva ao aumento da sedação ou sonolência. Em essência, é como se esses pacientes estivessem cronicamente sedados com um benzodiazepínico (medicamento que atua por meio do sistema GABA), como Versed ou Xanax , embora não tomem esses medicamentos.

Diagnóstico

Pessoas com HI muitas vezes vivem sem um diagnóstico correto por muito tempo, culpando-se e lutando para manter o trabalho, os estudos e os relacionamentos. A IH tem sido historicamente difícil de diagnosticar em um estágio inicial, especialmente devido à baixa percepção e, portanto, no momento da apresentação, a maioria dos pacientes tem o distúrbio há muitos anos.

IH carece de um marcador biológico claramente definido como o genótipo HLA-DQB1 * 0602 na narcolepsia. Os médicos podem excluir com mais cuidado essas causas de EDS para diagnosticar mais corretamente a HI. No entanto, “mesmo na presença de outras causas específicas de hipersonia, deve-se avaliar cuidadosamente a contribuição desses fatores etiológicos para a queixa de SDE e, quando tratamentos específicos dessas condições falham em suprimir a SDE, o diagnóstico adicional de HI deve ser considerado. "

A gravidade da SDE pode ser quantificada por escalas subjetivas, como a Escala de Sonolência de Epworth e a Escala de Sonolência de Stanford , e também por testes objetivos, como actigrafia , tarefa de vigilância psicomotora , teste de manutenção da vigília (MWT), teste de latência múltipla do sono (MSLT ) embora, de acordo com os estudos de pesquisa mais recentes, a eficácia do MSLT tenha sido questionada. Vários grupos de pesquisadores encontraram resultados normais de MSLT em pacientes que, de outra forma, parecem ter IH. Portanto, quando há suspeita de IH, os pesquisadores sugerem anexar uma polissonografia contínua de 24 horas ao estudo noturno / MSLT padrão para registrar o tempo total de sono.

Os estudos recentes também descobriram que os relatos de sonolência em IH estão mais relacionados à fadiga mental do que à sonolência fisiológica em si e as escalas subjetivas como ESS, diário de sintomas de IH (IHSD) e PGIC capturam melhor a gravidade dos sintomas de forma consistente.

Também é importante observar que, embora a narcolepsia esteja fortemente associada ao genótipo HLA-DQB1 * 0602 , "a tipagem HLA não ajuda no diagnóstico positivo de hipersonia idiopática." Isto é "apesar de alguns relatórios que sugerem um aumento [ sic ] frequência de HLA Cw2 e DRS em indivíduos com hipersonia idiopática."

Em pacientes com HI, a polissonografia geralmente mostra uma curta latência do sono, aumento da média do sono de ondas lentas e alta média da eficiência do sono. "A latência para o sono REM e as porcentagens de sono leve e sono REM foram normais, em comparação com os intervalos normais." Apesar disso, um estudo encontrou aumento da fragmentação do sono em pacientes com HI sem longo tempo de sono, sugerindo múltiplas apresentações possíveis.

De acordo com ICSD-3 , cinco critérios devem ser atendidos para um diagnóstico de IH:

  1. O dia adormece ou uma necessidade irreprimível de dormir diariamente, por pelo menos 3 meses
  2. Ausência de síndrome do sono insuficiente
  3. Ausência de cataplexia
  4. Ausência de outras causas de hipersonia
  5. A presença de testes MSLT positivos.

O último CID 10 define IH com longo tempo de sono como um distúrbio neurológico que é um distúrbio do sono raro caracterizado por sono prolongado à noite e sonolência extrema durante o dia. Não existem causas aparentes. Esse distúrbio afeta a capacidade de funcionar. É de origem no sistema nervoso central, caracterizada por sono noturno prolongado e períodos de sonolência diurna. Os indivíduos afetados têm dificuldade em acordar pela manhã e podem estar associados à embriaguez do sono, comportamentos automáticos e distúrbios de memória. Essa condição difere da narcolepsia porque os períodos de sono diurno são mais longos, não há associação com cataplexia e o teste de latência múltipla do início do sono não registra o sono de movimento rápido dos olhos no início do sono.

Gestão

Uma vez que o mecanismo subjacente ainda não é totalmente compreendido, os esforços de tratamento geralmente se concentram no controle dos sintomas. Não há medicamentos aprovados pela FDA para IH, mas três classes principais de medicamentos aprovados para o tratamento da sonolência associada à narcolepsia são usados ​​para controlar os sintomas até certo ponto. Os medicamentos que promovem o despertar usados ​​na narcolepsia também são comumente usados fora do rótulo para ajudar a controlar a sonolência diurna excessiva da HI. No entanto, os medicamentos usados ​​atualmente para HI estão longe de ser satisfatórios. Estimulantes do SNC tendem a ser menos eficazes para IH do que para narcolepsia e podem ser menos bem tolerados. Medicamentos diferentes podem ser administrados em combinação para tratar de sintomas diferentes, como se descobriu que o metilfenidato é eficaz no tratamento da SDE, enquanto a pemolina é mais eficaz no combate à névoa do cérebro.

Estimulantes

O principal tratamento da sonolência diurna excessiva é feito com estimulantes do sistema nervoso central.

O metilfenidato e a dextroanfetamina são os estimulantes mais usados ​​para controlar a SDE. O aumento da liberação de dopamina é considerado a principal propriedade que explica a promoção da vigília com esses medicamentos. A insônia é outro efeito colateral comum e pode exigir tratamento adicional.

Medicamentos não estimulantes que promovem o despertar

Solriamfetol é o primeiro e único inibidor de recaptação de dopamina e norepinefrina de ação dupla aprovado pelo FDA para melhorar a vigília em adultos que vivem com sonolência diurna excessiva associada à narcolepsia ou apneia obstrutiva do sono.

Pitolisant , um antagonista / agonista inverso do receptor de histamina 3 (H3) seletivo, foi aprovado pelo FDA em agosto de 2019. Ele age aumentando a síntese e liberação de histamina, um neurotransmissor promotor de vigília no cérebro.

O modafinil e o armodafinil elevam os níveis de histamina hipotalâmica e são conhecidos por se ligarem ao transportador de dopamina, inibindo assim a recaptação da dopamina. O modafinil pode causar efeitos colaterais desconfortáveis, incluindo náusea, dor de cabeça e boca seca em alguns pacientes, enquanto outros pacientes não relatam melhora perceptível, mesmo em dosagens relativamente altas. Eles também podem “interagir com anticoncepcionais de baixa dosagem, potencialmente reduzindo a eficácia, embora os dados científicos que apóiam esta afirmação sejam fracos e se baseiem em anedotas mal documentadas”.

Medicamentos que promovem o sono

O oxibato de sódio é um medicamento órfão desenvolvido especificamente para o tratamento da narcolepsia. Os efeitos colaterais comuns incluem náusea, tontura e alucinações. Um estudo de 2016 por Leu-Semenescu et al. descobriram que o oxibato de sódio reduziu a sonolência diurna em IH no mesmo grau que em pacientes com narcolepsia tipo 1, e a droga melhorou a inércia grave do sono em 71% dos pacientes com hipersonia. Em julho de 2020, o FDA aprovou o Xywav ™ ( oxibatos de cálcio, magnésio, potássio e sódio), uma solução oral para o tratamento da cataplexia ou sonolência diurna excessiva (EDS) em pacientes de 7 anos de idade ou mais com narcolepsia.

Terapia cognitivo-comportamental (TCC)

Além dos medicamentos, "abordagens comportamentais e técnicas de higiene do sono são recomendadas, embora tenham pouco impacto positivo geral sobre a doença". "Cochilos planejados não ajudam, pois são longos e pouco refrescantes." Embora as abordagens comportamentais não tenham demonstrado melhorar a SDE, o objetivo, como na TCC ( terapia cognitivo-comportamental ), é frequentemente ajudar os pacientes a aprender a reduzir suas respostas emocionais negativas (por exemplo , frustração , raiva , depressão ) aos sintomas da doença. Além disso, porque IH "pode ​​levar à ruptura do casamento, aconselhamento extensivo para os parceiros do paciente, educando-os sobre a sintomatologia e opções de tratamento, deve fazer parte de um plano de gerenciamento abrangente. A educação de parentes, amigos e colegas ajuda o paciente a funcionar muito melhor com esta doença incurável. "

Prognóstico

IH é um distúrbio vitalício (com apenas raras remissões espontâneas). Os sintomas geralmente começam na adolescência ou na idade adulta jovem. Freqüentemente, é inicialmente progressivo à medida que atinge seu pico e depois se estabiliza. Uma vez estável, às vezes pode parecer que os sintomas pioraram, mas é mais provável que isso seja devido a outros fatores, como outras doenças, estresse ou exigências de estilo de vida, que tornaram os sintomas de HI mais difíceis de controlar. Portanto, é importante que as pessoas com HI cuidem bem de seu bem-estar físico e mental geral. As principais consequências do IH são profissionais e sociais.

O distúrbio é crônico e os sintomas podem ser implacáveis. Se um medicamento eficaz para controlar os sintomas não puder ser encontrado, pode ser extremamente difícil para as pessoas com HI manter empregos, permanecer na escola, manter o casamento e se envolver totalmente com sua família e amigos. Mesmo com a medicação, os pacientes podem ter dificuldades com essas atividades. Muitos pacientes atrasam-se cronicamente para o trabalho, escola ou compromissos sociais e, com o tempo, podem perder totalmente a capacidade de atuar em ambientes familiares, sociais, ocupacionais ou outros.

O IH afeta profundamente o trabalho, a educação e a qualidade de vida. Os pacientes geralmente precisam adaptar drasticamente seu estilo de vida após o diagnóstico, evitando situações que podem ser perigosas enquanto estão com sono, como dirigir. Os pacientes costumam ficar com muito sono para trabalhar ou frequentar a escola regularmente e estão predispostos a "desenvolver graves reduções de desempenho em várias áreas funcionais, bem como a acidentes domésticos, de trabalho e de direção com potencial de risco de vida". Além disso, esses riscos são maiores para pacientes com HI do que para aqueles com apneia do sono ou insônia grave. Na verdade, "os casos mais graves de sonolência diurna são encontrados em pacientes afetados por narcolepsia ou HI". Surpreendentemente, a sonolência diurna excessiva é ainda mais prejudicial do que os ataques catapléticos de narcolepsia.

Devido às consequências de sua EDS profunda, tanto a IH quanto a narcolepsia podem frequentemente resultar em desemprego. Vários estudos mostraram uma alta taxa de desemprego entre os narcolépticos (30–59%), que foi considerada relacionada aos sintomas graves de sua doença.

Epidemiologia

Normalmente, os sintomas de HI começam na adolescência ou na idade adulta jovem, embora possam começar mais tarde. Após o início, a hipersonia costuma piorar ao longo de vários anos, mas costuma estar estável no momento do diagnóstico e parece ser uma condição vitalícia. A remissão espontânea é observada apenas em 10-15% dos pacientes.

De acordo com os dados epidemiológicos limitados que existem, IH "tem uma preponderância feminina (1.8 / 1)." Os casos familiares são frequentes, em uma faixa de 25% a 66%, sem nenhum modo claro de herança. "

Há muito tempo que a IH é considerada uma doença rara , considerada 10 vezes menos frequente do que a narcolepsia. A prevalência de narcolepsia (com cataplexia) é estimada entre 1 / 3.300 e 1 / 5.000. Embora a verdadeira prevalência de IH seja desconhecida, é estimada em 1 / 10.000 a 1 / 25.000 para a forma de sono longo e 1 / 11.000 a 1 / 100.000 sem sono longo. Uma estimativa mais precisa "é complicada pela falta de marcadores biológicos claros" e pela falta de "critérios diagnósticos inequívocos".

Por ser considerada uma doença rara, a IH não recebeu atenção suficiente das autoridades e pesquisadores. "Os pacientes são raros, os pesquisadores e cientistas envolvidos na área são poucos e os resultados das pesquisas são, portanto, escassos." "Na Europa e na América do Norte, existe agora uma preocupação de saúde pública em ajudar os pacientes e familiares afetados por essas doenças raras. Devido à complexidade da doença, eles muitas vezes têm dificuldades para serem diagnosticados e muitas vezes enfrentam consequências sociais e profissionais." (ver Prognóstico )

Sociedade e cultura

IH é uma raridade aos olhos do público e tem um nível muito baixo de conscientização pública.

Por causa dessa baixa percepção, os pacientes com HI geralmente precisam de suporte significativo porque correm o risco de serem isolados e incompreendidos. Portanto, a educação de parentes, amigos e colegas ajuda o paciente a funcionar muito melhor com essa doença incurável.

Pesquisar

Medicamentos dirigidos por GABA

Há pesquisas em andamento sobre a eficácia dos antagonistas do receptor do ácido gama aminobutírico A (GABA A ) para o tratamento da HI. Os resultados da pesquisa sugerem que o sistema neurotransmissor GABA desempenha um papel significativo na etiologia das hipersonias primárias, como IH e Narcolepsia Tipo 2. Dado o possível papel dos receptores GABA A hiperativos na IH, medicamentos que poderiam neutralizar essa atividade estão sendo estudados para teste seu potencial para melhorar a sonolência. Atualmente, eles incluem claritromicina e flumazenil .

O flumazenil , um antagonista do receptor GABA A , foi aprovado pelo FDA para uso na reversão da anestesia e sobredosagem de benzodiazepínicos . A pesquisa mostrou que o flumazenil fornece alívio para a maioria dos pacientes cujo LCR contém o "somnogênio" desconhecido que aumenta a função dos receptores GABA A , tornando-os mais suscetíveis ao efeito indutor do sono do GABA. Para um paciente, a administração diária de flumazenil por pastilha sublingual e creme tópico provou ser eficaz por vários anos. Um relato de caso de 2014 também mostrou melhora nos sintomas de HI após o tratamento com uma administração subcutânea contínua de flumazenil. O paciente foi tratado com administração subcutânea de curto prazo por meio de infusão contínua de 96 horas em baixa dose (4 mg / dia) de flumazenil, seguida por administração subcutânea de liberação lenta de longo prazo por meio de implante de flumazenil.

A claritromicina , um antibiótico aprovado pelo FDA para o tratamento de infecções, retornou a função do sistema GABA ao normal em pacientes com HI. No estudo piloto, a claritromicina melhorou a sonolência subjetiva na hipersonia relacionada ao GABA. Em 2013, uma revisão retrospectiva avaliando o uso de claritromicina em longo prazo mostrou eficácia em uma grande porcentagem de pacientes com hipersonia relacionada ao GABA.

Estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS)

O Dr. Ferini-Strambi e seus colegas em Milão, Itália, realizaram exames neurológicos aplicando ETCC anódica, colocando um eletrodo sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo, com o cátodo sobre a órbita contralateral durante um período de 3 semanas e descobriram que sete dos oito participantes (87,5%) relataram melhora na sonolência diurna, inclusive por até duas semanas após o término do estudo.

Estimulação magnética transcraniana (TMS)

As redes neurais que regulam a excitação e o sono compreendem uma via de baixo para cima (do tronco cerebral ao córtex) e uma via de cima para baixo (corticotalâmica). A via ascendente emerge do sistema de excitação reticular ascendente (ARAS) e ativa o córtex por meio de vias talâmica e não-talâmica bem caracterizadas por meio da neurotransmissão colinérgica e aminérgica. O caminho ascendente representa o ponto de alavancagem para intervenções farmacêuticas. É complementado por uma via corticotalâmica de cima para baixo, que parece ser modificável por meio de técnicas de estimulação cerebral não invasiva (NIBS) . Um estudo de relato de caso único indica que a estimulação magnética transcraniana repetitiva de alta frequência (HF rTMS) sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC) pode representar uma escolha alternativa para o controle dos sintomas em pacientes narcolépticos com cataplexia. A EMTr também pode exercer efeitos intrínsecos sobre a hipersonia em adolescentes deprimidos.

Mazindol

O mazindol é um estimulante semelhante às anfetaminas que "se mostrou eficaz no tratamento da hipersonia em narcolépticos". No entanto, atualmente não está aprovado nos EUA.

Selegiline

Selegilina , inibidor da monoamina oxidase tipo B (MAO-B), atua retardando a degradação de certas substâncias no cérebro (principalmente dopamina, mas também serotonina e norepinefrina). Também pode ser útil, pois também é um precursor metabólico da anfetamina e exerce a maior parte de seus efeitos terapêuticos por meio do metabolismo das anfetaminas. Não é comumente prescrito para pessoas com narcolepsia devido à alta dosagem necessária e ao potencial para efeitos colaterais graves.

Atomoxetina

Atomoxetina (ou reboxetina na Europa) é um inibidor da recaptação adrenérgica que aumenta a vigília (geralmente menos fortemente do que os medicamentos que atuam na dopamina) e que tem sido argumentado ter um "uso claro no arsenal terapêutico contra narcolepsia e hipersonia, embora não documentado por clínicas ensaios."

Ritanserin

A ritanserina é um antagonista da serotonina que “demonstrou melhorar o estado de alerta diurno e a qualidade subjetiva do sono em pacientes que tomam seus medicamentos narcolepsia habituais”. Pretende-se como um adjuvante (suplemento a outro agente terapêutico principal) e, embora não esteja disponível nos EUA, está disponível na Europa.

Antidepressivos

Os antidepressivos parecem ter alguns efeitos terapêuticos, pois aumentam os níveis sinápticos de noradrenalina e serotonina. Além disso, diferentes medicamentos são conhecidos por aumentar a atividade uns dos outros, como visto no caso da fluoxetina, que aumentou a atividade do metilfenidato quando tomados em conjunto.

A bupropiona , um inibidor da recaptação da norepinefrina-dopamina (NDRI), que atua inibindo a reabsorção de duas substâncias químicas cerebrais importantes - a norepinefrina e a dopamina, é conhecida por ter efeitos estimuladores da vigília.

A fluoxetina , um antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), também é conhecida por ter efeitos estimulantes leves. Também é conhecido por aumentar a atividade do metilfenidato.

Cafeína

A cafeína é um dos compostos não-dopaminérgicos mais seguros que promovem a vigília. É amplamente utilizado, mas "tem efeitos colaterais intoleráveis ​​em altas doses (incluindo cardiovascular) e geralmente não é eficiente o suficiente para pacientes com hipersonia ou narcolepsia". Embora seja comumente usado por pessoas com HI ou narcolepsia, muitas pessoas com esses distúrbios relatam que tem benefícios limitados em sua sonolência.

Melatonina

A melatonina é um hormônio que o corpo produz para ajudar a regular o sono. Um pequeno estudo, que usou uma dose de 2 mg de melatonina de liberação lenta na hora de dormir, descobriu que 50% dos participantes tinham “encurtado a duração do sono noturno, diminuído a embriaguez do sono e aliviado a sonolência diurna”. Outros estudos mostraram que a melatonina sincroniza os ritmos circadianos e melhora o “início, duração e qualidade do sono”.

Levotiroxina

Alguns estudos sugeriram a levotiroxina como um possível tratamento para HI, especialmente para pacientes com hipotireoidismo subclínico . Este tratamento apresenta riscos potenciais (especialmente para pacientes sem hipotireoidismo ou hipotroidismo subclínico), que incluem arritmia cardíaca.

Agonistas de hipocretina

A hipocretina-1 demonstrou ser fortemente promotora da vigília em modelos animais, mas não atravessa a barreira hematoencefálica . Suvorexant , um antagonista do receptor de hipocretina, foi desenvolvido para limitar os efeitos naturais da hipocretina em pacientes com insônia. Portanto, é possível que um agonista de hipocretina possa ser desenvolvido de forma semelhante para o tratamento da hipersonia.

Inibidor da acetilcolinesterase

Os antidepressivos parecem ter alguns efeitos terapêuticos, pois aumentam os níveis sinápticos de noradrenalina e serotonina e, pela mesma razão, o aumento dos níveis de acetilcolina pode ter algum efeito terapêutico. O donepezila apresentou melhora em um paciente ao diminuir a pontuação da ESS de 20 para 14. A memantina também demonstrou algum efeito positivo em um paciente que sofre de narcolepsia.

Levodopa

Levodopa é um aminoácido e é o precursor dos neurotransmissores dopamina, norepinefrina (noradrenalina) e epinefrina (adrenalina). De acordo com um estudo de seis pacientes narcolépticos, verificou-se que a L-dopa melhorou a vigilância e o desempenho conforme avaliado pelo AVS e o FCRTT, enquanto a capacidade de adormecer rapidamente permaneceu inalterada conforme avaliado pelo MSLT. Levanta a hipótese de que a dopamina pode desempenhar um papel na fisiopatologia da sonolência diurna excessiva dessa condição.

Carnitina

A carnitina também demonstrou melhorar os sintomas da narcolepsia (incluindo a sonolência diurna), aumentando a oxidação dos ácidos graxos. Níveis anormalmente baixos de acilcarnitina foram observados em pacientes com narcolepsia. Esses mesmos níveis baixos foram associados à hipersonia primária em geral em estudos com camundongos. "Camundongos com deficiência sistêmica de carnitina apresentam maior frequência de vigília fragmentada e sono REM (movimento rápido dos olhos), além de redução da atividade locomotora." A administração de acetil- L- carnitina demonstrou melhorar esses sintomas em camundongos. Um ensaio subsequente em humanos descobriu que os pacientes com narcolepsia que receberam L-carnitina passaram menos tempo total no sono diurno do que os pacientes que receberam placebo.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas