Idebenona - Idebenone
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Catena, Raxone, Sovrima |
| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
| Dados de licença | |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | <1% ( efeito de primeira passagem alto ) |
| Ligação proteica | > 99% |
| Meia-vida de eliminação | 18 horas |
| Excreção | Urina (80%) e fezes |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 19 H 30 O 5 |
| Massa molar | 338,444 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Idebenone (pronuncia -se eye- deb -eh-known, nomes comerciais Catena , Raxone , Sovrima , entre outros) é um medicamento que foi inicialmente desenvolvido pela Takeda Pharmaceutical Company para o tratamento da doença de Alzheimer e outros defeitos cognitivos . Isso teve um sucesso limitado. A empresa suíça Santhera Pharmaceuticals começou a investigá-lo para o tratamento de doenças neuromusculares . Em 2010, os primeiros ensaios clínicos para o tratamento da ataxia de Friedreich e distrofia muscular de Duchenne foram concluídos. Em dezembro de 2013, o medicamento não foi aprovado para essas indicações na América do Norte ou na Europa. Foi aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para uso na neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON) e foi designado medicamento órfão em 2007.
Quimicamente, a idebenona é um composto orgânico da família das quinonas . Também é promovido comercialmente como um análogo sintético da coenzima Q 10 (CoQ 10 ).
Usos
Indicações que são ou foram aprovadas em alguns territórios
Efeitos nootrópicos e doença de Alzheimer
A idebenona melhorou o aprendizado e a memória em experimentos com ratos. Em humanos, a avaliação de desfechos substitutos como eletrorretinografia , potenciais evocados auditivos e escalas visuais analógicas também sugeriram efeitos nootrópicos positivos , mas faltam estudos maiores com desfechos rígidos.
As pesquisas sobre a idebenona como uma terapia potencial para a doença de Alzheimer têm sido inconsistentes, mas pode haver uma tendência para um pequeno benefício. Em maio de 1998, a aprovação dessa indicação foi cancelada no Japão por falta de efeitos comprovados. Em alguns países europeus, o medicamento está disponível para o tratamento de pacientes individuais em casos especiais.
Ataxia de Friedreich (Sovrima)
Testes preliminares foram feitos em humanos e descobriram que a idebenona é um tratamento seguro para a ataxia de Friedreich (AF), exibindo um efeito positivo na hipertrofia cardíaca e na função neurológica. Este último só melhorou significativamente em pacientes jovens. Em um experimento diferente, um teste de um ano em oito pacientes, a idebenona reduziu a taxa de deterioração da função cardíaca, mas sem interromper a progressão da ataxia .
O medicamento foi aprovado para AF no Canadá em 2008 sob condições que incluem prova de eficácia em outros ensaios clínicos. No entanto, em 27 de fevereiro de 2013, a Health Canada anunciou que a idebenona seria retirada voluntariamente em 30 de abril de 2013 por seu fabricante canadense, Santhera Pharmaceuticals, devido à falha do medicamento em mostrar eficácia nos outros ensaios clínicos que foram realizados. Em 2008, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recusou uma autorização de comercialização para esta indicação. Em 2013, o medicamento não foi aprovado para AF na Europa nem nos EUA, onde não há tratamento aprovado.
Neuropatia óptica hereditária de Leber (Raxone)
A neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON) é uma degeneração herdada mitocondrialmente (mãe para todos os filhos) das células ganglionares retinais (RGCs) e seus axônios que leva a uma perda aguda ou subaguda da visão central; isso afeta predominantemente homens adultos jovens. Santhera concluiu um ensaio clínico de Fase III nesta indicação na Europa com resultados positivos e apresentou um pedido de comercialização do medicamento aos reguladores europeus em julho de 2011. Foi aprovado pela EMA para esta indicação e foi designado medicamento órfão em 2007.
Indicações sendo exploradas
Distrofia muscular de Duchenne (Catena)
Após experiências em ratos e estudos preliminares em humanos, a idebenona entrou nos ensaios clínicos de Fase II em 2005 e nos ensaios de Fase III em 2009.
Outras doenças neuromusculares
Os ensaios clínicos de Fase I e II para o tratamento de MELAS (encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios semelhantes a AVC) e esclerose múltipla progressiva primária estão em andamento em dezembro de 2013.
Estilo de vida
A idebenona é reivindicada por ter propriedades semelhantes à CoQ 10 em suas propriedades antioxidantes e, portanto, tem sido usada no anti-envelhecimento com base na teoria dos radicais livres . Faltam evidências clínicas para esse uso. Tem sido usado em aplicações tópicas para tratar rugas .
Farmacologia
Em modelos celulares e teciduais, a idebenona atua como um transportador na cadeia de transporte de elétrons da mitocôndria e, assim, aumenta a produção de trifosfato de adenosina (ATP), principal fonte de energia das células, além de inibir a formação de lipoperóxidos . Efeitos positivos sobre o agregado energético das mitocôndrias também foram observados em modelos animais. A relevância clínica destes resultados não foi estabelecida.
Farmacocinética
A idebenona é bem absorvida no intestino, mas sofre um metabolismo de primeira passagem excessivo no fígado, de modo que menos de 1% atinge a circulação. Esta taxa pode ser melhorada com formulações especiais ( suspensões ) de idebenona e administrando-a junto com alimentos gordurosos; mas mesmo tomando essas medidas, a biodisponibilidade ainda parece ser consideravelmente menor que 14% em humanos. Mais de 99% da droga circulante está ligada às proteínas plasmáticas . Os metabólitos da idebenona incluem glicuronídeos e sulfatos , que são principalmente (~ 80%) excretados pela urina.