Homocisteína - Homocysteine
Nomes | |
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Nome IUPAC
Ácido 2-amino-4-sulfanilbutanoico
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Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol )
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ChEBI | |
ChEMBL | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100,006,567 |
Número EC | |
KEGG | |
PubChem CID
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UNII | |
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Propriedades | |
C 4 H 9 NO 2 S | |
Massa molar | 135,18 g / mol |
Aparência | Pó cristalino branco |
Ponto de fusão | 234–235 ° C (453–455 ° F; 507–508 K) (se decompõe) |
solúvel | |
log P | -2,56 |
Acidez (p K a ) | 2,25 |
Perigos | |
Pictogramas GHS | |
Palavra-sinal GHS | Aviso |
H302 | |
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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verificar (o que é ?) | |
Referências da Infobox | |
A homocisteína / ˌ h oʊ m oʊ s ɪ s t i n / é um não-proteinogênicos α-amino ácido . É um homólogo do aminoácido cisteína , diferindo por uma ponte de metileno adicional (-CH 2 -). É biossintetizado a partir da metionina pela remoção de seu grupo metil C ε terminal . No corpo, a homocisteína pode ser reciclado em metionina ou convertido em cisteína com o auxílio de certas vitaminas B .
Um alto nível de homocisteína no sangue ( hiper-homocisteinemia ) torna a pessoa mais propensa a lesões nas células endoteliais , o que leva à inflamação dos vasos sanguíneos, que por sua vez pode levar à aterogênese , que pode resultar em lesão isquêmica . Portanto, a hiper-homocisteinemia é um possível fator de risco para doença arterial coronariana . A doença arterial coronariana ocorre quando uma placa aterosclerótica bloqueia o fluxo sanguíneo para as artérias coronárias , que fornecem sangue oxigenado ao coração.
A hiper-homocisteinemia foi correlacionada com a ocorrência de coágulos sanguíneos, ataques cardíacos e derrames, embora não esteja claro se a hiper-homocisteinemia é um fator de risco independente para essas condições. A hiper-homocisteinemia também foi associada a abortos espontâneos precoces e a defeitos do tubo neural .
Estrutura
A homocisteína existe em valores de pH neutros como um zwitterion .
Biossíntese e funções bioquímicas
A homocisteína é biossintetizada naturalmente por meio de um processo de várias etapas. Primeiro, a metionina recebe um grupo adenosina do ATP , uma reação catalisada pela S-adenosil-metionina sintetase , para dar S- adenosil metionina (SAM). A SAM então transfere o grupo metil para uma molécula aceptora (por exemplo, norepinefrina como aceptora durante a síntese de epinefrina , DNA metiltransferase como aceptora intermediária no processo de metilação do DNA ). A adenosina é então hidrolisada para dar L- homocisteína. A L- homocisteína tem dois destinos primários: conversão via tetra - hidrofolato (THF) de volta em L- metionina ou conversão em L- cisteína .
Biossíntese de cisteína
Os mamíferos biossintetizam o aminoácido cisteína via homocisteína. A cistationina β-sintase catalisa a condensação de homocisteína e serina para dar cistationina . Esta reação usa piridoxina (vitamina B 6 ) como cofator. A cistationina γ-liase então converte este duplo aminoácido em cisteína, amônia e α-cetobutirato. Bactérias e plantas dependem de uma via diferente para produzir cisteína, dependendo da O- acetilserina.
Resgate de metionina
A homocisteína pode ser reciclada em metionina . Este processo usa N5-metil tetrahidrofolato como o doador de metila e enzimas relacionadas à cobalamina (vitamina B 12 ). Mais detalhes sobre essas enzimas podem ser encontrados no artigo da metionina sintase .
Outras reações de importância bioquímica
A homocisteína pode ciclizar para dar homocisteína tiolactona , um heterociclo de cinco membros . Por causa dessa reação de "auto-looping", os peptídeos contendo homocisteína tendem a se clivar por reações que geram estresse oxidativo .
A homocisteína também actua como um antagonista alostérico no dopamina D 2 receptores.
Foi proposto que tanto a homocisteína quanto sua tiolactona podem ter desempenhado um papel significativo no surgimento da vida na Terra primitiva.
Níveis de homocisteína
Os níveis de homocisteína geralmente são mais elevados nos homens do que nas mulheres e aumentam com a idade.
Os níveis comuns nas populações ocidentais são de 10 a 12 μmol / L, e os níveis de 20 μmol / L são encontrados em populações com baixa ingestão de vitamina B ou em idosos (por exemplo, Rotterdam, Framingham).
É diminuída com o aprisionamento de metil folato, onde é acompanhada por diminuição do ácido metilmalônico, aumento do folato e diminuição do ácido formiminoglutâmico . Isso é o oposto das mutações MTHFR C677T, que resultam em um aumento da homocisteína.
Sexo | Era | Limite inferior | Limite superior | Unidade | Elevado | Alvo terapêutico |
Fêmea | 12-19 anos | 3,3 | 7,2 | μmol / L | > 10,4 μmol / L ou > 140 μg / dl |
<6,3 μmol / L ou <85 μg / dL |
45 | 100 | μg / dL | ||||
> 60 anos | 4,9 | 11,6 | μmol / L | |||
66 | 160 | μg / dL | ||||
Masculino | 12-19 anos | 4,3 | 9,9 | μmol / L | > 11,4 μmol / L ou > 150 μg / dL |
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60 | 130 | μg / dL | ||||
> 60 anos | 5,9 | 15,3 | μmol / L
+ | - |
80 | 210 | μg / dL |
Os intervalos acima são fornecidos apenas como exemplos; os resultados dos testes sempre devem ser interpretados usando a faixa fornecida pelo laboratório que produziu o resultado.
Homocisteína elevada
Níveis anormalmente elevados de homocisteína no soro, acima de 15 μmol / L, são uma condição médica chamada hiper-homocisteinemia . Foi alegado que esse é um fator de risco significativo para o desenvolvimento de uma ampla gama de doenças, incluindo trombose , doenças neuropsiquiátricas e fraturas. Também está associado à microalbuminúria, que é um forte indicador do risco de doença cardiovascular futura e disfunção renal. A deficiência de vitamina B 12 , quando associada a altos níveis séricos de folato, também aumenta as concentrações gerais de homocisteína.
Normalmente, a hiper-homocisteinemia é tratada com suplementação de vitamina B 6 , vitamina B 9 e vitamina B 12 . No entanto, a suplementação com essas vitaminas não parece melhorar os resultados das doenças cardiovasculares.
Referências
links externos
- Espectro de homocisteína MS
- Homocisteína em testes de laboratório online
- Homocisteína: monografia de analito - Associação de Bioquímica Clínica e Medicina Laboratorial
- Prof. David Spence sobre os níveis de homocisteína, danos renais e doenças cardiovasculares , The Health Report , Radio National, 24 de maio de 2010