Hepatite A - Hepatitis A

Hepatite A
Outros nomes Hepatite infecciosa
Icterícia eye.jpg
Um caso de icterícia causada por hepatite A
Especialidade Doenças infecciosas , gastroenterologia
Sintomas Náusea, vômito, diarreia, urina escura, icterícia , febre, dor abdominal
Complicações Insuficiência hepática aguda
Início usual 2–6 semanas após a infecção
Duração 8 semanas
Causas Comer ou beber água contaminada com fezes infectadas pelo Hepatovírus A
Método de diagnóstico Exames de sangue
Prevenção Vacina contra hepatite A , lavagem das mãos , cozimento adequado dos alimentos
Tratamento Cuidados de suporte , transplante de fígado
Frequência 114 milhões sintomáticos e não sintomáticos (2015)
Mortes 11.200

A hepatite A é uma doença infecciosa do fígado causada pelo Hepatovírus A (HAV); é um tipo de hepatite viral . Muitos casos apresentam poucos ou nenhum sintoma, especialmente em jovens. O tempo entre a infecção e os sintomas, naqueles que os desenvolvem, é de 2 a 6 semanas. Quando ocorrem, os sintomas geralmente duram 8 semanas e podem incluir náuseas, vômitos, diarreia, icterícia , febre e dor abdominal. Cerca de 10-15% das pessoas apresentam recorrência dos sintomas durante os 6 meses após a infecção inicial. A insuficiência hepática aguda pode ocorrer raramente, sendo mais comum em idosos.

Geralmente, é transmitido pela ingestão de alimentos ou água potável contaminada com fezes infectadas. Mariscos crus ou mal cozidos são fontes relativamente comuns. Também pode ser transmitido por contato próximo com uma pessoa infecciosa. Embora as crianças geralmente não apresentem sintomas quando infectadas, elas ainda são capazes de infectar outras pessoas. Depois de uma única infecção, a pessoa fica imune para o resto da vida. O diagnóstico requer exames de sangue, pois os sintomas são semelhantes aos de uma série de outras doenças. É um dos cinco conhecidos hepatite vírus: A, B , C , D , e E .

A vacina contra a hepatite A é eficaz para a prevenção. Alguns países recomendam rotineiramente para crianças e aquelas em maior risco que não foram vacinadas anteriormente. Parece ser eficaz para o resto da vida. Outras medidas preventivas incluem lavar as mãos e cozinhar os alimentos de maneira adequada. Nenhum tratamento específico está disponível, com repouso e medicamentos para náusea ou diarreia recomendados conforme a necessidade. As infecções geralmente se resolvem completamente e sem doença hepática contínua. O tratamento da insuficiência hepática aguda, se ocorrer, é com transplante de fígado .

Globalmente, cerca de 1,4 milhões de casos sintomáticos ocorrem a cada ano e cerca de 114 milhões de infecções (sintomáticas e assintomáticas). É mais comum em regiões do mundo com saneamento precário e sem água potável suficiente. No mundo em desenvolvimento , cerca de 90% das crianças foram infectadas aos 10 anos, portanto, são imunes na idade adulta. Geralmente ocorre em surtos em países moderadamente desenvolvidos, onde as crianças não são expostas quando são jovens e a vacinação não é generalizada. A hepatite A aguda resultou em 11.200 mortes em 2015. O Dia Mundial da Hepatite ocorre todos os anos em 28 de julho para conscientizar sobre a hepatite viral .

sinais e sintomas

Os primeiros sintomas da infecção pelo hepatovírus A podem ser confundidos com gripe , mas alguns pacientes, especialmente crianças, não apresentam nenhum sintoma. Os sintomas geralmente aparecem de 2 a 6 semanas (o período de incubação ) após a infecção inicial. Cerca de 90% das crianças não apresentam sintomas. O tempo entre a infecção e os sintomas, naqueles que os desenvolvem, é de 2 a 6 semanas, com uma média de 28 dias.

O risco de infecção sintomática está diretamente relacionado à idade, com mais de 80% dos adultos apresentando sintomas compatíveis com hepatite viral aguda e a maioria das crianças apresentando infecções assintomáticas ou não reconhecidas.

Os sintomas geralmente duram menos de 2 meses, embora algumas pessoas possam ficar doentes por até 6 meses:

Manifestações extra-hepáticas

Dores articulares , aplasia de hemácias , pancreatite e linfadenopatia generalizada são as possíveis manifestações extra-hepáticas. Insuficiência renal e pericardite são muito incomuns. Se ocorrerem, apresentam um início agudo e desaparecem com a resolução da doença.

Virologia

Hepatovírus A
Micrografia eletrônica de vírions "Hepatovírus A"
Micrografia eletrônica de vírions do Hepatovírus A
Classificação de vírus e
(não classificado): Vírus
Reino : Riboviria
Reino: Orthornavirae
Filo: Pisuviricota
Classe: Pisoniviricetes
Pedido: Picornavirales
Família: Picornaviridae
Gênero: Hepatovírus
Espécies:
Hepatovírus A
Sinônimos
  • Vírus da hepatite A
  • Vírus da hepatite A humana
  • Vírus da hepatite A dos símios

Taxonomia

O Hepatovírus A é uma espécie de vírus da ordem Picornavirales , família Picornaviridae , gênero Hepatovirus . Humanos e outros vertebrados servem como hospedeiros naturais.

Nove membros do Hepatovirus são reconhecidos. Essas espécies infectam morcegos , roedores , ouriços e musaranhos . A análise filogenética sugere uma origem de roedor para hepatite A.

Um vírus membro do hepatovírus B ( Phopivirus ) foi isolado de uma foca. Este vírus compartilhou um ancestral comum com o Hepatovírus A cerca de 1800 anos atrás.

Outro hepatovírus - o hepatovírus Marmota himalayana - foi isolado da marmota Marmota himalayana . Este vírus parece ter tido um ancestral comum com a espécie infectante de primatas cerca de 1000 anos atrás.

Genótipos

Um sorotipo e sete grupos genéticos diferentes (quatro humanos e três símios) foram descritos. Os genótipos humanos são numerados de I – III. Foram descritos seis subtipos (IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB). Os genótipos símios foram numerados de IV a VI. Um único isolado do genótipo VII isolado de um humano também foi descrito. O genótipo III foi isolado de humanos e macacos-coruja . A maioria dos isolados humanos são do genótipo I. Dos isolados do tipo I, o subtipo IA é responsável pela maioria.

A taxa de mutação no genoma foi estimada em 1,73-9,76 × 10-4 substituições de nucleotídeos por local por ano. As linhagens humanas parecem ter divergido do símio há cerca de 3600 anos. A idade média das cepas dos genótipos III e IIIA foi estimada em 592 e 202 anos, respectivamente.

Estrutura

O hepatovírus A é um picornavírus ; não é envolto e contém uma fita simples de RNA de sentido positivo empacotado em um invólucro de proteína . Apenas um sorotipo do vírus foi encontrado, mas existem vários genótipos. O uso de códons dentro do genoma é tendencioso e incomumente distinto de seu hospedeiro. Ele também tem um sítio de entrada de ribossomo interno pobre . Na região que codifica o capsídeo do HAV, grupos altamente conservados de códons raros restringem a variabilidade antigênica.

Gênero Estrutura Simetria Capsídeo Arranjo genômico Segmentação genômica
Hepatovírus Icosaédrico Pseudo T = 3 Sem envelope Linear Monopartite

Ciclo de replicação

Vertebrados como os humanos servem como hospedeiros naturais. As vias de transmissão são fecal-oral e sanguínea.

Após a ingestão, o HAV entra na corrente sanguínea através do epitélio da orofaringe ou intestino. O sangue leva o vírus até seu alvo, o fígado, onde ele se multiplica nos hepatócitos e nas células de Kupffer (macrófagos do fígado). A replicação viral é citoplasmática. A entrada na célula hospedeira é alcançada pela ligação do vírus aos receptores do hospedeiro, que medeiam a endocitose . A replicação segue o modelo de replicação do vírus de RNA de fita positiva. A tradução ocorre por iniciação viral. O vírus sai da célula hospedeira por lise e viroporinas . Os vírions são secretados na bile e liberados nas fezes. HAV é excretado em grandes números de cerca de 11 dias antes do aparecimento de sintomas ou anti-HAV IgM anticorpos no sangue. O período de incubação é de 15–50 dias e o risco de morte nos infectados é inferior a 0,5%.

Dentro dos hepatócitos do fígado, o genoma do RNA é liberado da capa protéica e é traduzido pelos próprios ribossomos da célula . Ao contrário de outros picornavírus, este vírus requer um fator de iniciação eucariótico intacto 4G (eIF4G) para o início da tradução. A necessidade desse fator resulta na incapacidade de interromper a síntese de proteínas do hospedeiro , ao contrário de outros picornavírus. O vírus deve então competir de forma ineficiente pelo maquinário de translação celular, o que pode explicar seu fraco crescimento em cultura de células . Presumivelmente por essa razão, o vírus adotou estrategicamente um uso de códon naturalmente altamente desotimizado em relação ao de seu hospedeiro celular. Ainda não está muito claro como essa estratégia funciona.

Nenhuma citotoxicidade aparente mediada por vírus ocorre, presumivelmente devido à própria necessidade do vírus de um eIF4G intacto, e a patologia hepática é provavelmente imunomediada.

Gênero Detalhes do host Tropismo de tecido Detalhes de entrada Detalhes de liberação Site de replicação Local de montagem Transmissão
Hepatovírus Humanos; vertebrados Fígado Endocitose de receptor celular Lysis Citoplasma Citoplasma Oral-fecal; sangue

Transmissão

O vírus se espalha pela via fecal-oral , e as infecções costumam ocorrer em condições de saneamento deficiente e superlotação. A hepatite A pode ser transmitida por via parenteral , mas muito raramente por sangue e hemoderivados. Surtos de origem alimentar são comuns e a ingestão de moluscos cultivados em águas poluídas está associada a um alto risco de infecção. Cerca de 40% de todas as hepatites virais agudas são causadas pelo HAV. Os indivíduos infectados são infecciosos antes do início dos sintomas, cerca de 10 dias após a infecção. O vírus é resistente a detergentes , ácidos (pH 1), solventes (por exemplo, éter , clorofórmio ), secagem e temperaturas de até 60 ° C. Ele pode sobreviver por meses em água doce e salgada. Surtos de fonte comum (por exemplo, água, restaurante) são típicos. A infecção é comum em crianças nos países em desenvolvimento, atingindo 100% de incidência, mas após a infecção, resulta em imunidade vitalícia . O HAV pode ser inativado por tratamento com cloro (água potável), formalina (0,35%, 37 ° C, 72 horas), ácido peracético (2%, 4 horas), beta-propiolactona (0,25%, 1 hora) e radiação UV ( 2 μW / cm 2 / min). O HAV também pode ser transmitido por contato sexual, especificamente em atos sexuais oroanais .

Em países em desenvolvimento e em regiões com padrões de higiene precários, as taxas de infecção por esse vírus são altas e a doença geralmente é contraída na primeira infância. À medida que a renda aumenta e o acesso à água potável aumenta, a incidência de HAV diminui. Em países desenvolvidos, porém, a infecção é contraída principalmente por adultos jovens suscetíveis, a maioria dos quais são infectados com o vírus durante viagens a países com alta incidência da doença ou por contato com pessoas infectadas.

Os humanos são o único reservatório natural do vírus. Nenhum inseto conhecido ou outros vetores animais podem transmitir o vírus. Um estado de HAV crônico não foi relatado.

Diagnóstico

IgG, IgM e ALT sérica após infecção por hepatovírus A

Embora o HAV seja excretado nas fezes no final do período de incubação, o diagnóstico específico é feito pela detecção de anticorpos IgM específicos para HAV no sangue. O anticorpo IgM só está presente no sangue após uma infecção aguda de hepatite A. É detectável de 1 a 2 semanas após a infecção inicial e persiste por até 14 semanas. A presença de anticorpos IgG no sangue significa que o estágio agudo da doença já passou e que a pessoa está imune a novas infecções. Anticorpos IgG para HAV também são encontrados no sangue após a vacinação , e os testes de imunidade ao vírus são baseados na detecção desses anticorpos.

Durante a fase aguda da infecção, a enzima hepática alanina transferase (ALT) está presente no sangue em níveis muito mais elevados do que o normal. A enzima vem das células do fígado danificadas pelo vírus.

O hepatovírus A está presente no sangue ( viremia ) e nas fezes de pessoas infectadas até 2 semanas antes do desenvolvimento da doença clínica.

Prevenção

A hepatite A pode ser prevenida com vacinação , boa higiene e saneamento .

Vacinação

Os dois tipos de vacinas contêm Hepatovírus A inativado ou um vírus vivo, mas atenuado. Ambos fornecem imunidade ativa contra uma infecção futura. A vacina protege contra o HAV em mais de 95% dos casos por mais de 25 anos. Nos Estados Unidos, a vacina desenvolvida por Maurice Hilleman e sua equipe foi licenciada em 1995, e a vacina foi usada pela primeira vez em 1996 para crianças em áreas de alto risco e, em 1999, foi disseminada para áreas com níveis elevados de infecção.

A vacina é administrada por injeção. Uma dose inicial fornece proteção com duração de um ano, começando 2–4 semanas após a vacinação; a segunda dose de reforço, administrada seis a 12 meses depois, oferece proteção por mais de 20 anos.

A vacina foi introduzida em 1992 e foi inicialmente recomendada para pessoas de alto risco. Desde então, Bahrein e Israel iniciaram programas de eliminação. Austrália, China, Bielo-Rússia, Itália, Espanha e Estados Unidos iniciaram programas semelhantes. A incidência de hepatite A onde a vacinação generalizada foi praticada diminuiu dramaticamente. Na China e nos Estados Unidos, a incidência de hepatite A diminuiu 90% desde 1990.

Nos Estados Unidos, a vacinação de crianças é recomendada aos 1 e 2 anos de idade; A vacinação contra hepatite A não é recomendada em menores de 12 meses de idade. Também é recomendado para aqueles que não foram previamente imunizados e que foram expostos ou têm probabilidade de ficar expostos devido a viagens. O CDC recomenda a vacinação contra a infecção para homens que fazem sexo com homens .

Tratamento

Nenhum tratamento específico para hepatite A é conhecido. A recuperação dos sintomas após a infecção pode levar várias semanas ou meses. A terapia visa manter o conforto e o equilíbrio nutricional adequado, incluindo a reposição de fluidos perdidos por vômitos e diarreia.

Prognóstico

Nos Estados Unidos em 1991, a taxa de mortalidade por hepatite A foi estimada em 0,015% para a população em geral, mas variou até 1,8 -2,1% para aqueles com 50 anos ou mais que foram hospitalizados com hepatite ictérica. O risco de morte por insuficiência hepática aguda após infecção por HAV aumenta com a idade e quando a pessoa tem uma doença hepática crônica subjacente.

Crianças pequenas infectadas com hepatite A geralmente apresentam uma forma mais branda da doença, geralmente durando de 1 a 3 semanas, enquanto os adultos tendem a apresentar uma forma muito mais grave da doença.

Epidemiologia

Distribuição da hepatite A em 2005
  Alta: prevalência superior a 8%
  Intermediário: entre 2% e 7%
  Baixo: menos de 2%

Globalmente, acredita-se que as infecções sintomáticas pelo HAV ocorram em cerca de 1,4 milhão de pessoas por ano. Cerca de 114 milhões de infecções (assintomáticas e sintomáticas) ocorreram juntas em 2015. A hepatite A aguda resultou em 11.200 mortes em 2015. Os países desenvolvidos têm baixos níveis circulantes de hepatovírus A, enquanto os países em desenvolvimento têm níveis mais elevados de circulação. A maioria dos adolescentes e adultos em países em desenvolvimento já teve a doença e, portanto, está imune. Adultos em países de nível médio podem estar em risco de doenças com potencial de exposição.

Países

Mais de 30.000 casos de hepatite A foram notificados ao CDC nos EUA em 1997, mas o número caiu desde então para menos de 2.000 casos notificados por ano.

O surto de hepatite A mais disseminado nos Estados Unidos ocorreu em 2018, no estado de Kentucky. Acredita-se que o surto tenha começado em novembro de 2017. Em julho de 2018, 48% dos condados do estado relataram pelo menos um caso de hepatite A, e o número total de casos suspeitos foi de 969 com seis mortes (482 casos em Louisville, Kentucky ) . Em julho de 2019, o surto atingiu 5.000 casos e 60 mortes, mas diminuiu para apenas alguns novos casos por mês.

Outro surto generalizado nos Estados Unidos, o surto de hepatite nos Estados Unidos de 2003 , afetou pelo menos 640 pessoas (matando quatro) no nordeste de Ohio e sudoeste da Pensilvânia no final de 2003. O surto foi atribuído a cebolas verdes contaminadas em um restaurante em Monaca, Pensilvânia . Em 1988, mais de 300.000 pessoas em Xangai , China, foram infectadas com o HAV após comer mariscos ( Anadara subcrenata ) de um rio contaminado. Em junho de 2013, bagas congeladas vendidas pelo varejista norte-americano Costco e compradas por cerca de 240.000 pessoas foram objeto de um recall, depois que pelo menos 158 pessoas foram infectadas com HAV, 69 das quais foram hospitalizadas. Em abril de 2016, frutas congeladas vendidas pela Costco foram mais uma vez objeto de recall, depois que pelo menos 13 pessoas no Canadá foram infectadas com HAV, três das quais foram hospitalizadas. Na Austrália, em fevereiro de 2015, um recall de frutas congeladas foi emitido depois que pelo menos 19 pessoas contraíram a doença após o consumo do produto. Em 2017, a Califórnia (principalmente em torno de San Diego), Michigan e Utah relataram surtos de hepatite A que causaram mais de 800 hospitalizações e 40 mortes.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas