Halcurin - Halcurin

Halcurin é uma neurotoxina polipeptídica da anêmona marinha Halcurias sp. Com base na homologia de sequência com as toxinas de anêmona do mar tipo 1 e tipo 2, pensa-se que atrasa a inativação do canal ligando-se ao local extracelular 3 nos canais de sódio dependentes de voltagem de uma maneira dependente do potencial de membrana.

Fonte e etimologia

A toxina polipeptídica halcurin tem o nome de sua fonte: a anêmona marinha do gênero Halcurias , que são invertebrados solitários que vivem no oceano.

Química

A sequência de aminoácidos da halcurina é: VACRCESDGP DVRSATFTGT VDLWNCNTGW HKCIATYTAV ASCCKKD; consiste em 47 aminoácidos e tem um peso molecular de 5.086 Da

Informação geral

Uma classificação de neurotoxinas polipeptídicas de anêmona do mar foi proposta com base em sua sequência de aminoácidos, dividindo o grupo em três classes de toxinas do canal de sódio. A halcurina é estruturalmente homóloga com as toxinas do tipo 2, mas também tem homologia de sequência com as toxinas do tipo 1. As toxinas do tipo 1 e 2 são compostas por 46 a 49 resíduos de aminoácidos e reticuladas por três pontes dissulfeto. Dez resíduos, incluindo seis resíduos de cisteína (Cys), são completamente conservados entre as toxinas do tipo 1 e 2. Portanto, é possível que as toxinas dos tipos 1 e 2 tenham evoluído do Halcurin como um ancestral comum.

Alvo

Sabe-se que as toxinas do tipo 1 e 2 têm como alvo o local do receptor de neurotoxina 3. Com base na homologia estrutural da halcurina com a toxina de anêmona do mar dos tipos 1 e 2, é provável que tenha como alvo o local do receptor de neurotoxina 3. Prevê-se que o local 3 do receptor de neurotoxina esteja no domínio IV do canal de sódio controlado por voltagem , mais especificamente na alça extracelular do segmento 3-4. Esses canais de sódio dependentes de voltagem são encontrados em neurônios, músculos esqueléticos e músculos cardíacos.

Modo de ação

A estrutura do loop intracelular do domínio III e IV atua como uma porta de inativação rápida em canais de sódio dependentes de voltagem . A toxina da anêmona do mar tipo 1 e 2 desacelera ou evita as mudanças conformacionais na alça 3-4 do segmento de domínio IV necessárias para a inativação do canal. Com base na homologia estrutural da halcurina com a neurotoxina da anêmona do mar dos tipos 1 e 2, é provável que tenha um modo de ação semelhante.

Toxicidade

Halcurin tem uma dose letal mediana (DL 50 ) de 5,8 µg / kg para caranguejos, mas não mostra letalidade em camundongos.

Referências

links externos