Clindamicina - Clindamycin
Dados clínicos | |
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Pronúncia | / K l ɪ n d ə m aɪ s ɪ n / |
Nomes comerciais | Cleocin, Clinacin, Dalacin, outros |
Outros nomes | 7-cloro-lincomicina 7-cloro-7-desoxilincomicina |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a682399 |
Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Por via oral , tópico , IV , intravaginal |
Aula de drogas | Antibiótico lincosamida |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 90% (por via oral) 4-5% (tópico) |
Ligação proteica | 95% |
Metabolismo | Fígado |
Meia-vida de eliminação | 2-3 horas |
Excreção | Canal biliar e rim (cerca de 20%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Ligante PDB | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.038.357 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 18 H 33 Cl N 2 O 5 S |
Massa molar | 424,98 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(o que é isso?) (verificar) |
A clindamicina é um antibiótico usado para o tratamento de várias infecções bacterianas , incluindo infecções ósseas ou articulares , doença inflamatória pélvica , faringite estreptocócica , pneumonia , infecções do ouvido médio e endocardite . Também pode ser usado para tratar acne e alguns casos de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Em combinação com quinino , pode ser usado para a malária . Está disponível por via oral, por injeção na veia e como um creme para ser aplicado na pele ou na vagina.
Os efeitos colaterais comuns incluem náuseas e vômitos, diarreia, erupções cutâneas e dor no local da injeção. Ele aumenta o risco de colite por Clostridium difficile adquirida no hospital cerca de quatro vezes e, portanto, só é recomendado quando outros antibióticos não são apropriados. Como resultado, antibióticos alternativos podem ser recomendados. Parece ser geralmente seguro na gravidez. É da classe da lincosamida e atua bloqueando a produção de proteínas pelas bactérias.
A clindamicina foi produzida pela primeira vez em 1966 a partir da lincomicina . Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um medicamento genérico . Em 2018, era o 130º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 5 milhões de prescrições.
Usos médicos
A clindamicina é usada principalmente para tratar infecções anaeróbicas causadas por bactérias anaeróbias suscetíveis , incluindo infecções dentárias e infecções do trato respiratório , pele e tecidos moles e peritonite . Em pessoas com hipersensibilidade às penicilinas , a clindamicina também pode ser usada para tratar infecções causadas por bactérias aeróbias suscetíveis . Também é usado no tratamento de infecções ósseas e articulares, principalmente as causadas por Staphylococcus aureus . A aplicação tópica de fosfato de clindamicina pode ser usada para tratar a acne leve a moderada.
Acne
Para o tratamento da acne, a longo prazo, o uso combinado de clindamicina tópica e peróxido de benzoíla foi semelhante ao ácido salicílico mais peróxido de benzoíla. Clindamicina tópica associada a peróxido de benzoíla é mais eficaz do que a clindamicina tópica sozinha.
Bactéria suscetível
É mais eficaz contra infecções envolvendo os seguintes tipos de organismos:
- Aeróbico Gram-positivas cocos , incluindo alguns membros do Staphylococcus e Streptococcus ( eg pneumococo ) gêneros , mas não enterococos .
- Bactérias anaeróbicas Gram-negativas em forma de bastonete , incluindo alguns Bacteroides , Fusobacterium e Prevotella , embora a resistência esteja aumentando em Bacteroides fragilis .
A maioria das bactérias aeróbias Gram-negativas (como Pseudomonas , Legionella , Haemophilus influenzae e Moraxella ) são resistentes à clindamicina, assim como as Enterobacteriaceae anaeróbicas facultativas . Uma exceção notável é Capnocytophaga canimorsus , para a qual a clindamicina é a droga de primeira escolha.
O seguinte representa os dados de susceptibilidade da CIM para alguns patógenos importantes do ponto de vista médico.
- Staphylococcus aureus : 0,016 μg / ml -> 256 μg / ml
- Streptococcus pneumoniae : 0,002 μg / ml -> 256 μg / ml
- Streptococcus pyogenes : <0,015 μg / ml -> 64 μg / ml
Teste D
Ao testar uma cultura gram-positiva quanto à sensibilidade à clindamicina, é comum realizar um "teste D" para determinar se há uma subpopulação de bactérias resistente a macrolídeos presente. Este teste é necessário porque algumas bactérias expressam um fenótipo conhecido como MLS B , no qual os testes de sensibilidade irão indicar que as bactérias são suscetíveis à clindamicina, mas in vitro o patógeno apresenta resistência induzível .
Para realizar um teste D, uma placa de ágar é inoculada com a bactéria em questão e dois discos impregnados com o medicamento (um com eritromicina , um com clindamicina) são colocados com 15–20 mm de distância na placa. Se a área de inibição ao redor do disco de clindamicina tiver a forma de "D", o resultado do teste é positivo e a clindamicina não deve ser usada devido à possibilidade de patógenos resistentes e falha da terapia. Se a área de inibição ao redor do disco de clindamicina for circular, o resultado do teste é negativo e a clindamicina pode ser usada.
Malária
Administrada com cloroquina ou quinina , a clindamicina é eficaz e bem tolerada no tratamento da malária por Plasmodium falciparum ; a última combinação é particularmente útil para crianças e é o tratamento de escolha para mulheres grávidas que se infectam em áreas onde a resistência à cloroquina é comum. A clindamicina não deve ser usada como antimalárico por si só, embora pareça ser muito eficaz como tal, devido à sua ação lenta. Foi relatado que isolados derivados de pacientes de Plasmodium falciparum da Amazônia peruana são resistentes à clindamicina, conforme evidenciado por testes de sensibilidade a drogas in vitro .
De outros
A clindamicina pode ser útil em infecções de pele e tecidos moles causadas por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA). Muitas cepas de MRSA ainda são suscetíveis à clindamicina; no entanto, nos Estados Unidos, espalhando-se da costa oeste para o leste, o MRSA está se tornando cada vez mais resistente.
Embora tenha sido usado em infecções intra-abdominais , esse uso geralmente não é recomendado devido à resistência.
A clindamicina é usada em casos de suspeita de síndrome do choque tóxico , frequentemente em combinação com um agente bactericida como a vancomicina . A justificativa para essa abordagem é uma suposta sinergia entre a vancomicina, que causa a morte da bactéria por quebra da parede celular , e a clindamicina, que é um poderoso inibidor da síntese de toxinas . Tanto in vitro e in vivo, os estudos mostraram clindamicina reduz a produção de exotoxinas por estafilococos; também pode induzir alterações na estrutura da superfície das bactérias que as tornam mais sensíveis ao ataque do sistema imunológico ( opsonização e fagocitose ).
Foi comprovado que a clindamicina diminui o risco de partos prematuros em mulheres com diagnóstico de vaginose bacteriana durante o início da gravidez para cerca de um terço do risco de mulheres não tratadas.
A combinação de clindamicina e quinina é o tratamento padrão para babesiose grave .
Clindamicina também podem ser utilizados para tratar a toxoplasmose , e, em combinação com primaquina , é eficaz no tratamento de ligeira a moderada, Pneumocystis carinii pneumonia .
A clindamicina, aplicada na pele ou por via oral, também pode ser usada na hidradenite supurativa .
Efeitos colaterais
As reações adversas medicamentosas comuns associadas à terapia sistêmica com clindamicina - encontradas em mais de 1% das pessoas - incluem: diarreia, colite pseudomembranosa , náusea , vômito , dor abdominal ou cólicas e / ou erupção cutânea . Doses altas (intravenosas e orais) podem causar gosto metálico . As reações adversas medicamentosas comuns associadas às formulações tópicas - encontradas em mais de 10% das pessoas - incluem: secura, ardor, coceira, escamação ou descamação da pele (loção, solução); eritema (espuma, loção, solução); oleosidade (gel, loção). Os efeitos colaterais adicionais incluem dermatite de contato . Os efeitos colaterais comuns - encontrados em mais de 10% das pessoas - em aplicações vaginais incluem infecção fúngica.
Raramente - em menos de 0,1% das pessoas - a terapia com clindamicina foi associada a anafilaxia , discrasias sanguíneas , poliartrite , icterícia , níveis elevados de enzimas hepáticas , disfunção renal, parada cardíaca e / ou hepatotoxicidade .
Clostridioides difficile
A colite pseudomembranosa é uma condição potencialmente letal comumente associada à clindamicina, mas que também ocorre com outros antibióticos. O crescimento excessivo de Clostridioides difficile , que é inerentemente resistente à clindamicina, resulta na produção de uma toxina que causa uma série de efeitos adversos, desde diarreia a colite e megacólon tóxico .
Gravidez e amamentação
O uso de clindamicina durante a gravidez é geralmente considerado seguro.
A clindamicina é classificada como compatível com a amamentação pela Academia Americana de Pediatria , porém a OMS a classifica como "evitar se possível". É classificado como L2 provavelmente compatível com a amamentação segundo Medicamentos e Leite Materno . Uma revisão de 2009 descobriu que era provavelmente seguro em mães que amamentavam, mas encontrou uma complicação ( hematoquezia ) em um bebê amamentado que pode ser atribuída à clindamicina. LactMed lista efeitos gastrointestinais potencialmente negativos em bebês cujas mães o tomam durante a amamentação, mas não viu isso como uma justificativa para interromper a amamentação.
Interações
A clindamicina pode prolongar os efeitos de drogas bloqueadoras neuromusculares , como a succinilcolina e o vecurônio . Sua semelhança com o mecanismo de ação dos macrolídeos e do cloranfenicol significa que não devem ser administrados simultaneamente, pois isso causa antagonismo e possível resistência cruzada .
Química
A clindamicina é um derivado semissintético da lincomicina , um antibiótico natural produzido pela actinobactéria Streptomyces lincolnensis . É obtido por 7 ( S ) - cloro - substituição do grupo 7 ( R ) - hidroxila da lincomicina. A síntese da clindamicina foi anunciada pela primeira vez por BJ Magerlein, RD Birkenmeyer e F Kagan na quinta Conferência Interciência sobre Agentes Antimicrobianos e Quimioterapia (ICAAC) em 1966. Está no mercado desde 1968.
A clindamicina é branca ou amarela. É muito solúvel em água. O fosfato de clindamicina usado topicamente é um pró - fármaco éster fosfato da clindamicina.
Mecanismo de ação
A clindamicina tem um efeito principalmente bacteriostático . Em concentrações mais altas, pode ser bactericida. É um inibidor da síntese de proteínas bacterianas por inibir a translocação ribossomal, de forma semelhante aos macrolídeos . Ele faz isso ligando-se ao rRNA da subunidade do ribossomo 50S bacteriana , sobrepondo-se aos locais de ligação da oxazolidinona , pleuromutilina e antibióticos macrolídeos , entre outros. A ligação é reversível. A clindamicina é mais eficaz do que a lincomicina.
As estruturas cristalinas de raios-X da clindamicina ligada aos ribossomos (ou subunidades ribossômicas) derivadas de Escherichia coli , Deinococcus radiodurans e Haloarcura marismortui foram determinadas; a estrutura do antibiótico intimamente relacionado lincomicina ligado à subunidade ribossômica 50S de Staphylococcus aureus também foi relatada.
Mercado
Custo
A clindamicina está disponível como medicamento genérico e não é muito cara.
Formulários disponíveis
As preparações de clindamicina por via oral incluem cápsulas (contendo cloridrato de clindamicina ) e suspensões orais (contendo cloridrato de palmitato de clindamicina ). A suspensão oral não é recomendada para a administração de clindamicina em crianças, devido ao seu sabor e odor extremamente desagradáveis. A clindamicina é formulada em um creme vaginal e como óvulos vaginais para o tratamento da vaginose bacteriana . Também está disponível para administração tópica na forma de gel , como uma loção e em um sistema de aplicação de espuma (cada um contendo fosfato de clindamicina ) e uma solução em etanol (contendo cloridrato de clindamicina) e é usado principalmente como um tratamento prescrito para acne.
Vários tratamentos combinados de acne contendo clindamicina também são comercializados, como formulações de produto único de clindamicina com peróxido de benzoíla - vendido como BenzaClin ( Sanofi-Aventis ), Duac (uma forma de gel feita pela Stiefel ) e Acanya, entre outros nomes comerciais - e , nos Estados Unidos, uma combinação de clindamicina e tretinoína , vendida como Ziana . Na Índia, supositórios vaginais contendo clindamicina em combinação com clotrimazol são fabricados pela Olive Health Care e vendidos como Clinsup-V. No Egito, o creme vaginal contendo clindamicina produzido pelo Biopharmgroup vendido como Vagiclind é indicado para vaginose.
A clindamicina está disponível como medicamento genérico , tanto para uso sistêmico (oral e intravenoso) quanto para uso tópico. (A exceção é o supositório vaginal, que não está disponível como genérico nos EUA).
A clindamicina é comercializada como genérica e sob nomes comerciais, incluindo Cleocin HCl, Clindacin, Dalacin, Evoclin e Lincocin (Bangladesh). Outros produtos de combinação incluem Clindoxyl.
Uso veterinário
Os usos veterinários da clindamicina são bastante semelhantes às suas indicações em humanos e incluem o tratamento de osteomielite , infecções de pele e toxoplasmose , para os quais é a droga preferida em cães e gatos. Eles podem ser usados por via oral e topicamente. Uma desvantagem é que a resistência bacteriana pode se desenvolver rapidamente. Também podem ocorrer distúrbios gastrointestinais. A toxoplasmose raramente causa sintomas em gatos, mas pode fazê-lo em gatinhos e gatos muito jovens ou imunocomprometidos .
Referências
links externos
- "Clindamicina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Cloridrato de clindamicina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Nomes de medicamentos internacionais