Doença de Castleman - Castleman disease
| Doenças de Castleman | |
|---|---|
| Outros nomes | Hiperplasia de linfonodo gigante, hamartoma linfóide, hiperplasia de linfonodo angiofolicular |
 | |
| Micrografia da doença de Castleman mostrando características vasculares hialinas, incluindo centro germinativo atrófico, zona do manto expandido e um vaso sanguíneo esclerótico penetrante radialmente ( sinal de " pirulito "). Mancha H&E . | |
| Especialidade |
Imunologia , angiologia 
|
A doença de Castleman é um grupo de doenças linfoproliferativas incomuns caracterizadas por aumento dos linfonodos , aspectos característicos na análise microscópica do tecido linfonodal aumentado e uma variedade de sintomas e achados clínicos. A pesquisa sobre a doença de Castleman está evoluindo rapidamente e a doença está se tornando mais bem compreendida.
A doença de Castleman inclui pelo menos três subtipos distintos: doença de Castleman unicêntrica (UCD) , doença de Castleman multicêntrica associada ao herpesvírus humano 8 (MCD associada a HHV-8) e doença de Castleman multicêntrica idiopática (iMCD) . Estes são diferenciados pelo número e localização dos linfonodos afetados e pela presença do herpesvírus humano 8, um conhecido agente causador. Classificar corretamente o subtipo da doença de Castleman é importante, pois os três subtipos variam significativamente em sintomas, achados clínicos, mecanismo da doença, abordagem de tratamento e prognóstico. Nos Estados Unidos, aproximadamente 6.500 a 7.700 novos casos são diagnosticados a cada ano.
A doença de Castleman tem o nome de Benjamin Castleman , que descreveu a doença pela primeira vez em 1956. A Castleman Disease Collaborative Network é a maior organização focada na doença e está envolvida em pesquisa, conscientização e apoio ao paciente.
Classificação
Os subtipos da doença de Castleman refletem o número de regiões de linfonodos com linfonodos aumentados e causas conhecidas da doença. Na doença unicêntrica, um ou mais linfonodos aumentados estão presentes em uma única região dos linfonodos. Na doença multicêntrica, os linfonodos aumentados estão presentes em várias regiões dos linfonodos. A única causa conhecida da doença de Castleman é a infecção não controlada pelo herpesvírus humano 8 , que só foi relatada em casos de doença multicêntrica. Existem três subtipos estabelecidos de doença de Castleman.
Doença de Castleman Unicentric
Na doença de Castleman unicêntrica (UCD), um ou mais linfonodos aumentados estão presentes em uma única região dos linfonodos. A causa do UCD é desconhecida. É o subtipo mais comum da doença de Castleman e, em comparação com o MCD e o iMCD associados ao HHV-8, os sintomas são geralmente mais leves e estão relacionados ao linfonodo afetado, e a disfunção orgânica é incomum. A remoção cirúrgica de linfonodos aumentados é o tratamento de escolha, mas nos casos em que a ressecção não é uma opção, o tratamento é semelhante aos casos de iMCD.
Doença de Castleman idiopática multicêntrica
Na doença de Castleman multicêntrica idiopática (iMCD), os linfonodos aumentados estão presentes em várias regiões de linfonodos e nenhuma causa conhecida para a doença é identificada. É menos comum que a doença de Castleman unicêntrica (UCD) e, em comparação com a UCD, os sintomas são geralmente mais graves, as anormalidades laboratoriais devem estar presentes para o diagnóstico e os medicamentos são usados para o tratamento, pois a cirurgia é ineficaz. Os sintomas incluem inflamação sistêmica e disfunção orgânica. Os medicamentos usados para o tratamento incluem antivirais, quimioterapia citotóxica e rituximabe. Dois grandes desafios no diagnóstico e tratamento da iMCD são o espectro de sintomas inespecíficos e a etiologia incerta da doença.
Doença multicêntrica de Castleman associada ao herpesvírus humano 8
Na doença de Castelman multicêntrica associada ao herpesvírus humano 8 (MCD associada ao HHV-8), os linfonodos aumentados estão presentes em várias regiões de linfonodos e a infecção com o herpesvírus 8 humano está presente. É menos comum que a doença de Castleman unicêntrica e diagnosticada com mais frequência em pacientes infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) . Comparado com UCD e iMCD, o MCD associado ao HHV-8 apresenta sintomas e achados clínicos semelhantes aos do iMCD. Embora o UCD seja prontamente tratável com cirurgia, o MCD associado ao HHV-8, como o iMCD, é tratado com medicamentos, pois a cirurgia é ineficaz.
Síndrome TAFRO: uma constelação de sintomas clínicos relatados em alguns pacientes com MCD associado a iMCD e HHV-8. Os sintomas clínicos são T hrombocitopenia, A nasarca, F ever, R fibrose de eticulina e O rganomegalia. Esses pacientes respondem bem à terapia imunossupressora e esteróides.
Patologia
A doença de Castleman é definida por uma série de características vistas na análise microscópica ( histologia ) de tecido de linfonodos aumentados. As características histológicas consistentes com a doença de Castleman são categorizadas em padrões comuns:
- Hialino vascular: centros germinativos regredidos , proeminência ou displasia de células dendríticas foliculares , hipervascularização em regiões interfoliculares, vasos escleróticos, zonas do manto proeminentes com aspecto de “casca de cebola”.
- Plasmocítico: aumento do número de folículos com grandes centros germinativos hiperplásicos e plasmocitose em forma de folha (aumento do número de células plasmáticas ).
- Hipervascular: semelhante às características vasculares hialinas, mas observado em iMCD em vez de UCD. Inclui centros germinativos regredidos , proeminência de células dendríticas foliculares , hipervascularidade em regiões interfoliculares e zonas de manto proeminentes com aparência de “casca de cebola”.
- Misto: presença de uma combinação de características hialinas vasculares, plasmocíticas e / ou hipervasculares
O UCD mais comumente demonstra características vasculares hialinas, mas características plasmocíticas ou uma mistura de características também podem ser observadas. O iMCD mais comumente demonstra características plasmocíticas, mas características hipervasculares ou uma mistura de características também são vistas. Acredita-se que todos os casos de MCD associado ao HHV-8 demonstrem características plasmablásticas - semelhantes às características plasmocíticas, mas com plasmablastos presentes. A utilidade clínica da subtipagem da doença de Castleman por características histológicas é incerta, pois os subtipos histológicos não predizem consistentemente a gravidade da doença ou a resposta ao tratamento.
A coloração com antígeno nuclear associado à latência (LANA-1) , um marcador para infecção por HHV-8 , é positiva apenas em MCD associado a HHV-8.
Outras doenças além da doença de Castleman podem se apresentar com achados histológicos semelhantes no tecido do linfonodo, incluindo:
- Causas infecciosas : vírus Epstein-Barr , vírus da imunodeficiência humana , tuberculose
- Doenças autoimunes : lúpus eritematoso sistêmico , artrite reumatóide
- Doenças linfoproliferativas : linfoma , síndrome linfoproliferativa autoimune
História
A doença de Castleman unicêntrica foi descrita pela primeira vez em uma série de casos por Benjamin Castleman em 1956. Em 1984, vários relatos de casos foram publicados descrevendo uma variante multicêntrica da doença e alguns relatos descrevendo uma associação com o sarcoma de Kaposi . Em 1995, a associação entre HHV-8 e doença de Castleman foi descrita em pacientes com HIV . Os critérios formais de diagnóstico e definição da doença foram estabelecidos em 2016, o que permitirá um melhor entendimento e a capacidade de rastrear e pesquisar DC de forma adequada. Em 2017, os critérios diagnósticos de consenso internacional para doença de Castleman multicêntrica idiopática (iMCD) foram estabelecidos pela primeira vez. Em 2018, foram estabelecidas as primeiras diretrizes de tratamento para iMCD.
O Dia Mundial da Doença de Castleman foi estabelecido em 2018 e é realizado todos os anos em 23 de julho. Esta data foi escolhida para a série de casos iniciais de Benjamin Castleman descrevendo a doença de Castleman, que foi publicada em julho de 1956, e os critérios diagnósticos para doença de Castleman multicêntrica idiopática, que foram publicado na revista Blood em 23 de março de 2017.
Cultura
A Castleman Disease Collaborative Network foi fundada em 2012 e é a maior organização focada na doença de Castleman. É uma rede colaborativa global envolvida em pesquisa, conscientização e suporte ao paciente.
Referências
Leitura adicional
- Fajgenbaum, David (2019). Perseguindo minha cura: a corrida de um médico para transformar esperança em ação; a Memoir . Nova York: Ballantine Books. ISBN 9781524799618. OCLC 1144129598 . Livro do fundador da Castleman Disease Collaborative Network.
| Classificação |
|---|