Cloroformato de benzila - Benzyl chloroformate
Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
Carbonocloridato de benzila |
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Outros nomes
Cloroformato de benzil
Cloreto de benziloxicarbonil Z-Cloreto |
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Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol )
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ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100,007,205 |
Número EC | |
PubChem CID
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Número RTECS | |
UNII | |
Número ONU | 1739 |
Painel CompTox ( EPA )
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Propriedades | |
C 8 H 7 Cl O 2 | |
Massa molar | 170,59 g · mol −1 |
Aparência | líquido incolor, pode parecer amarelo devido a impurezas |
Odor | pungente |
Densidade | 1,195 g / cm 3 |
Ponto de ebulição | 103 ° C (217 ° F; 376 K) (20 Torr ) |
degrada | |
Índice de refração ( n D )
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1,519 (589 nm) |
Perigos | |
Ficha de dados de segurança | MSDS externo |
Pictogramas GHS | |
Palavra-sinal GHS | Perigo |
H314 , H400 , H410 | |
P260 , P264 , P273 , P280 , P301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501 | |
Ponto de inflamação | 80 ° C (176 ° F; 353 K) |
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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verificar (o que é ?) | |
Referências da Infobox | |
O cloroformato de benzila , também conhecido como clorocarbonato de benzila ou cloreto Z , é o éster benzílico do ácido clorofórmico . Também pode ser descrito como o cloreto do grupo benziloxicarbonil (Cbz ou Z). Em sua forma pura, é um líquido oleoso incolor sensível à água, embora as amostras impuras geralmente pareçam amarelas. Possui um odor pungente característico e degrada em contato com a água.
O composto foi preparado pela primeira vez por Leonidas Zervas no início dos anos 1930, que o usou para a introdução do grupo protetor benziloxicarbonila , que se tornou a base do método de Begmann-Zervas carboxibenzil de síntese de peptídeos que ele desenvolveu com Max Bergmann . Este foi o primeiro método bem-sucedido de síntese química controlada de peptídeos e por vinte anos foi o procedimento dominante usado em todo o mundo até a década de 1950. Até hoje, o cloroformato de benzila é frequentemente usado para proteção do grupo amina .
Preparação
O composto é preparado em laboratório, tratando álcool benzílico com fosgênio :
- PhCH 2 OH + COCl 2 → PhCH 2 OC (O) Cl + HCl
O fosgênio é usado em excesso para minimizar a produção do carbonato (PhCH 2 O) 2 C = O.
O uso de gás fosgênio na preparação de laboratório acarreta um grande risco à saúde e tem sido implicado na doença pulmonar crônica de pioneiros no uso do composto, como Zervas.
Proteção amina
O cloroformato de benzila é comumente usado em síntese orgânica para a introdução do grupo protetor benziloxicarbonila (anteriormente denominado carboxibenzila) para aminas . O grupo de proteção é abreviado Cbz ou Z (em homenagem ao descobridor Zervas ), daí a designação abreviada alternativa para cloroformato de benzila como Cbz-Cl ou Z-Cl.
Benziloxicarbonil é um grupo protetor chave para aminas , suprimindo as propriedades nucleofílicas e básicas do par N solitário . Esta propriedade de "mascaramento de reatividade", juntamente com a capacidade de prevenir a racemização de aminas protegidas por Z, fez do grupo Z a base da síntese de oligopeptídeos de Begmann-Zervas (1932), onde a seguinte reação geral é realizada para proteger o N- terminal de uma cadeia de oligopeptídeos crescendo em série:
Esta reação foi saudada como uma "revolução" e essencialmente deu início ao campo distinto da química de peptídeos sintéticos. Ele permaneceu insuperável em utilidade para a síntese de peptídeos até o início dos anos 1950, quando as metodologias de anidrido misto e éster ativo foram desenvolvidas.
Embora a reação não seja mais comumente usada para peptídeos, ela é, no entanto, muito difundida para proteção de amina em outras aplicações em síntese orgânica e síntese total . Os procedimentos comuns para obter proteção a partir de cloroformato de benzila incluem:
- Cloroformato de benzila e uma base, como carbonato de sódio em água a 0 ° C
- Cloroformato de benzila e óxido de magnésio em acetato de etila a 70 ° C até o refluxo
- Cloroformato de benzila, DIPEA , acetonitrila e trifluorometanossulfonato de escândio (Sc (OTf) 3 )
Alternativamente, o grupo Cbz pode ser gerado pela reação de um isocianato com álcool benzílico (como no rearranjo de Curtius ).
Desproteção
A hidrogenólise na presença de uma variedade de à base de paládio catalisadores é o método usual para a desprotecção. O paládio sobre carvão é típico.
Alternativamente, HBr e ácidos de Lewis fortes têm sido usados, desde que uma armadilha seja fornecida para o carbocátion de benzila liberado.
Quando a amina protegida é tratada por qualquer um dos métodos acima ( isto é, por hidrogenação catalítica ou processamento ácido), ela produz um ácido carbâmico terminal que então descarboxila prontamente para dar a amina livre.