Cloroformato de benzila - Benzyl chloroformate

Cloroformato de benzila
Fórmula esquelética de cloroformato de benzila
Modelo ball-and-stick da molécula de cloroformato de benzila
Nomes
Nome IUPAC preferido
Carbonocloridato de benzila
Outros nomes
Cloroformato de benzil
Cloreto de benziloxicarbonil
Z-Cloreto
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard 100,007,205 Edite isso no Wikidata
Número EC
Número RTECS
UNII
Número ONU 1739
  • InChI = 1S / C8H7ClO2 / c9-8 (10) 11-6-7-4-2-1-3-5-7 / h1-5H, 6H2 VerificaY
    Chave: HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N VerificaY
  • InChI = 1 / C8H7ClO2 / c9-8 (10) 11-6-7-4-2-1-3-5-7 / h1-5H, 6H2
    Chave: HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYAW
  • ClC (= O) OCc1ccccc1
Propriedades
C 8 H 7 Cl O 2
Massa molar 170,59  g · mol −1
Aparência líquido incolor, pode parecer amarelo devido a impurezas
Odor pungente
Densidade 1,195 g / cm 3
Ponto de ebulição 103 ° C (217 ° F; 376 K) (20 Torr )
degrada
1,519 (589 nm)
Perigos
Ficha de dados de segurança MSDS externo
Pictogramas GHS GHS06: TóxicoGHS09: Risco ambiental
Palavra-sinal GHS Perigo
H314 , H400 , H410
P260 , P264 , P273 , P280 , P301 + 330 + 331 , P303 + 361 + 353 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P310 , P321 , P363 , P391 , P405 , P501
Ponto de inflamação 80 ° C (176 ° F; 353 K)
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

O cloroformato de benzila , também conhecido como clorocarbonato de benzila ou cloreto Z , é o éster benzílico do ácido clorofórmico . Também pode ser descrito como o cloreto do grupo benziloxicarbonil (Cbz ou Z). Em sua forma pura, é um líquido oleoso incolor sensível à água, embora as amostras impuras geralmente pareçam amarelas. Possui um odor pungente característico e degrada em contato com a água.

O composto foi preparado pela primeira vez por Leonidas Zervas no início dos anos 1930, que o usou para a introdução do grupo protetor benziloxicarbonila , que se tornou a base do método de Begmann-Zervas carboxibenzil de síntese de peptídeos que ele desenvolveu com Max Bergmann . Este foi o primeiro método bem-sucedido de síntese química controlada de peptídeos e por vinte anos foi o procedimento dominante usado em todo o mundo até a década de 1950. Até hoje, o cloroformato de benzila é frequentemente usado para proteção do grupo amina .

Preparação

O composto é preparado em laboratório, tratando álcool benzílico com fosgênio :

PhCH 2 OH + COCl 2 → PhCH 2 OC (O) Cl + HCl

O fosgênio é usado em excesso para minimizar a produção do carbonato (PhCH 2 O) 2 C = O.

O uso de gás fosgênio na preparação de laboratório acarreta um grande risco à saúde e tem sido implicado na doença pulmonar crônica de pioneiros no uso do composto, como Zervas.

Proteção amina

O cloroformato de benzila é comumente usado em síntese orgânica para a introdução do grupo protetor benziloxicarbonila (anteriormente denominado carboxibenzila) para aminas . O grupo de proteção é abreviado Cbz ou Z (em homenagem ao descobridor Zervas ), daí a designação abreviada alternativa para cloroformato de benzila como Cbz-Cl ou Z-Cl.

Benziloxicarbonil é um grupo protetor chave para aminas , suprimindo as propriedades nucleofílicas e básicas do par N solitário . Esta propriedade de "mascaramento de reatividade", juntamente com a capacidade de prevenir a racemização de aminas protegidas por Z, fez do grupo Z a base da síntese de oligopeptídeos de Begmann-Zervas (1932), onde a seguinte reação geral é realizada para proteger o N- terminal de uma cadeia de oligopeptídeos crescendo em série:

Cbz.PNG

Esta reação foi saudada como uma "revolução" e essencialmente deu início ao campo distinto da química de peptídeos sintéticos. Ele permaneceu insuperável em utilidade para a síntese de peptídeos até o início dos anos 1950, quando as metodologias de anidrido misto e éster ativo foram desenvolvidas.

Embora a reação não seja mais comumente usada para peptídeos, ela é, no entanto, muito difundida para proteção de amina em outras aplicações em síntese orgânica e síntese total . Os procedimentos comuns para obter proteção a partir de cloroformato de benzila incluem:

Alternativamente, o grupo Cbz pode ser gerado pela reação de um isocianato com álcool benzílico (como no rearranjo de Curtius ).

Desproteção

A hidrogenólise na presença de uma variedade de à base de paládio catalisadores é o método usual para a desprotecção. O paládio sobre carvão é típico.

Cbz deprot.png

Alternativamente, HBr e ácidos de Lewis fortes têm sido usados, desde que uma armadilha seja fornecida para o carbocátion de benzila liberado.

Quando a amina protegida é tratada por qualquer um dos métodos acima ( isto é, por hidrogenação catalítica ou processamento ácido), ela produz um ácido carbâmico terminal que então descarboxila prontamente para dar a amina livre.

Referências

links externos