Cangitoxina - Cangitoxin

A cangitoxina , também conhecida como CGTX ou CGX , é uma toxina purificada do veneno da anêmona marinha Bunodosoma cangicum , que provavelmente atua prolongando a inativação dos canais de sódio dependentes de voltagem ( canais Na V ).

Fontes

Cangitoxina é um polipeptídeo isolado do veneno de Bunodosoma cangicum , uma espécie de anêmona marinha comum encontrada na zona entremarés durante as marés baixas nos recifes costeiros da costa brasileira.

Química

Estrutura

A cangitoxina pertence às toxinas da anêmona do mar da classe do tipo 1 , consistindo em polipeptídeos longos com folhas β antiparalelas curtas e três ligações dissulfeto. A cangitoxina é um peptídeo 4958 Da, com a estrutura primária GVACRCDSDGPTVRGNSLSGTLWLTGGCPSGWHNCRGSGPFIGYCCKK e ligações dissulfeto Cys4-Cys45, Cys6-Cys35 e Cys28-Cys46. Ele contém 48 resíduos de aminoácidos.

A substituição do 16º aminoácido, asparagina (N), em um ácido aspártico (D) é denominada cangitoxina-II (CGTX-II). Cangitoxina-III (CGTX-III) contém, além da substituição anterior, uma substituição do 14º aminoácido, arginina (R), em histidina (H).

Homologia

A angitoxina é, em vários graus, homóloga às outras toxinas da anêmona do mar. O mais proeminente é a homologia com as toxinas de anêmona do mar de classe do tipo 1 (85%). A homologia da cangitoxina com as toxinas da anêmona do mar das classes 2 e 3 é menor, respectivamente 50% e 30%. A principal neurotoxina BcIII (BcIII) isolada de Bunodosoma caissarum é homóloga à cangitoxina. Possui duas substituições de aminoácidos homólogas (S17T e S19T) e uma substituição não homóloga (V13S). Isso o torna 94% idêntico e 98% homólogo à cangitoxina.

Alvo e modo de ação

As toxinas da anêmona do mar atuam nos canais de sódio dependentes de voltagem ( Na V 1.1 , Na V 1.2 , Na V 1.4 , Na V 1.5 , Na V 1.6 , Na V 1.7 ) e dependendo de sua afinidade por uma isoforma específica , atuam principalmente no coração ou canais de sódio dependentes de voltagem neuronais. As toxinas da anêmona do mar atuam no local do receptor 3. Com base em sua homologia de sequência, a cangitoxina provavelmente atua no mesmo local do receptor dos canais de sódio mencionados anteriormente. O sítio 3 do receptor de neurotoxina está localizado no lado extracelular do segmento IVS4 transmembranar. Os segmentos S4 dos canais de sódio se movem para fora quando a membrana se despolariza.

De acordo com sua homologia de sequência, é provável que a cangitoxina prolongue a inativação dos canais de sódio dependentes de voltagem ligando-se ao lado externo da membrana plasmática, evitando assim o movimento para fora do segmento IVS4 transmembrana. Este bloqueio impede a mudança conformacional que é essencial para a inativação. O prolongamento da inativação foi demonstrado em experimentos nos quais o efeito da cangitoxina-II e –III no canal de Na V 1.1 foi investigado.

Toxicidade

A injeção intra-hipocampal de 8 µg de cangitoxina em ratos tem fortes efeitos comportamentais, levando à alternância de acinesia com automatismos faciais e tremor de cabeça , salivação, empinar, pular, rolar de barril, tremores de cachorro molhado e movimentos clônicos do membro anterior. Além disso, ocorrem convulsões que aumentam gradualmente de duração, levando a um estado de mal epiléptico . O eletroencefalograma mostra pico e onda , que normalmente é visto durante convulsões epilépticas.

Doses intra-hipocampais mais baixas de cangitoxina (2-4 µg) não levam a alterações comportamentais ou de EEG em ratos. Doses mais altas de cangitoxina (12-16 µg) induzem convulsões tônico-clônicas graves, levando à morte.

Referências