CLEC7A - CLEC7A
O membro A da família 7 do domínio de lectina do tipo C ou Dectina-1 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene CLEC7A . CLEC7A é um membro da superfamília de lectina de tipo C / domínio semelhante a lectina de tipo C (CTL / CTLD). A glicoproteína codificada é um pequeno receptor de membrana do tipo II com uma dobra de domínio extracelular tipo C do tipo lectina e um domínio citoplasmático com um motivo de ativação baseado em tirosina imunorreceptor parcial . Ele funciona como um receptor de reconhecimento de padrão para uma variedade de glucanos β-1,3 e β-1,6 de fungos e plantas e, dessa forma, desempenha um papel na resposta imune inata. Expressão é encontrado no mielóides as células dendríticas , os monócitos , macrófagos e células B . Variantes de splice da transcrição alternativa, codificando diferentes isoformas, foram caracterizadas. Este gene está intimamente ligado a outros membros da superfamília CTL / CTLD no cromossomo 12p13 na região do complexo do gene natural killer.
Estrutura
A dectina-1 é uma proteína transmembrana contendo um motivo semelhante à ativação baseada em tirosina imunorreceptor (ITAM) em sua cauda intracelular (que está envolvida na ativação celular) e um domínio semelhante à lectina do tipo C (domínio de reconhecimento de carboidratos, CRD) em a região extracelular (que reconhece β-glucanos e ligantes endógenos nas células T). O CRD é separado da membrana por uma região de pedúnculo. CLEC7A contém sítios putativos de glicosilação ligados a N na região do pedúnculo.
CLEC7A é expressa por macrófagos , neutrófilos e células dendríticas . Expressão também tem sido estudado em outras células do sistema imunológico, incluindo eosinófilos e células B .
Função
Os receptores de lectina do tipo C são uma classe de receptores de reconhecimento de padrões de sinalização que estão envolvidos na imunidade antifúngica, mas também desempenham papéis importantes nas respostas imunológicas a outros patógenos, como bactérias, vírus e nematóides. Como um membro desta família de receptores, a dectina-1 reconhece β-glucanos e carboidratos encontrados nas paredes celulares dos fungos, algumas bactérias e plantas, mas também pode reconhecer outras moléculas não identificadas (ligante endógeno nas células T e ligante nas micobactérias ). A ligação do ligante induz a sinalização intracelular por meio do motivo do tipo ITAM. CLEC7A pode induzir ambas as vias dependentes de Syk ou independentes de Syk. A dimerização da dectina-1 após a ligação do ligante leva à fosforilação da tirosina pelas quinases da família Src e recrutamento de Syk . Após o recrutamento de Syk ser ativado por PKC-δ , que subsequentemente fosforila CARD9 que desencadeia o recrutamento de BCL10 e MALT1 , levando a um complexo de sinalização CARD-CC / BCL10 / MALT1 (CBM). Este complexo de sinalização, por sua vez, desencadeia o recrutamento a jusante de TRAF6 e ativação de NF-κB . Este fator de transcrição é responsável pela produção de inúmeras citocinas e quimiocinas inflamatórias , como TNF , IL-23, IL-6, IL-2. Outras respostas incluem: explosão respiratória , produção de metabólitos do ácido araquidônico , maturação das células dendríticas e fagocitose do ligante.
Imunidade antifúngica
Foi demonstrado que CLEC7A reconhece espécies de vários gêneros de fungos, incluindo Saccharomyces , Candida , Pneumocystis , Coccidioides , Penicillium e outros. O reconhecimento desses organismos desencadeia muitas vias de proteção, como a absorção de fungos por fagocitose e a morte por meio da geração de hipoclorito . A ativação da dectina-1 também desencadeia a expressão de muitas citocinas antifúngicas protetoras e quimiocinas (TNF, CXCL2, IL-1b, IL-1a, CCL3, GM-CSF, G-CSF e IL-6) e o desenvolvimento de Th17 .
O Histoplasma capsulatum pode evitar o reconhecimento do β-glucano via CLEC7A nas células fagocíticas, secretando uma enzima que remove os β-glucanos expostos ou mascarando o β-glucano com α-glucano.
Molécula co-estimuladora
Também operando como uma molécula coestimuladora por meio do reconhecimento de um ligante endógeno nas células T, que leva à ativação e proliferação celular, CLEC7A pode se ligar a células T CD4 + e CD8 +.
Referências
links externos
- Human CLEC7A localização genoma e CLEC7A gene detalhes da página no navegador UCSC Genome .
Leitura adicional
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