Anticorpos anti-transglutaminase - Anti-transglutaminase antibodies
| Autoanticorpo | |
|---|---|
| Anti-transglutaminase | |
| Características comuns de autoanticorpos | |
| Classe de autoanticorpos | IgA, IgG |
| DQ2.5 | |
| Associações HLA | DQ8 |
| DQ2.2 / DQ7.5 | |
Restrições de células T associadas |
DQ / gliadina , DQ / gliadina desamidada |
Agente (s) de gatilho |
Triticeae glúten ( prolaminas e glutelinas ) |
| Isoforma específico | |
| características de autoanticorpos | |
| Isoforma de autoantígeno |
Transglutaminase de tecido |
| Gene Autoantigen | TGM2 |
| Órgão (s) afetado (s) | Intestino (pequeno) |
| Tecido (s) afetado (s) | Villi |
| Células afetadas (s) | Células epiteliais |
| Também afetado | Matriz epitelial |
Doença (ões) associada (s) |
Doença celíaca |
Agente desencadeador |
Vírus gastrointestinais |
| Isoforma de autoantígeno |
Transglutaminase epidérmica |
| Gene Autoantigen | TGM3 |
| Órgão (s) afetado (s) | Pele |
Doença (ões) associada (s) |
Dermatite herpetiforme |
Os anticorpos anti-transglutaminase ( ATA ) são autoanticorpos contra a proteína transglutaminase . Os anticorpos desempenham um papel importante no sistema imunológico, detectando células e substâncias que o restante do sistema imunológico elimina. Essas células e substâncias podem ser estranhas (por exemplo, vírus ) e também podem ser produzidas pelo corpo (por exemplo, células cancerosas). Os anticorpos contra os produtos do próprio corpo são chamados de autoanticorpos. Os autoanticorpos às vezes podem ser dirigidos erroneamente contra partes saudáveis do organismo, causando doenças autoimunes .
O ATA pode ser classificado de acordo com 2 esquemas diferentes: isoforma da transglutaminase e subclasse de reatividade da imunoglobulina ( IgA , IgG ) em relação às transglutaminases.
Reatividade da isoforma da transglutaminase
Anti-transglutaminase tecidual
Os anticorpos para a transglutaminase tecidual (abreviada como anti-tTG ou anti-TG2) são encontrados em pacientes com várias condições, incluindo doença celíaca , diabetes juvenil , doença inflamatória intestinal e várias formas de artrite .
Na doença celíaca, os ATA estão envolvidos na destruição da matriz extracelular das vilosidades e visam a destruição das células epiteliais das vilosidades intestinais por células assassinas . Depósitos de anti-tTG no epitélio intestinal são preditores de doença celíaca.
Reatividade anti-endomisial
O endomísio é uma camada de tecido conjuntivo que envolve uma fibra muscular. O endomísio contém uma forma de transglutaminase chamada "transglutaminase tecidual" ou "tTG", abreviadamente, e os anticorpos que se ligam a essa forma de transglutaminase são chamados de autoanticorpos endomisiais (EmA). O teste de anticorpo antiendomísio é um ensaio histológico para a ligação do soro do paciente ao tecido esofágico de primata. EmA estão presentes na doença celíaca . Eles não causam sintomas diretos aos músculos, mas a detecção de EmA é útil no diagnóstico da doença.
Transglutaminase anti-epidérmica
Os anticorpos contra a transglutaminase epidérmica (eTG, também transglutaminase de queratinócitos ) são os autoanticorpos que se acredita causar dermatite herpetiforme .
Subclasse de imunoglobina
Os ATA IgA são mais freqüentemente encontrados na Doença Celíaca (DC); entretanto, os ATA IgG são encontrados na DC e em níveis mais elevados quando o indivíduo afetado tinha o fenótipo IgA-less . O fenótipo sem IgA é mais comum na DC do que na população normal; no entanto, um haplótipo , DQ2.5 é encontrado na maioria dos DC , tem ligação genética com a localização do gene sem IgA .
Condições associadas
Doença celíaca
A maior parte da atenção aos anticorpos anti-transglutaminase é dada com relação à doença celíaca . Um estudo recente com crianças publicado em 2007 demonstrou que o nível de ATA está correlacionado com a pontuação escalar de Marsh para a doença no mesmo paciente.
Níveis elevados ( títulos ) de ATA são encontrados em quase todos os casos de doença celíaca . Dada a associação do ATA com a doença celíaca e a prevalência desta, estima-se que ~ 1% da população tenha níveis potencialmente patogênicos de ATA.
Doença inflamatória intestinal
Um estudo publicado na Nature em 2001 encontrou altos níveis de anticorpos anti-transglutaminase na doença inflamatória do intestino - especificamente na doença de Crohn e colite ulcerativa .
Artrite
Estudos de pacientes com várias formas de artrite mostraram frequências altamente aumentadas de anticorpos contra a transglutaminase de cobaia, transglutaminase recombinante humana e peptidilarginina desiminase tipo 4 (PAD4). Isso sugere um potencial para anticorpos de reação cruzada entre anti-tTG e anti-PAD4.
Diabetes tipo 1, anteriormente conhecido como diabetes juvenil e anti-tTG
O diabetes tipo 1 (DM1) infantil (masculino) aumenta o risco de DC e vice-versa, e os primeiros sinais da doença celíaca podem preceder o DM1 em muitos casos. Uma pesquisa por DC em pacientes com diabetes juvenil revelou que uma dieta sem glúten resultou em algumas melhorias. Um número elevado de pacientes com diabetes tem ATA junto com um número elevado de células T específicas ao glúten .
ATA + assintomático
Uma seleção recente de 7550 britânicos encontrou 87 ATA + não detectados. Neste estudo, um aumento de 50% do ATA foi associado a:
- menor densidade mineral óssea do quadril.
- níveis mais baixos de hemoglobina
- diminuição do peso.
- diminuir o colesterol
- glicose no sangue mais alta
Estudos semelhantes:
- aumento da mortalidade, principalmente por câncer
Sintomático ATA +
- maior comprometimento da neurofisiologia ( neuropatias periféricas e doenças do neurônio motor .
- aumento dos sintomas inflamatórios intestinais (não celíacos ou EMA).
Consumo de álcool
ATA correlacionou-se com biomarcadores de consumo de álcool, citocinas pró- inflamatórias e marcadores de fibrogênese .
Mecanismo de autoimunidade
Os anticorpos para a transglutaminase tecidual seguem uma complexa via de geração. Para a maioria dos antígenos, as células T específicas para esses antígenos se desenvolvem; para a autoimunidade, as células T autorreativas não são suprimidas ou os antígenos escapam do processo protetor. As células T são estimuladas pelo antígeno, apresentado por moléculas MHC (HLA em humanos) em células B reativas ao antígeno . Essas células T auxiliares então estimulam as células B a se multiplicar e amadurecer em células plasmáticas que produzem IgA e IgG para essa proteína.
No caso da doença celíaca, o entendimento atual é que a autoimunidade tTG surge quando as células T são geradas contra a gliadina do trigo e proteínas de glúten semelhantes feitas por uma classe de gramíneas chamadas Triticeae , que inclui o trigo (ver taxonomia do trigo ), cevada e centeio . As células T são definidas pela capacidade de reagir aos antígenos restritos a HLA-DQ8 e DQ2.5 e a gliadina é um dos antígenos. A gliadina é um substrato dietético preferido para a transglutaminase devido a muitos locais de reação enzimática na gliadina. Na doença, a transglutaminase reage com a gliadina formando uma ligação . Ao formar esta ligação, a transglutaminase torna-se ligada a epítopos de células T na gliadina. As células B com IgM de superfície que reagem à transglutaminase podem apresentá-la com peptídeos de gliadina ligados às células T que estimulam a maturação e proliferação das células B para células plasmáticas que produzem IgA ou IgM.
ATA muda o comportamento do tTG . Alguns estudos revelaram que os anticorpos aumentam a atividade de tTG, em vez de inibir a atividade, como é comumente encontrado com anticorpos que alteram a função. Um estudo recente mostrou que o ATA também modifica e aumenta a replicação nas células epiteliais intestinais, aparentemente interagindo com a transglutaminase da superfície celular.