Antifúngico - Antifungal

Antifúngico
Aula de drogas
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Creme antifúngico Canesten ( clotrimazol )
Sinônimos medicação antimicótica
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Um medicamento antifúngico , também conhecido como medicamento antimicótico , é um fungicida farmacêutico ou fungistático usado para tratar e prevenir micose , como pé de atleta , micose , candidíase (sapinho), infecções sistêmicas graves como meningite criptocócica e outras. Esses medicamentos são geralmente obtidos por receita médica , mas alguns estão disponíveis sem receita (OTC).

Tipos de antifúngico

Existem dois tipos de antifúngicos: locais e sistêmicos. Os antifúngicos locais são geralmente administrados por via tópica ou vaginal, dependendo da condição a ser tratada. Os antifúngicos sistêmicos são administrados por via oral ou intravenosa.

Dos antifúngicos azólicos clinicamente empregados, apenas alguns são usados ​​sistemicamente. Estes incluem cetoconazol , itraconazol , fluconazol , fosfluconazol , voriconazol , posaconazol e isavuconazol . Exemplos de antifúngicos sistêmicos não azólicos incluem griseofulvina e terbinafina .

Aulas

Polienos

Um polieno é uma molécula com múltiplas ligações duplas conjugadas . Um antifúngico de polieno é um polieno macrocíclico com uma região fortemente hidroxilada no anel oposto ao sistema conjugado. Isso torna os antifúngicos de polieno anfifílicos . Os antimicóticos de polieno ligam-se aos esteróis da membrana celular do fungo , principalmente o ergosterol . Isso muda a temperatura de transição (Tg) da membrana celular, colocando a membrana em um estado menos fluido e mais cristalino. (Em circunstâncias normais, os esteróis de membrana aumentam o empacotamento da bicamada fosfolipídica, tornando a membrana plasmática mais densa.) Como resultado, o conteúdo da célula, incluindo íons monovalentes (K + , Na + , H + e Cl - ) e pequenas moléculas orgânicas vazam , que é considerada uma das principais formas pelas quais uma célula morre. As células animais contêm colesterol em vez de ergosterol e, portanto, são muito menos suscetíveis. No entanto, em doses terapêuticas, alguma anfotericina B pode se ligar ao colesterol da membrana animal, aumentando o risco de toxicidade humana. A anfotericina B é nefrotóxica quando administrada por via intravenosa . À medida que a cadeia hidrofóbica de um polieno é encurtada, sua atividade de ligação ao esterol é aumentada. Portanto, uma redução adicional da cadeia hidrofóbica pode resultar em sua ligação ao colesterol, tornando-o tóxico para os animais.

Azoles

Os azóis inibem a conversão de lanosterol em ergosterol pela inibição da lanosterol 14α-desmetilase .

Imidazoles

Triazoles

Tiazoles

Alilaminas

As alilaminas inibem a esqualeno epoxidase , outra enzima necessária para a síntese de ergosterol . Os exemplos incluem butenafina , naftifina e terbinafina .

Echinocandins

As equinocandinas inibem a criação de glucana na parede celular do fungo ao inibir a 1,3-beta-glucana sintase :

As equinocandinas são administradas por via intravenosa, particularmente para o tratamento de espécies resistentes de Candida .

Triterpenóides

Outros

Efeitos colaterais

Além dos efeitos colaterais, como níveis alterados de estrogênio e danos ao fígado , muitos medicamentos antifúngicos podem causar reações alérgicas nas pessoas. Por exemplo, sabe-se que o grupo de drogas azol causou anafilaxia .

Existem também muitas interações medicamentosas . Os pacientes devem ler em detalhes a (s) folha (s) de dados de qualquer medicamento inclusa. Por exemplo, os antifúngicos azólicos, como cetoconazol ou itraconazol, podem ser substratos e inibidores da glicoproteína P , que (entre outras funções) excreta toxinas e drogas para o intestino. Os antifúngicos azólicos também são substratos e inibidores da família CYP3A4 do citocromo P450 , causando aumento da concentração ao administrar, por exemplo, bloqueadores dos canais de cálcio , imunossupressores , quimioterápicos , benzodiazepínicos , antidepressivos tricíclicos , macrolídeos e ISRSs .

Antes de as terapias antifúngicas orais serem usadas para tratar doenças das unhas , deve-se fazer uma confirmação da infecção fúngica. Aproximadamente metade dos casos suspeitos de infecção fúngica nas unhas tem uma causa não fúngica. Os efeitos colaterais do tratamento oral são significativos e as pessoas sem infecção não devem tomar esses medicamentos.

Os azóis são o grupo de antifúngicos que atuam na membrana celular dos fungos. Eles inibem a enzima 14-alfa-esterol desmetilase, um CYP microssomal, que é necessário para a biossíntese do ergosterol para a membrana citoplasmática. Isso leva ao acúmulo de 14-alfa-metilesteróis, resultando no comprometimento da função de certas enzimas ligadas à membrana e na ruptura do empacotamento próximo das cadeias de acila de fosfolipídeos, inibindo assim o crescimento dos fungos. Alguns azóis aumentam diretamente a permeabilidade da membrana celular do fungo.

Veja também

Referências

links externos

  • Drogas antifúngicas - informações detalhadas sobre antifúngicos do Fungal Guide escrito por R. Thomas e K. Barber