Amygdalin - Amygdalin

Amygdalin
Amygdalin structure.svg
Amygdalin-from-xtal-3D-balls.png
Nomes
Nome IUPAC
(2 R ) - [(6- O -β- D -Glucopyranosyl-β- D -glucopyranosyl) oxi] fenilacetonitrilo
Nome IUPAC preferido
( 2R ) -Fenil {[( 2R , 3R , 4S , 5S , 6R ) -3,4,5-tri-hidroxi-6 - ({[( 2R , 3R , 4S , 5S , 6 R ) -3,4,5-trihidroxi-6- (hidroximetil) oxan-2-il] oxi} metil) oxan-2-il] oxi} acetonitrila
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
66856
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.045.372 Edite isso no Wikidata
Número EC
Malha Amygdalin
UNII
  • InChI = 1S / C20H27NO11 / c21-6-10 (9-4-2-1-3-5-9) 30-20-18 (28) 16 (26) 14 (24) 12 (32-20) 8- 29-19-17 (27) 15 (25) 13 (23) 11 (7-22) 31-19 / h1-5,10-20,22-28H, 7-8H2 / t10-, 11 +, 12 + , 13 +, 14 +, 15-, 16-, 17 +, 18 +, 19 +, 20 + / m0 / s1 VerificaY
    Chave: XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXSA-N VerificaY
  • InChI = 1 / C20H27NO11 / c21-6-10 (9-4-2-1-3-5-9) 30-20-18 (28) 16 (26) 14 (24) 12 (32-20) 8- 29-19-17 (27) 15 (25) 13 (23) 11 (7-22) 31-19 / h1-5,10-20,22-28H, 7-8H2 / t10-, 11 +, 12 + , 13 +, 14 +, 15-, 16-, 17 +, 18 +, 19 +, 20 + / m0 / s1
    Chave: XUCIJNAGGSZNQT-JHSLDZJXBT
  • O [C @@ H] 3 [C @@ H] (O) [C @ H] (O) [C @@ H] (CO) O [C @ H] 3OC [C @ H] 2O [C @ @H] (OC (C # N) c1ccccc1) [C @ H] (O) [C @@ H] (O) [C @@ H] 2O
  • N # C [C @ H] (O [C @@ H] 2O [C @ H] (CO [C @@ H] 1O [C @@ H] ([C @@ H] (O) [C @ H] (O) [C @ H] 1O) CO) [C @@ H] (O) [C @ H] (O) [C @ H] 2O) c3ccccc3
Propriedades
C 20 H 27 N O 11
Massa molar 457.429
Ponto de fusão 223-226 ° C (lit.)
H2O: 0,1 g / mL quente, claro a muito levemente turvo, incolor
Perigos
Ficha de dados de segurança A6005
Pictogramas GHS GHS07: Nocivo
Palavra-sinal GHS Aviso
H302
P264 , P270 , P301 + 312 , P330 , P501
NFPA 704 (diamante de fogo)
1
0
0
Compostos relacionados
Compostos relacionados
Vicianin , laetrile , prunasin , sambunigrin
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

Amygdalin (do grego antigo : ἀμυγδαλή amygdálē "amêndoa") é um composto químico natural encontrado em muitas plantas, principalmente nas sementes (grãos) de damascos , amêndoas amargas , maçãs , pêssegos e ameixas .

A amigdalina é classificada como um glicosídeo cianogênico porque cada molécula da amigdalina inclui um grupo nitrila , que pode ser liberado como o ânion cianeto tóxico pela ação de uma beta-glucosidase . Comer amigdalina fará com que ela libere cianeto no corpo humano e pode levar ao envenenamento por cianeto .

Desde o início da década de 1950, tanto a amygdalin e um derivado químico chamado Laetrile têm sido promovidos como tratamentos alternativos de câncer , muitas vezes sob o equívoco de vitamina B 17 (nem amygdalin nem Laetrile é uma vitamina ). Um estudo científico descobriu que eles são clinicamente ineficazes no tratamento do câncer, bem como potencialmente tóxicos ou letais quando tomados por via oral devido ao envenenamento por cianeto . A promoção do Laetrile para tratar o câncer foi descrita na literatura médica como um exemplo canônico de charlatanismo e como "a promoção de charlatanismo mais sofisticada, mais sofisticada e certamente a mais remuneradora da história da medicina".

Química

A amigdalina é um glicosídeo cianogênico derivado do aminoácido aromático fenilalanina . Amigdalina e prunasina são comuns em plantas da família Rosaceae , principalmente no gênero Prunus , Poaceae (gramíneas), Fabaceae (leguminosas) e em outras plantas alimentícias, incluindo linhaça e mandioca . Dentro dessas plantas, a amigdalina e as enzimas necessárias para hidrolisá-la são armazenadas em locais separados para que se misturem em resposta ao dano ao tecido. Isso fornece um sistema de defesa natural.

A amigdalina está contida em grãos de frutas com caroço , como amêndoas , damasco (14 g / kg), pêssego (6,8 g / kg) e ameixa (4-17,5 g / kg, dependendo da variedade), e também nas sementes da maçã (3 g / kg). O benzaldeído liberado da amigdalina fornece um sabor amargo. Por causa de uma diferença em um gene recessivo chamado Sweet kernal [Sk] , menos amigdalina está presente na amêndoa não amarga (ou doce) do que na amêndoa amarga . Em um estudo, as concentrações de amigdalina da amêndoa amarga variaram de 33 a 54 g / kg, dependendo da variedade; as variedades de semibite tiveram em média 1 g / kg e as variedades doces em média 0,063 g / kg, com variabilidade significativa com base na variedade e na região de cultivo.

Para um método de isolamento da amigdalina, as pedras são removidas da fruta e quebradas para obter os grãos, que são secos ao sol ou em fornos. Os grãos são fervidos em etanol ; por evaporação da solução e adição de éter dietílico , a amigdalina é precipitada como cristais brancos minúsculos. A amigdalina natural tem a configuração ( R ) no centro quiral de fenil. Em condições básicas moderadas, este centro estereogênico se isomeriza; o ( S ) -epímero é denominado neoamygdalin . Embora a versão sintetizada da amigdalina seja o ( R ) -epímero, o centro estereogênico ligado aos grupos nitrila e fenil epimeriza facilmente se o fabricante não armazenar o composto corretamente.

A amigdalina é hidrolisada pela β-glucosidase intestinal (emulsina) e pela amigdalina beta-glucosidase ( amigdalase ) para dar gentiobiose e L - mandelonitrila . A gentiobiose é posteriormente hidrolisada para dar glicose , enquanto a mandelonitrila (a cianoidrina do benzaldeído ) se decompõe para dar benzaldeído e cianeto de hidrogênio . O cianeto de hidrogênio em quantidades suficientes ( ingestão diária permitida : ~ 0,6 mg) causa envenenamento por cianeto que tem uma faixa de dose oral fatal de 0,6-1,5 mg / kg de peso corporal.

Laetrile

Laetrile
Laetrile.svg
Nomes
Nome IUPAC
Ácido ( 2S , 3S , 4S , 5R , 6R ) -6 - [( R ) -ciano (fenil) metoxi] -3,4,5-trihidroxioxano-2-carboxílico
Outros nomes
L - mandelonitrila -β- D- glucuronida, vitamina B 17
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.045.372 Edite isso no Wikidata
  • InChI = 1S / C14H15NO7 / c15-6-8 (7-4-2-1-3-5-7) 21-14-11 (18) 9 (16) 10 (17) 12 (22-14) 13 ( 19) 20 / h1-5,8-12,14,16-18H, (H, 19,20) / t8-, 9-, 10-, 11 +, 12-, 14 + / m0 / s1
    Chave: XLSLFPQAPYONPW-WHUHBCJBSA-N
  • c1ccc (cc1) [C @ H] (C # N) O [C @ H] 2 ​​[C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O2) C (= O) O) O) O) O
Propriedades
C 14 H 15 N O 7
Massa molar 309,2714
Ponto de fusão 214 a 216 ° C (417 a 421 ° F; 487 a 489 K)
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
Referências da Infobox

Laetrile (patenteado em 1961) é um derivado semissintético mais simples da amigdalina. Laetrile é sintetizado a partir da amigdalina por hidrólise. A fonte comercial preferida usual é o grão de damasco ( Prunus armeniaca ). O nome é derivado das palavras separadas " levógiro " e "mandelonitrila". Laevorotatory descreve a estereoquímica da molécula, enquanto mandelonitrila se refere à porção da molécula da qual o cianeto é liberado por decomposição. Um comprimido laetrile de 500 mg pode conter entre 2,5 e 25 mg de cianeto de hidrogênio.

Como a amigdalina, o laetrile é hidrolisado no duodeno (alcalino) e no intestino (enzimaticamente) em D - ácido glucurônico e L - mandelonitrila ; o último hidrolisa em benzaldeído e cianeto de hidrogênio, que em quantidades suficientes causa envenenamento por cianeto .

As reivindicações para o laetrile foram baseadas em três hipóteses diferentes: A primeira hipótese propôs que as células cancerosas continham beta-glicosidases copiosas, que liberam HCN do laetrile via hidrólise. As células normais não foram afetadas, porque continham baixas concentrações de beta-glicosidases e altas concentrações de rodanês , que converte o HCN no tiocianato menos tóxico . Mais tarde, entretanto, foi demonstrado que tanto as células cancerosas quanto as normais contêm apenas vestígios de beta-glicosidases e quantidades semelhantes de rodanês.

O segundo propôs que, após a ingestão, a amigdalina fosse hidrolisada em mandelonitrila , transportada intacta para o fígado e convertida em um complexo beta-glicuronídeo, que então era transportado para as células cancerosas, hidrolisadas por beta-glucuronidases para liberar mandelonitrila e, em seguida, HCN. Mandelonitrila, no entanto, dissocia-se em benzaldeído e cianeto de hidrogênio e não pode ser estabilizado por glicosilação.

Finalmente, o terceiro afirmou que laetrile é a descoberta da vitamina B-17, e ainda sugere que o câncer é resultado da "deficiência de B-17". Postulou que a administração regular desta forma de laetrile na dieta iria, portanto, prevenir todas as incidências de câncer. Não há evidências que apóiem ​​essa conjectura na forma de um processo fisiológico, necessidade nutricional ou identificação de qualquer síndrome de deficiência. O termo "vitamina B-17" não é reconhecido pelo Comitê de Nomenclatura do Instituto Americano de Vitaminas de Nutrição. Ernst T. Krebs (não deve ser confundido com Hans Adolf Krebs , o descobridor do ciclo do ácido cítrico ) rotulou o laetrile como uma vitamina para classificá-lo como um suplemento nutricional em vez de farmacêutico.

História do laetrile

Uso inicial

Amygdalin foi isolada pela primeira vez em 1830 a partir de sementes de amêndoa amarga ( Prunus dulcis ) por Pierre-Jean Robiquet e Antoine Boutron-Charlard . Liebig e Wöhler encontraram três produtos da hidrólise da amigdalina: açúcar, benzaldeído e ácido prússico (cianeto de hidrogênio, HCN). Pesquisas posteriores mostraram que o ácido sulfúrico o hidrolisa em D- glicose , benzaldeído e ácido prússico; enquanto o ácido clorídricoácido mandélico , D- glicose e amônia .

Em 1845, a amigdalina era usada como tratamento para o câncer na Rússia e na década de 1920 nos Estados Unidos, mas era considerada muito venenosa. Na década de 1950, uma forma sintética supostamente não tóxica foi patenteada para uso como conservante de carne e posteriormente comercializada como laetrile para tratamento de câncer.

A Food and Drug Administration proibiu o envio interestadual de amigdalina e laetrile em 1977. Depois disso, 27 estados dos EUA legalizaram o uso de amigdalina nesses estados.

Resultados subsequentes

Em um ensaio cego controlado de 1977, o laetrile não mostrou mais atividade do que o placebo.

Posteriormente, o laetrile foi testado em 14 sistemas tumorais sem evidência de eficácia. O Memorial Sloan – Kettering Cancer Center (MSKCC) concluiu que "o laetrile não apresentou efeitos benéficos". Erros em um comunicado de imprensa do MSKCC anterior foram destacados por um grupo de proponentes do laetrile liderado por Ralph Moss , ex-oficial de relações públicas do MSKCC que foi demitido após sua aparição em uma entrevista coletiva acusando o hospital de encobrir os benefícios do laetrile. Esses erros foram considerados cientificamente irrelevantes, mas Nicholas Wade, na revista Science, afirmou que "mesmo a aparência de um desvio da objetividade estrita é lamentável". Os resultados desses estudos foram publicados todos juntos.

Uma revisão sistemática de 2015 da Colaboração Cochrane encontrou:

As alegações de que laetrile ou amigdalina têm efeitos benéficos para pacientes com câncer não são atualmente apoiadas por dados clínicos sólidos. Existe um risco considerável de efeitos adversos graves do envenenamento por cianeto após laetrila ou amigdalina, especialmente após ingestão oral. A relação risco-benefício de laetrila ou amigdalina como tratamento para o câncer é, portanto, inequivocamente negativa.

Os autores também recomendaram, por motivos éticos e científicos, que nenhuma pesquisa clínica adicional em laetrile ou amigdalina seja conduzida.

Dada a falta de evidências, o laetrile não foi aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA ou pela Comissão Europeia .

Os Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos avaliaram as evidências separadamente e concluíram que os testes clínicos da amigdalina mostraram pouco ou nenhum efeito contra o câncer. Por exemplo, um estudo de 1982 realizado pela Clínica Mayo com 175 pacientes descobriu que o tamanho do tumor havia aumentado em todos, exceto em um paciente. Os autores relataram que "os riscos da terapia com amigdalina foram evidenciados em vários pacientes por sintomas de toxicidade por cianeto ou por níveis de cianeto no sangue se aproximando da faixa letal".

O estudo concluiu que "os pacientes expostos a este agente devem ser instruídos sobre o perigo de envenenamento por cianeto e seus níveis de cianeto no sangue devem ser monitorados cuidadosamente. Amygdalin (Laetrile) é uma droga tóxica que não é eficaz no tratamento do câncer".

Além disso, "nenhum ensaio clínico controlado (ensaios que comparem grupos de pacientes que recebem o novo tratamento a grupos que não recebem) de laetrile foi relatado."

Os efeitos colaterais do tratamento com laetrile são os sintomas de envenenamento por cianeto. Esses sintomas incluem: náuseas e vômitos, dor de cabeça, tontura, cor da pele vermelho cereja, danos ao fígado, pressão arterial anormalmente baixa, pálpebra superior caída, dificuldade para andar devido a nervos danificados, febre, confusão mental, coma e morte.

O Painel de Contaminantes da Cadeia Alimentar da Agência Europeia de Segurança Alimentar estudou a toxicidade potencial da amigdalina nos grãos de damasco . O painel relatou: "Se os consumidores seguirem as recomendações dos sites que promovem o consumo de grãos de damasco, sua exposição ao cianeto excederá em muito" a dose tóxica esperada. O Painel também relatou que a toxicidade aguda do cianeto ocorreu em adultos que consumiram 20 ou mais grãos e que em crianças "cinco ou mais grãos parecem ser tóxicos".

Advocacia e legalidade do laetrile

Os defensores do laetrile afirmam que há uma conspiração entre a Food and Drug Administration , a indústria farmacêutica e a comunidade médica, incluindo a American Medical Association e a American Cancer Society , para explorar o povo americano, especialmente os pacientes com câncer.

Os defensores do uso de laetrile também mudaram a justificativa para seu uso, primeiro como um tratamento de câncer, depois como uma vitamina, depois como parte de um regime nutricional "holístico", ou como tratamento para a dor do câncer, entre outros, nenhum dos que tenham qualquer evidência significativa que apóie seu uso.

Apesar da falta de evidências para seu uso, o laetrile desenvolveu um número significativo de seguidores devido à sua ampla promoção como um tratamento de câncer "sem dor" como uma alternativa à cirurgia e quimioterapia, que têm efeitos colaterais significativos. O uso de laetrile causou várias mortes. A repressão da FDA e da AMA, iniciada na década de 1970, efetivamente elevou os preços no mercado negro, contribuiu para a narrativa da conspiração e permitiu que aproveitadores inescrupulosos fomentassem impérios de contrabando de milhões de dólares.

Alguns pacientes americanos com câncer viajaram para o México para tratamento com a substância, por exemplo, no Hospital Oasis of Hope em Tijuana . O ator Steve McQueen morreu no México após uma cirurgia para remover um tumor estomacal, tendo passado anteriormente por um tratamento extenso para mesotelioma pleural (um câncer associado à exposição ao amianto) sob os cuidados de William D. Kelley , um dentista e ortodontista sem licença que afirmou ter desenvolveram um tratamento para o câncer envolvendo enzimas pancreáticas, 50 vitaminas e minerais diários, xampus corporais frequentes, enemas e uma dieta específica, além de laetrile.

Os defensores do Laetrile nos Estados Unidos incluem Dean Burk , um ex-químico chefe do laboratório de citoquímica do Instituto Nacional do Câncer , e o campeão nacional de queda de braço Jason Vale, que falsamente afirmou que seus cânceres de rim e pâncreas foram curados comendo sementes de damasco . A Vale foi condenada em 2004 por, entre outras coisas, fazer marketing fraudulento de laetrile como uma cura para o câncer. O tribunal também concluiu que a Vale havia feito pelo menos US $ 500.000 com suas vendas fraudulentas de laetrile.

Na década de 1970, processos judiciais em vários estados desafiaram a autoridade do FDA de restringir o acesso ao que eles alegavam serem drogas que potencialmente salvam vidas. Mais de vinte estados aprovaram leis que tornam o uso do Laetrile legal. Após a decisão unânime da Suprema Corte em Estados Unidos v. Rutherford, que estabeleceu que o transporte interestadual do complexo era ilegal, o uso caiu drasticamente. A Food and Drug Administration dos EUA continua a buscar sentenças de prisão para vendedores que comercializam laetrile para tratamento de câncer, chamando-o de "produto altamente tóxico que não mostrou nenhum efeito no tratamento do câncer".

Veja também

Referências

links externos