Leucemia / linfoma de células T do adulto - Adult T-cell leukemia/lymphoma

Leucemia / linfoma de células T do adulto
Célula T Humana Saudável.jpg
Célula T humana (normal)
Especialidade Oncologia , hematologia  Edite isso no Wikidata

Leucemia / linfoma de células T do adulto ( ATL ou ATLL ) é um câncer raro das células T do sistema imunológico, causado por leucemia de células T humanas / vírus linfotrópico tipo 1 ( HTLV-1 ). Todas as células ATL contêm pró-vírus HTLV-1 integrado, apoiando ainda mais o papel causal do vírus na causa da neoplasia. Uma pequena quantidade de indivíduos com HTLV-1 progride para desenvolver ATL com um longo período de latência entre a infecção e o desenvolvimento de ATL. ATL é categorizado em 4 subtipos: agudo, latente, tipo linfoma, crônico. Agudos e do tipo Linfoma são conhecidos por serem particularmente agressivos e com prognóstico ruim.

Globalmente, estima-se que o retrovírus HTLV-1 infecte 20 milhões de pessoas com incidência de ATL de aproximadamente 0,05 por 100.000 com regiões endêmicas, como regiões do Japão, chegando a 27 por 100.000. No entanto, os casos aumentaram em regiões não endêmicas com maior incidência de HTLV-1 nas ilhas do sul / norte do Japão, Caribe, América Central e do Sul, África intertropical, Romênia, norte do Irã. A ATL normalmente ocorre por volta dos 62 anos de idade, mas a idade mediana no momento do diagnóstico depende da prevalência da infecção pelo HTLV-1 na localização geográfica.

Os regimes de tratamento atuais para ATL são baseados no subtipo clínico e na resposta à terapia inicial. Algumas modalidades de terapia para tratamento podem não estar disponíveis em todos os países, portanto, as estratégias diferem em todo o mundo. Todos os pacientes são encaminhados para ensaios clínicos, se disponíveis. Além dos ensaios clínicos, os tratamentos são centrados na quimioterapia multiagente, zidovudina mais interferon a (AZT / IFN) e transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas (aloHSCT).

sinais e sintomas

ATL é geralmente um linfoma não-Hodgkin altamente agressivo sem aparência histológica característica , exceto por um padrão difuso e um fenótipo de células T maduras . Linfócitos circulantes com contorno nuclear irregular (células leucêmicas) são frequentemente observados. Várias linhas de evidência sugerem que o HTLV-1 causa a ATL. Essa evidência inclui o isolamento frequente do HTLV-1 de pacientes com essa doença e a detecção do genoma proviral do HTLV-1 em células leucêmicas ATL. A ATL é freqüentemente acompanhada por envolvimento visceral, hipercalcemia , lesões cutâneas e lesões ósseas líticas. Invasão óssea e osteólise , características de metástases ósseas, comumente ocorrem no contexto de tumores sólidos avançados, como câncer de mama, próstata e pulmão, mas são menos comuns em neoplasias hematológicas. No entanto, os pacientes com ATL e mieloma múltiplo induzidos pelo HTLV-1 estão predispostos ao desenvolvimento de osteólise e hipercalcemia induzidas por tumor. Uma das características marcantes da doença óssea induzida por ATL e mieloma múltiplo é que as lesões ósseas são predominantemente osteolíticas com pouca atividade osteoblástica associada. Em pacientes com ATL, níveis séricos elevados de IL-1, TGFβ, PTHrP, proteína inflamatória de macrófagos (MIP-1α) e ativador do receptor do ligante nuclear do fator κB (RANKL) foram associados à hipercalcemia. Camundongos imunodeficientes que receberam implantes com células leucêmicas de pacientes com ATL ou com linfócitos infectados com HTLV-1 desenvolveram hipercalcemia e níveis séricos elevados de PTHrP. A maioria dos pacientes morre dentro de um ano após o diagnóstico.

A infecção pelo HTLV-1, assim como a infecção por outros retrovírus , provavelmente ocorre por toda a vida e pode ser inferida quando o anticorpo contra o HTLV-1 é detectado no soro .

Transmissão

Acredita-se que a transmissão do HTLV-1 ocorra de mãe para filho; por contato sexual; e pela exposição a sangue contaminado, seja por transfusão de sangue ou compartilhamento de agulhas contaminadas.

Diagnóstico

O diagnóstico é feito com base na combinação de características clínicas, alterações morfológicas características e imunofenotípicas das células malignas. Como as características clínicas e o prognóstico podem ser diversos, a doença é subtipo-classificada em quatro categorias de acordo com a classificação de Shimoyama: agudo, linfoma, crônico, latente. Normalmente, a identificação de pelo menos 5 por cento das células tumorais no sangue periférico e a confirmação do vírus linfotrópico T humano tipo 1 são suficientes para o diagnóstico dos tipos agudo, crônico e latente. Para o tipo de linfoma, o exame histopatológico por biópsia de linfonodos pode ser necessário.

Tratamento

As opções de tratamento que foram tentadas incluem zidovudina e o regime CHOP . O pralatrexato também foi investigado. Recentemente, foi relatado que a quimioterapia tradicional à base de glicocorticoide para ATL é amplamente mediada pela proteína-2 de ligação à tiorredoxina (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), sugerindo o uso potencial de um indutor TBP-2 como um novo alvo terapêutico.

Em 2021, o mogamulizumabe foi aprovado para o tratamento de recidiva / refrator da ATL no Japão.

Em uma conferência médica em dezembro de 2013, os pesquisadores relataram que entre 21-50% dos pacientes com ATL têm doença que expressa CD30. Embora não seja aprovado pela FDA, o tratamento com brentuximabe vedotina que visa CD30 em casos de CD 30+ pode ser benéfico e apoiado pelas diretrizes atuais da NCCN.

Epidemiologia

A infecção pelo HTLV-1 nos Estados Unidos parece ser rara. Embora existam poucos dados sorológicos , acredita-se que a prevalência da infecção seja mais alta entre os negros que vivem no Sudeste. Uma taxa de prevalência de 30% foi encontrada entre os negros abusadores de drogas intravenosas em Nova Jersey , e uma taxa de 49% foi encontrada em um grupo semelhante em Nova Orleans . É possível que a prevalência da infecção esteja aumentando nesse grupo de risco. Estudos com anticorpos contra HTLV-1 indicam que o vírus é endêmico no sul do Japão , no Caribe , na América do Sul e na África .

ATL é relativamente incomum entre aqueles infectados com HTLV-1 . A incidência geral de ATL é estimada em cerca de 1 por 1.500 portadores de HTLV-1 adultos por ano. Os casos notificados ocorreram principalmente entre pessoas do Caribe ou negros do Sudeste (National Institutes of Health, dados não publicados). Parece haver um longo período latente entre a infecção pelo HTLV-1 e o início da ATL.

Pesquisa

Novas abordagens para o tratamento de PTCL no cenário recidivante ou refratário estão sob investigação. O pralatrexato é um composto atualmente sob investigação para o tratamento de PTCL.

Referências

Leitura adicional

links externos

Classificação
Fontes externas