Tecido adiposo - Adipose tissue

Tecido adiposo
Tecidos conectivos Illu 1.jpg
O tecido adiposo é um dos principais tipos de tecido conjuntivo .
Typy adipocytů.svg
Morfologia de três classes diferentes de adipócitos.
Pronúncia / Ul d do ɪ ˌ p s / ( escutar )Sobre este som
Identificadores
Malha D000273
FMA 20110
Terminologia anatômica

O tecido adiposo , gordura corporal ou simplesmente gordura é um tecido conjuntivo frouxo composto principalmente de adipócitos . Além dos adipócitos, o tecido adiposo contém a fração vascular do estroma (SVF) de células, incluindo pré-adipócitos , fibroblastos , células endoteliais vasculares e uma variedade de células imunológicas, como macrófagos de tecido adiposo . O tecido adiposo é derivado de pré-adipócitos. Sua principal função é armazenar energia na forma de lipídios , embora também amortece e isola o corpo. Longe de ser hormonalmente inerte, o tecido adiposo tem sido, nos últimos anos, reconhecido como um importante órgão endócrino , por produzir hormônios como leptina , estrogênio , resistina e citocinas (principalmente TNFα ). Os dois tipos de tecido adiposo são o tecido adiposo branco (WAT), que armazena energia, e o tecido adiposo marrom (BAT), que gera calor corporal. A formação do tecido adiposo parece ser controlada em parte pelo gene adiposo . O tecido adiposo - mais especificamente o tecido adiposo marrom - foi identificado pela primeira vez pelo naturalista suíço Conrad Gessner em 1551.

Características anatômicas

Distribuição do tecido adiposo branco no corpo humano

Em humanos, o tecido adiposo está localizado: abaixo da pele ( gordura subcutânea ), ao redor dos órgãos internos ( gordura visceral ), na medula óssea ( medula óssea amarela ), intermuscular ( sistema muscular ) e na mama ( tecido mamário ). O tecido adiposo é encontrado em locais específicos, chamados de depósitos adiposos . Além dos adipócitos, que compreendem a maior porcentagem de células dentro do tecido adiposo, outros tipos de células estão presentes, denominados coletivamente de fração vascular do estroma (SVF) das células. O SVF inclui pré-adipócitos , fibroblastos , macrófagos do tecido adiposo e células endoteliais .

O tecido adiposo contém muitos pequenos vasos sanguíneos . No sistema tegumentar , que inclui a pele, ele se acumula no nível mais profundo, a camada subcutânea , proporcionando isolamento do calor e do frio. Ao redor dos órgãos, ele fornece acolchoamento protetor. No entanto, sua principal função é ser uma reserva de lipídios, que podem ser oxidados para atender às necessidades de energia do corpo e protegê-lo do excesso de glicose, armazenando triglicerídeos produzidos pelo fígado a partir dos açúcares, embora algumas evidências sugiram que a maior parte da síntese de lipídios de carboidratos ocorre no próprio tecido adiposo. Depósitos adiposos em diferentes partes do corpo têm diferentes perfis bioquímicos. Em condições normais, ele fornece feedback sobre a fome e a dieta para o cérebro.

Camundongos

O rato obeso à esquerda possui grandes reservas de tecido adiposo. Não é capaz de produzir o hormônio leptina . Isso faz com que o rato fique com fome e coma mais, o que resulta em obesidade. Para efeito de comparação, um camundongo com uma quantidade normal de tecido adiposo é mostrado à direita.

Os camundongos têm oito depósitos adiposos principais, quatro dos quais estão dentro da cavidade abdominal . Os depósitos gonadais emparelhados são fixados ao útero e ovários nas mulheres e ao epidídimo e testículos nos homens; os depósitos retroperitoneais pareados são encontrados ao longo da parede dorsal do abdômen , circundando o rim e, quando maciços, estendem-se até a pelve. O depósito mesentérico forma uma teia semelhante a uma cola que sustenta os intestinos e o depósito omental (que se origina perto do estômago e do baço ) e - quando maciço - se estende até o abdômen ventral. Ambos os depósitos mesentéricos e omentais incorporam muito tecido linfóide como nódulos linfáticos e manchas leitosas , respectivamente.

Os dois depósitos superficiais são os depósitos inguinais emparelhados, que se encontram anteriores ao segmento superior dos membros posteriores (por baixo da pele) e os depósitos subescapulares, misturas mediais emparelhadas de tecido adiposo marrom adjacente a regiões de tecido adiposo branco, que se encontram sob a pele entre as cristas dorsais das escápulas. A camada de tecido adiposo marrom neste depósito é freqüentemente coberta por uma "cobertura" de tecido adiposo branco; às vezes, esses dois tipos de gordura (marrom e branca) são difíceis de distinguir. Os depósitos inguinais envolvem o grupo inguinal de linfonodos. Os depósitos menores incluem o pericárdio , que circunda o coração, e os depósitos poplíteos emparelhados, entre os músculos principais atrás dos joelhos, cada um contendo um grande nódulo linfático . De todos os depósitos no camundongo, os depósitos gonadais são os maiores e os mais facilmente dissecados, compreendendo cerca de 30% de gordura dissecável.

Obesidade

Em uma pessoa obesa , o excesso de tecido adiposo pendurado para baixo a partir do abdômen é conhecido como panículo . Um panículo complica a cirurgia do indivíduo com obesidade mórbida. Pode permanecer como um "avental de pele" literal se uma pessoa gravemente obesa perder rapidamente grandes quantidades de gordura (um resultado comum de cirurgia de redução do estômago ). A obesidade é tratada por meio de exercícios, dieta e terapia comportamental. A cirurgia reconstrutiva é um método de tratamento.

Gordura visceral

Obesidade abdominal em homens ("barriga de cerveja")

A gordura visceral ou gordura abdominal (também conhecida como gordura de órgão ou gordura intra-abdominal) está localizada dentro da cavidade abdominal , compactada entre os órgãos (estômago, fígado, intestinos, rins, etc.). A gordura visceral é diferente da gordura subcutânea sob a pele e da gordura intramuscular intercalada nos músculos esqueléticos . A gordura na parte inferior do corpo, como nas coxas e nádegas, é subcutânea e não tem um tecido com espaçamento consistente, enquanto a gordura no abdômen é principalmente visceral e semifluida. A gordura visceral é composta por vários depósitos adiposos, incluindo tecido adiposo branco epididimal , mesentérico (EWAT) e perirrenal . A gordura visceral é freqüentemente expressa em termos de sua área em cm 2 (AGV, área de gordura visceral).

Um excesso de gordura visceral é conhecido como obesidade central , ou "gordura da barriga", na qual o abdome se projeta excessivamente. Novos desenvolvimentos como o Índice de Volume Corporal (BVI) são projetados especificamente para medir o volume abdominal e a gordura abdominal. O excesso de gordura visceral também está relacionado ao diabetes tipo 2 , resistência à insulina , doenças inflamatórias e outras doenças relacionadas à obesidade. Da mesma forma, o acúmulo de gordura no pescoço (ou tecido adiposo cervical) está associado à mortalidade. Vários estudos sugeriram que a gordura visceral pode ser prevista a partir de medidas antropométricas simples e prediz a mortalidade com mais precisão do que o índice de massa corporal ou a circunferência da cintura.

Os homens têm maior probabilidade de ter gordura armazenada no abdômen devido às diferenças nos hormônios sexuais . O hormônio sexual feminino faz com que a gordura seja armazenada nas nádegas, coxas e quadris nas mulheres. Quando as mulheres chegam à menopausa e o estrogênio produzido pelos ovários diminui, a gordura migra das nádegas, quadris e coxas para a cintura; posteriormente, a gordura é armazenada no abdômen.

A gordura visceral pode ser causada por níveis excessivos de cortisol. Pelo menos 10 MET- horas por semana de exercícios aeróbicos levam à redução da gordura visceral em pessoas sem distúrbios metabólicos. O treinamento de resistência e a restrição calórica também reduzem a gordura visceral, embora seu efeito possa não ser cumulativo. Tanto os exercícios quanto a dieta hipocalórica causam perda de gordura visceral, mas os exercícios têm um efeito maior sobre a gordura visceral em relação à gordura total. O exercício de alta intensidade é uma forma de reduzir efetivamente a gordura abdominal total. Uma dieta restrita em energia combinada com exercícios reduzirá a gordura corporal total e a proporção entre o tecido adiposo visceral e o tecido adiposo subcutâneo, sugerindo uma mobilização preferencial da gordura visceral sobre a gordura subcutânea.

Gordura epicárdica

O tecido adiposo epicárdico (EAT) é uma forma particular de gordura visceral depositada ao redor do coração e considerada um órgão metabolicamente ativo que gera várias moléculas bioativas, que podem afetar significativamente a função cardíaca . Diferenças marcadas de componentes foram observadas na comparação de EAT com gordura subcutânea , sugerindo um impacto específico de depósito de ácidos graxos armazenados na função e metabolismo dos adipócitos.

Gordura subcutânea

Micro-anatomia da gordura subcutânea

A maior parte da gordura não visceral remanescente é encontrada logo abaixo da pele, em uma região chamada hipoderme . Essa gordura subcutânea não está relacionada a muitas das patologias clássicas relacionadas à obesidade, como doenças cardíacas , câncer e derrame , e algumas evidências sugerem que ela pode ser protetora. O padrão tipicamente feminino (ou ginecóide) de distribuição de gordura corporal ao redor dos quadris, coxas e nádegas é a gordura subcutânea e, portanto, representa menos risco para a saúde em comparação com a gordura visceral.

Como todos os outros órgãos de gordura, a gordura subcutânea é uma parte ativa do sistema endócrino, secretando os hormônios leptina e resistina .

A relação entre a camada adiposa subcutânea e a gordura corporal total em uma pessoa é freqüentemente modelada por meio de equações de regressão. A mais popular dessas equações foi formada por Durnin e Wormersley, que testaram rigorosamente muitos tipos de dobras cutâneas e, como resultado, criaram duas fórmulas para calcular a densidade corporal de homens e mulheres. Essas equações apresentam uma correlação inversa entre as dobras cutâneas e a densidade corporal - à medida que a soma das dobras cutâneas aumenta, a densidade corporal diminui.

Fatores como sexo, idade, tamanho da população ou outras variáveis ​​podem tornar as equações inválidas e inutilizáveis ​​e, a partir de 2012, as equações de Durnin e Wormersley permanecem apenas estimativas do verdadeiro nível de gordura de uma pessoa. Novas fórmulas ainda estão sendo criadas.

Gordura da medula

A gordura da medula, também conhecida como tecido adiposo da medula ( MAT ), é um depósito adiposo pouco conhecido que reside no osso e é intercalado com células hematopoiéticas, bem como elementos ósseos. Os adipócitos neste depósito são derivados de células-tronco mesenquimais (MSC), que podem dar origem a células de gordura, células ósseas e outros tipos de células. O fato de que MAT aumenta no cenário de restrição calórica / anorexia é uma característica que distingue este depósito de outros depósitos de gordura. O exercício regula a MAT, diminuindo a quantidade de MAT e diminuindo o tamanho dos adipócitos da medula. A regulação do exercício da gordura da medula sugere que ela possui alguma semelhança fisiológica com outros depósitos de gordura branca. Além disso, o aumento da MAT na obesidade sugere ainda uma semelhança com os depósitos de gordura branca.

Gordura ectópica

A gordura ectópica é o armazenamento de triglicerídeos em outros tecidos que não o tecido adiposo, que supostamente contêm apenas pequenas quantidades de gordura, como fígado , músculo esquelético , coração e pâncreas . Isso pode interferir nas funções celulares e, portanto, no funcionamento dos órgãos, e está associado à resistência à insulina no diabetes tipo 2. É armazenado em quantidades relativamente altas ao redor dos órgãos da cavidade abdominal , mas não deve ser confundido com gordura visceral.

A causa específica para o acúmulo de gordura ectópica é desconhecida. A causa é provavelmente uma combinação de fatores genéticos, ambientais e comportamentais que estão envolvidos na ingestão excessiva de energia e diminuição da atividade física. A perda substancial de peso pode reduzir os estoques de gordura ectópica em todos os órgãos e está associada a uma melhora da função desse órgão.

No último caso, as intervenções não invasivas para perda de peso, como dieta ou exercícios, podem diminuir a gordura ectópica (principalmente no coração e no fígado) em crianças e adultos com sobrepeso ou obesos.

Fisiologia

Os ácidos gordos livres (FFAs) são libertados a partir de lipoproteínas de lipoproteína lipase (LPL) e introduzir o adipócito, onde eles são reagrupados em triglicéridos por esterif icação los em glicerol . O tecido adiposo humano contém cerca de 87% de lipídios .

Existe um fluxo constante de FFAs que entram e saem do tecido adiposo. A direção líquida desse fluxo é controlada pela insulina e leptina - se a insulina estiver elevada, haverá um fluxo líquido interno de FFA, e somente quando a insulina estiver baixa o FFA pode deixar o tecido adiposo. A secreção de insulina é estimulada pelo alto nível de açúcar no sangue, que resulta do consumo de carboidratos.

Em humanos, a lipólise (hidrólise de triglicerídeos em ácidos graxos livres) é controlada por meio do controle balanceado dos receptores B-adrenérgicos lipolíticos e da antilipólise mediada pelo receptor a2A-adrenérgico.

As células de gordura têm importante papel fisiológico na manutenção dos níveis de triglicerídeos e ácidos graxos livres, bem como na determinação da resistência à insulina . A gordura abdominal tem um perfil metabólico diferente - sendo mais propensa a induzir resistência à insulina. Isso explica em grande parte porque a obesidade central é um marcador de tolerância à glicose diminuída e é um fator de risco independente para doenças cardiovasculares (mesmo na ausência de diabetes mellitus e hipertensão ). Estudos com macacos fêmeas na Wake Forest University (2009) descobriram que indivíduos que sofrem de maior estresse têm níveis mais altos de gordura visceral em seus corpos. Isso sugere uma possível ligação de causa e efeito entre os dois, em que o estresse promove o acúmulo de gordura visceral, que por sua vez causa alterações hormonais e metabólicas que contribuem para doenças cardíacas e outros problemas de saúde.

Avanços recentes na biotecnologia permitiram a colheita de células-tronco adultas do tecido adiposo, permitindo a estimulação do crescimento do tecido usando células do próprio paciente. Além disso, as células-tronco derivadas do tecido adiposo de humanos e animais podem ser reprogramadas com eficiência em células-tronco pluripotentes induzidas sem a necessidade de células alimentadoras . O uso de células do próprio paciente reduz a chance de rejeição do tecido e evita questões éticas associadas ao uso de células-tronco embrionárias humanas . Um crescente corpo de evidências também sugere que diferentes depósitos de gordura (isto é, abdominal, omental, pericárdico) produzem células-tronco derivadas do tecido adiposo com características diferentes. Essas características dependentes de depósito incluem taxa de proliferação , imunofenótipo , potencial de diferenciação , expressão gênica , bem como sensibilidade a condições de cultura hipóxica. Os níveis de oxigênio parecem desempenhar um papel importante no metabolismo e em geral na função das células-tronco derivadas do tecido adiposo.

O tecido adiposo é uma importante fonte periférica de aromatase em homens e mulheres, contribuindo para a produção de estradiol .

Os hormônios derivados do tecido adiposo incluem:

Os tecidos adiposos também secretam um tipo de citocinas (proteínas de sinalização célula a célula) chamadas adipocinas (citocinas adiposas), que desempenham um papel nas complicações associadas à obesidade. O tecido adiposo perivascular libera adipocinas, como a adiponectina, que afetam a função contrátil dos vasos que os circundam.

Gordura marrom

Célula de gordura marrom

A gordura marrom ou tecido adiposo marrom (BAT) é uma forma especializada de tecido adiposo importante para a termogênese adaptativa em humanos e outros mamíferos. O BAT pode gerar calor ao "desacoplar" a cadeia respiratória da fosforilação oxidativa dentro da mitocôndria por meio da expressão específica do tecido da proteína 1 desacopladora (UCP1). O BAT está localizado principalmente ao redor do pescoço e nos grandes vasos sanguíneos do tórax , onde pode atuar efetivamente na troca de calor. O BAT é fortemente ativado após a exposição ao frio pela liberação de catecolaminas dos nervos simpáticos que resulta na ativação da UCP1. A ativação do BAT também pode ocorrer em resposta à alimentação excessiva. A atividade da UCP1 é estimulada por ácidos graxos de cadeia longa que são produzidos após a ativação do receptor β-adrenérgico . A UCP1 é proposta para funcionar como um simportador de prótons de ácido graxo , embora o mecanismo exato ainda não tenha sido elucidado. Em contraste, UCP1 é inibido por ATP , ADP e GTP .

As tentativas de simular este processo farmacologicamente não tiveram sucesso até agora. Técnicas para manipular a diferenciação da "gordura marrom" podem se tornar um mecanismo de terapia para emagrecer no futuro, estimulando o crescimento de tecido com esse metabolismo especializado sem induzi-lo em outros órgãos. Uma revisão sobre o eventual direcionamento terapêutico da gordura marrom para tratar a obesidade humana foi publicada por Samuelson e Vidal-Puig em 2020.

Até recentemente, pensava-se que o tecido adiposo marrom era principalmente limitado a bebês em humanos, mas novas evidências agora derrubaram essa crença. Tecido metabolicamente ativo com respostas de temperatura semelhantes ao tecido adiposo marrom foi relatado pela primeira vez no pescoço e no tronco de alguns adultos humanos em 2007, e a presença de tecido adiposo marrom em humanos adultos foi posteriormente verificada histologicamente nas mesmas regiões anatômicas.

Gordura bege e escurecimento WAT

O escurecimento do WAT, também conhecido como "bege", ocorre quando os adipócitos dentro dos depósitos WAT desenvolvem características do BAT. Os adipócitos bege assumem aspecto multilocular (contendo várias gotículas lipídicas) e aumentam a expressão da proteína desacopladora 1 (UCP1). Ao fazer isso, esses adipócitos normalmente armazenadores de energia tornam-se adipócitos liberadores de energia.

A capacidade de queimar calorias da gordura marrom e bege tem sido amplamente estudada à medida que os esforços de pesquisa se concentram em terapias direcionadas ao tratamento da obesidade e do diabetes. A droga 2,4-dinitrofenol , que também atua como um desacoplador químico semelhante ao UCP1, foi usada para perda de peso na década de 1930. No entanto, foi rapidamente descontinuado quando a dosagem excessiva levou a efeitos colaterais adversos, incluindo hipertermia e morte. Os β3 agonistas, como CL316,243, também foram desenvolvidos e testados em humanos. No entanto, o uso de tais drogas tem se mostrado amplamente malsucedido devido a vários desafios, incluindo especificidade de receptor de espécies variadas e baixa biodisponibilidade oral.

O frio é um regulador primário dos processos BAT e induz o escurecimento do WAT. O escurecimento em resposta à exposição crônica ao frio foi bem documentado e é um processo reversível. Um estudo em camundongos demonstrou que o escurecimento induzido pelo frio pode ser completamente revertido em 21 dias, com diminuições mensuráveis ​​em UCP1 observadas em um período de 24 horas. Um estudo de Rosenwald et al. revelou que quando os animais são reexpostos a um ambiente frio, os mesmos adipócitos vão adotar um fenótipo bege, sugerindo que os adipócitos bege são retidos.

Os reguladores transcricionais, assim como um número crescente de outros fatores, regulam a indução da gordura bege. Quatro reguladores de transcrição são centrais para o escurecimento do WAT e servem como alvos para muitas das moléculas conhecidas por influenciar esse processo. Estes incluem receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ) , domínio PR contendo 16 ( PRDM16 ), coativador gama 1 alfa do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PGC-1α) e Fator 2 de célula B precoce (EBF2).

A lista de moléculas que influenciam o escurecimento cresceu em proporção direta à popularidade desse tópico e está em constante evolução à medida que mais conhecimento é adquirido. Entre essas moléculas estão a irisina e o fator de crescimento de fibroblastos 21 ( FGF21 ), que foram bem estudados e se acredita serem importantes reguladores do escurecimento. A irisina é secretada pelo músculo em resposta ao exercício e demonstrou aumentar o escurecimento ao agir sobre os pré-adipócitos bege. O FGF21, um hormônio secretado principalmente pelo fígado, despertou grande interesse depois de ser identificado como um potente estimulador da captação de glicose e um regulador de escurecimento por meio de seus efeitos no PGC-1α. É aumentado no TAM durante a exposição ao frio e acredita-se que ajude na resistência à obesidade induzida por dieta. O FGF21 também pode ser secretado em resposta ao exercício e a uma dieta pobre em proteínas, embora a última não tenha sido completamente investigada. Os dados desses estudos sugerem que fatores ambientais como dieta e exercícios podem ser mediadores importantes do escurecimento. Em camundongos, verificou-se que o "beiging" pode ocorrer por meio da produção de peptídeos metionina-encefalina por células linfoides inatas tipo 2 em resposta à interleucina 33 .

Ferramentas de genômica e bioinformática para estudar o escurecimento

Devido à natureza complexa do tecido adiposo e uma lista crescente de moléculas reguladoras de escurecimento, existe um grande potencial para o uso de ferramentas de bioinformática para melhorar o estudo neste campo. Os estudos sobre o escurecimento do WAT se beneficiaram muito com os avanços dessas técnicas, pois a gordura bege está rapidamente ganhando popularidade como alvo terapêutico para o tratamento da obesidade e diabetes.

DNA microarray é uma ferramenta de bioinformática usada para quantificar os níveis de expressão de vários genes simultaneamente, e tem sido amplamente utilizada no estudo do tecido adiposo. Um desses estudos usou a análise de microarranjos em conjunto com o software Ingenuity IPA para observar as mudanças na expressão dos genes WAT e BAT quando os camundongos foram expostos a temperaturas de 28 e 6 ° C. Os genes mais significativamente regulados para cima e para baixo foram então identificados e usados ​​para análise de vias expressas diferencialmente. Foi descoberto que muitas das vias reguladas positivamente no WAT após a exposição ao frio também são altamente expressas no BAT, como a fosforilação oxidativa , o metabolismo dos ácidos graxos e o metabolismo do piruvato. Isso sugere que alguns dos adipócitos mudaram para um fenótipo bege a 6 ° C. Mössenböck et al. também usou a análise de microarray para demonstrar que a deficiência de insulina inibe a diferenciação de adipócitos bege, mas não perturba sua capacidade de escurecimento. Esses dois estudos demonstram o potencial para o uso de microarray no estudo de escurecimento WAT.

O sequenciamento de RNA ( RNA-Seq ) é uma ferramenta computacional poderosa que permite a quantificação da expressão de RNA para todos os genes em uma amostra. Incorporar RNA-Seq em estudos de browning é de grande valor, pois oferece melhor especificidade, sensibilidade e uma visão geral mais abrangente da expressão gênica do que outros métodos. O RNA-Seq tem sido usado em estudos em humanos e camundongos na tentativa de caracterizar os adipócitos bege de acordo com seus perfis de expressão gênica e para identificar potenciais moléculas terapêuticas que podem induzir o fenótipo bege. Um desses estudos usou RNA-Seq para comparar perfis de expressão gênica de WAT de camundongos do tipo selvagem (WT) e aqueles com superexpressão do Fator 2 de célula B precoce (EBF2). O WAT dos animais transgênicos exibiu um programa do gene da gordura marrom e diminuiu a expressão do gene específico do WAT em comparação com os camundongos WT. Assim, o EBF2 foi identificado como uma molécula terapêutica potencial para induzir a formação de bege.

A imunoprecipitação da cromatina com sequenciamento (ChIP-seq) é um método usado para identificar sítios de ligação de proteínas no DNA e avaliar modificações de histonas . Essa ferramenta permitiu o exame da regulação epigenética do escurecimento e ajuda a elucidar os mecanismos pelos quais as interações proteína-DNA estimulam a diferenciação de adipócitos bege. Estudos observando as paisagens de cromatina de adipócitos bege descobriram que a adipogênese dessas células resulta da formação de paisagens de cromatina específicas de células, que regulam o programa de transcrição e, em última análise, controlam a diferenciação. Usando ChIP-seq em conjunto com outras ferramentas, estudos recentes identificaram mais de 30 fatores transcricionais e epigenéticos que influenciam o desenvolvimento de adipócitos bege.

Genética

A hipótese do gene econômico (também chamada de hipótese da fome) afirma que, em algumas populações, o corpo seria mais eficiente em reter gordura em tempos de fartura, conferindo assim maior resistência à fome em tempos de escassez de alimentos. Essa hipótese, originalmente avançada no contexto do metabolismo da glicose e da resistência à insulina, foi desacreditada por antropólogos físicos, fisiologistas e pelo próprio proponente original da ideia com relação a esse contexto, embora de acordo com seu desenvolvedor permaneça "tão viável quanto quando [foi] primeiro avançado "em outros contextos.

Em 1995, Jeffrey Friedman , em sua residência na Rockefeller University , junto com Rudolph Leibel , Douglas Coleman et al. descobriu a proteína leptina que faltava ao camundongo geneticamente obeso. A leptina é produzida no tecido adiposo branco e sinaliza para o hipotálamo . Quando os níveis de leptina caem, o corpo interpreta isso como uma perda de energia e a fome aumenta. Camundongos sem essa proteína comem até quatro vezes o tamanho normal.

A leptina, no entanto, desempenha um papel diferente na obesidade induzida por dieta em roedores e humanos. Como os adipócitos produzem leptina, os níveis de leptina são elevados nos obesos. No entanto, a fome permanece e - quando os níveis de leptina caem devido à perda de peso - a fome aumenta. A queda da leptina é melhor vista como um sinal de fome do que o aumento da leptina como um sinal de saciedade . No entanto, a leptina elevada na obesidade é conhecida como resistência à leptina . As mudanças que ocorrem no hipotálamo para resultar em resistência à leptina na obesidade são atualmente o foco das pesquisas sobre obesidade.

Defeitos genéticos no gene da leptina ( ob ) são raros na obesidade humana. Em julho de 2010, apenas 14 indivíduos de cinco famílias foram identificados em todo o mundo com um gene ob mutado (um dos quais foi a primeira causa identificada de obesidade genética em humanos) - duas famílias de origem paquistanesa que vivem no Reino Unido, uma família morando na Turquia, uma no Egito e uma na Áustria - e duas outras famílias foram encontradas com um receptor ob mutado . Outros foram identificados como geneticamente parcialmente deficientes em leptina e, nesses indivíduos, os níveis de leptina na extremidade inferior da faixa normal podem predizer obesidade.

Várias mutações de genes envolvendo as melanocortinas (usadas na sinalização cerebral associada ao apetite) e seus receptores também foram identificadas como causadoras de obesidade em uma porção maior da população do que as mutações da leptina.

Propriedades físicas

O tecido adiposo tem uma densidade de ~ 0,9 g / ml. Assim, uma pessoa com mais tecido adiposo flutuará mais facilmente do que uma pessoa com o mesmo peso e mais tecido muscular , uma vez que o tecido muscular tem densidade de 1,06 g / ml.

Medidor de gordura corporal

Um medidor de gordura corporal é uma ferramenta usada para medir a relação entre gordura corporal e peso no corpo humano. Medidores diferentes usam vários métodos para determinar a proporção. Eles tendem a subestimar o percentual de gordura corporal.

Em contraste com as ferramentas clínicas, um tipo relativamente barato de medidor de gordura corporal usa o princípio da análise de impedância bioelétrica (BIA) para determinar a porcentagem de gordura corporal de um indivíduo. Para isso, o medidor passa uma pequena corrente elétrica inofensiva pelo corpo e mede a resistência , depois usa informações sobre o peso, altura, idade e sexo da pessoa para calcular um valor aproximado para o percentual de gordura corporal da pessoa. O cálculo mede o volume total de água no corpo (tecido magro e músculo contém uma porcentagem maior de água do que gordura) e estima a porcentagem de gordura com base nessas informações. O resultado pode oscilar vários pontos percentuais, dependendo do que foi comido e quanta água foi bebida antes da análise.

Antes do desenvolvimento das máquinas de análise de impedância bioelétrica, havia muitas maneiras diferentes de analisar a composição corporal, como métodos de dobras cutâneas usando compassos , pesagem subaquática , pletismografia de deslocamento de ar de corpo inteiro (ADP) e DXA .

Estudos animais

Dentro do tecido gordo (tecido adiposo) de CCR2 deficiente ratinhos , há um aumento do número de eosinófilos , maior alternativa macrófago de activação, e uma propensão para o tipo 2 de citocinas expressão. Além disso, esse efeito foi exagerado quando os ratos se tornaram obesos por causa de uma dieta rica em gordura.

Galeria

Veja também

Referências

Leitura adicional

links externos