A encefalomielite aguda disseminada - Acute disseminated encephalomyelitis


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encefalomielite disseminada aguda
sinônimos encefalomielite desmielinizante aguda
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Fulminante ADEM mostrando muitas lesões. O paciente sobreviveu, mas manteve-se num estado vegetativo persistente
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Encefalomielite aguda disseminada ( EAD ), ou aguda desmielinizante encefalomielite , é raro um auto-imune doença marcada por um ataque repentino, generalizada de inflamação no cérebro e medula espinhal . Bem como fazendo com que o cérebro e medula espinal para ficar inflamada, ADEM também ataca os nervos do sistema nervoso central e prejudica a sua isolamento de mielina, a qual, como resultado, destrói a substância branca . Muitas vezes, é desencadeada depois que o paciente recebeu um viral infecção ou, não rotineiras talvez extremamente raramente específicas vacinas .

Sintomas da AdeM assemelhar-se os sintomas de esclerose múltipla (MS), de modo que a própria doença é ordenada para a classificação dos limítrofes esclerose múltiplas doenças. No entanto, ADEM tem várias características que o distinguem de MS. Ao contrário de MS, ADEM ocorre geralmente em crianças e é marcado com febre rápida, embora adolescentes e adultos podem ter a doença também. ADEM consiste de uma única incendiar-se enquanto que MS é marcada com vários surtos (ou recaídas), durante um longo período de tempo. Recaídas seguintes ADEM são relatados em até um quarto dos pacientes, mas a maioria dessas apresentações 'multifásicos' seguintes ADEM provavelmente representam MS. ADEM também distingue-se por uma perda de consciência, coma e morte, o que é muito rara em MS, excepto nos casos mais graves.

Ela afeta cerca de 8 por 1.000.000 de pessoas por ano. Embora ocorre em todas as idades, a maioria dos casos notificados são em crianças e adolescentes , com idade média em torno de 5 a 8 anos de idade. A doença afeta homens e mulheres quase igualmente. A taxa de mortalidade pode ser tão elevado como 5%; no entanto, a recuperação total é visto em 50 a 75% dos casos com um aumento na taxa de sobrevivência até 70 a 90% com figuras incluindo menor deficiência residual bem. O tempo médio para se recuperar de ADEM flare-ups é de um a seis meses.

ADEM produz múltiplos inflamatórias lesões no cérebro e espinal medula , em particular na matéria branca . Geralmente estes são encontrados na matéria branca subcortical e central e junção cinzento-branca cortical de ambos os hemisférios cerebrais , cerebelo , tronco cerebral e da medula espinal, mas a matéria branca periventricular e matéria cinzenta do córtex , tálamo e gânglios basais podem também estar envolvidos.

Quando uma pessoa tem mais do que um episódio desmielinizante de EAD, a doença é então chamado recorrente encefalomielite disseminada ou encefalomielite disseminada multifásica ( MDEM ). Além disso, tem sido descrito um curso fulminante em adultos.

sinais e sintomas

ADEM tem um início abrupto e um curso monofásico. Os sintomas geralmente começam 1-3 semanas após a infecção. Os principais sintomas incluem febre , dor de cabeça , náuseas e vômitos , confusão , problemas de visão , sonolência, convulsões e coma . Embora inicialmente os sintomas são geralmente ligeiros, eles pioram rapidamente ao longo de horas a dias, com o tempo médio de gravidade máxima sendo cerca de quatro dias e meio. Os sintomas adicionais incluem hemiparesia, paraparesia, e paralisia do nervo craniano.

Causas

Desde a descoberta do anti- MOG especificidade contra esclerose múltipla diagnóstico considera-se que ADEM é um dos possíveis cursos clínicos de encefalomielite anti-MOG associado

Sobre como os anticorpos anti-MOG aparecem nos pacientes soro existem várias teorias:

  • A exposição a vacinas: A única vacina comprovada relacionada com ADEM é a forma Semple da raiva vacina, mas a hepatite B , coqueluche , difteria , sarampo, caxumba, rubéola, pneumococo , varicela , gripe, encefalite japonesa e pólio vacinas têm sido implicados . A maioria dos estudos que se correlacionam com a vacinação ADEM início usar pequenas amostras ou estudos de caso. Estudos epidemiológicos de grande escala (por exemplo, da vacina MMR ou vacina contra a varíola) não apresentam risco aumentado de ADEM após a vacinação.
  • Em casos raros, ADEM parece seguir de transplante de órgãos . Um limite superior para o risco de ADEM de vacinação contra o sarampo, se existir, pode ser estimada em 10 por milhão, o que é muito menor do que o risco de desenvolver ADEM de uma infecção sarampo real, que é cerca de 1 em cada 1.000 casos. Para uma infecção da rubéola, o risco é de 1 por 5.000 casos. Algumas vacinas iniciais, depois mostrados ter sido contaminada com animal hospedeiro do SNC tecido, tinha taxas de incidência ADEM tão elevadas como 1 em 600.

Diagnóstico

Atualmente, o padrão internacional comummente aceite para a definição de caso clínico é o publicado pelo Pediatric MS Grupo Internacional de Estudo , revisão de 2007.

Dado que a definição é clínico, é atualmente desconhecido se todos os casos com ADEM são positivos para anti- MOG autoanticorpos, mas em qualquer caso, parece fortemente relacionada ao diagnóstico ADEM.

Diagnóstico diferencial

Esclerose múltipla

Enquanto EAD e MS ambos envolvem a desmielinização auto-imune, que diferem em muitos clínicos, genéticos, de imagem e aspectos histopatológicos. Alguns autores consideram MS e suas formas limítrofes para constituir um espectro, diferindo apenas na cronicidade, gravidade e curso clínico, enquanto outros considerá-los doenças discretamente diferentes.

Normalmente, ADEM aparece em crianças seguintes um desafio antigênico e permanece monofásica. No entanto, ADEM ocorre em adultos, e também pode ser clinicamente multifásica.

Problemas para aumento diagnóstico diferencial devido à falta de acordo sobre a definição de esclerose múltipla. Se MS foram definidos apenas pela separação no tempo e no espaço das lesões desmielinizantes como McDonald fez, não seria suficiente para fazer a diferença, como alguns casos de ADEM satisfazer estas condições. Portanto, alguns autores propõem para estabelecer a linha de separação com a forma das lesões em torno das veias, sendo, portanto, "perivenosa vs confluente desmielinização".

Leucoencefalite hemorrágica aguda em paciente com esclerose múltipla.

A patologia de EAD é muito semelhante à da MS com algumas diferenças. A principal característica patológica da ADEM é a inflamação perivenular com "mangas de desmielinização" limitados. placas No entanto, o MS-like (desmielinização confluente) pode aparecer

Placas na substância branca em MS são claramente delineado, enquanto a cicatriz glial no ADEM é suave. Axônios são melhor preservados em lesões ADEM. Inflamação em EAD está amplamente disseminada e mal definido, e, finalmente, as lesões são estritamente perivenosa, enquanto no MS eles estão dispostos em torno das veias, mas não tão acentuadamente.

No entanto, a co-ocorrência da desmielinização perivenosa e confluente em alguns indivíduos sugere patogenicidade sobreposição entre encefalomielite disseminada aguda e esclerose múltipla e má classificação mesmo com biópsia post-mortem ou mesmo EAD em adultos pode progredir para o MS

encefalomielite disseminada Multiphasic

Quando a pessoa tem mais do que um episódio desmielinizante de EAD, a doença é então chamado recorrente encefalomielite disseminada ou encefalomielite disseminada multifásica (MDEM).

Verificou-se que anti- MOG auto-anticorpos estão relacionadas com este tipo de ADEM

Outra variante de EAD em adultos tenha sido descrita, também relacionada com auto-anticorpos anti-MOG, foi chamado fulminante encefalomielite disseminada, e tem sido relatada como sendo clinicamente ADEM, mas mostrando lesões MS-no como autópsia. Tem sido classificados dentro das doenças inflamatórias associadas desmielinizantes anti-MOG .

Leucoencefalite hemorrágica aguda

Leucoencefalite aguda hemorrágica (AHL, ou AHLE), hemorrágico encefalomielite aguda (AHEM), necrosante hemorrágica aguda Leucoencefalite (ANHLE), síndrome de Weston-Hurst, ou doença de Hurst, é um hyperacute e freqüentemente forma fatal de ADEM. AHL é relativamente rara (menos de 100 casos têm sido relatados na literatura médica a partir de 2006), que é observada em cerca de 2% dos casos ADEM, e é caracterizada por vasculite necrotizante de vénulas e hemorragia e edema. A morte é comum na primeira semana e a mortalidade global é de cerca de 70%, mas o aumento dos pontos de evidência para os resultados favoráveis após tratamento agressivo com corticosteróides, imunoglobulinas, ciclofosfamida, e a troca de plasma. Cerca de 70% dos sobreviventes mostram déficits neurológicos residuais, mas alguns sobreviventes mostraram surpreendentemente pouco déficit considerando a magnitude da substância branca afetados.

Esta doença tem sido ocasionalmente associada com colite ulcerativa e doença de Crohn , a malária , septicemia associada com a deposição de complexo imune, metanol envenenamento, e outras condições subjacentes. Também associação anedóticas com MS tem sido relatado

Tratamento

Não foram realizados ensaios clínicos controlados foram realizados em tratamento ADEM, mas o tratamento agressivo destinada a reduzir rapidamente a inflamação do sistema nervoso central é padrão. O amplamente aceite tratamento de primeira linha é intravenosas altas doses de corticosteróides , tais como a metilprednisolona ou dexametasona , seguido por 3-6 semanas de doses orais gradualmente mais baixos de prednisolona . Os pacientes tratados com metilprednisolona mostraram melhores resultados do que aqueles tratados com dexametasona. Afunila orais de menos do que três semanas de duração mostram uma maior probabilidade de recaídas, e tendem a apresentar resultados mais pobres. Outras terapias anti-inflamatórias e imunossupressoras têm sido relatados em demonstrar um efeito benéfico, tais como plasmaferese , doses elevadas de intravenosa imunoglobulina (IVIg), mitoxantrona e ciclofosfamida . Estes são considerados terapias alternativas, usadas quando corticosteróides não pode ser usado ou não mostrar um efeito.

Há algumas evidências que sugerem que os pacientes podem responder a uma combinação de metilprednisolona e imunoglobulinas, se eles não conseguem responder a separadamente Em um estudo com 16 crianças com ADEM, 10 recuperou completamente depois de altas doses de metilprednisolona, um caso grave que não responderam para esteróides recuperado completamente após IV Ig; os cinco casos mais graves -com ADAM e grave neuropatia periférica - foram tratados com elevadas doses de metilprednisolona combinadas e imunoglobulina, dois permaneceram paraplégico, um motor e tinha desvantagens cognitivas, e duas recuperado. Uma revisão recente de tratamento de IgIV ADEM (dos quais o estudo anterior formado a maior parte dos casos) revelou que 70% das crianças mostram recuperação completa após o tratamento com IVIg, ou IVIg mais corticosteróides. Um estudo de tratamento com IVIg em adultos com ADEM mostrou que IVIg parece ser mais eficaz no tratamento de perturbações motoras e sensoriais, enquanto esteróides parecem ser mais eficazes no tratamento de deficiências de cognição, consciência e rigor. Este mesmo estudo encontrou um assunto, um homem de 71 anos de idade que não tinham respondido aos esteróides, que respondeu a um tratamento IVIg 58 dias após o início da doença.

Prognóstico

A recuperação completa é visto em 50 a 70% dos casos, variando de recuperação de 70 a 90% com alguma deficiência menor residual (tipicamente avaliada usando medidas tais como mRS ou EDSS ), o tempo médio de recuperação é de um a seis meses. A taxa de mortalidade pode ser tão elevado como 5% -10%.;. Piores resultados estão associadas com a falta de responsividade a terapia com esterdes, sintomas neurológicos graves raramente, ou aparecimento repentino. As crianças tendem a ter resultados mais favoráveis do que os adultos, e os casos que apresentam sem febres tendem a ter resultados mais pobres. Este último efeito pode ser devido tanto com efeitos de protecção de febre, ou que o diagnóstico e o tratamento é procurado mais rapidamente quando a peste está presente.

ADEM pode progredir para o MS. Será considerado MS se algumas lesões aparecem em diferentes épocas e áreas do cérebro

déficits motores

Défices motores residuais são estimadas para permanecer em cerca de 8 a 30% dos casos, a gama em severidade desde inépcia ligeira a ataxia e hemiparesia .

neurocognitivo

Os pacientes com doenças desmielinizantes, tais como a EM, tem mostrado os défices cognitivos, mesmo quando há deficiência física mínima. A investigação sugere que efeitos semelhantes são vistos após ADEM, mas que os défices são menos severas do que as observadas em MS. Um estudo de crianças com seis ADEM (idade de apresentação 7,7 anos) foram testados para uma variedade de testes cognitivos após uma média de 3,5 anos de recuperação. Todos os seis filhos realizados na faixa normal na maioria dos testes, incluindo QI verbal e QI de desempenho , mas realizado pelo menos um desvio padrão abaixo normas de idade em pelo menos um domínio cognitivo, como a atenção complexo (uma criança), memória de curto prazo ( uma criança) e comportamento de internalização / afetar (duas crianças). Grupo significa para cada domínio cognitivo estavam todos dentro de um desvio padrão de normas de idade, demonstrando que, como um grupo, eles eram normais. Esses déficits foram menos graves do que aqueles observados em crianças com idades semelhantes com um diagnóstico de MS.

Outro estudo comparou dezenove crianças com história de ADEM, dos quais 10 foram cinco anos de idade ou menos na época (idade média de 3,8 anos de idade, testou uma média de 3,9 anos mais tarde) e nove eram mais velhos (média 7.7y idade no momento da ADEM, testou uma média de 2,2 anos depois) para dezenove controles pareados. Pontuações em testes de QI e desempenho escolar foram menores para o grupo início ADEM jovem (média de QI 90) em comparação com o início tardio (QI médio de 100) e grupos de controlo (QI médio de 106), enquanto que o início tardio ADEM crianças obtiveram as menores pontuações em processamento verbal Rapidez. Mais uma vez, todos os meios grupos foram dentro de um desvio padrão dos controlos, o que significa que enquanto os efeitos foram estatisticamente fiável, as crianças foram como um todo, ainda dentro da gama normal. Havia também mais problemas de comportamento no grupo de início precoce, embora haja alguma sugestão de que isto pode ser devido, pelo menos em parte, ao esforço de hospitalização em uma idade jovem.

Pesquisa

A relação entre ADEM e anti MOG-encefalomielite associado está atualmente sob investigação.

Sobre modelos animais, o modelo animal principal para EM, a encefalomielite auto-imune experimental (EAE) é também um modelo animal para EAD. Sendo uma doença monofásica aguda, EAE é muito mais semelhante à ADEM de MS.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
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