Abetalipoproteinemia - Abetalipoproteinemia

Abetalipoproteinemia
Outros nomes Síndrome de Bassen-Kornzweig
Abetalipoproteinemia - mag.jpg muito alta
Micrografia mostrando enterócitos com citoplasma claro (devido ao acúmulo de lipídios) característico de abetalipoproteinemia. Biópsia duodenal . Mancha H&E .
Especialidade Endocrinologia Edite isso no Wikidata

Abetalipoproteinemia (também conhecida como: síndrome de Bassen-Kornzweig , doença de deficiência de proteína de transferência de triglicerídeo microssomal , deficiência de MTP e síndrome de deficiência de betalipoproteína ) é um distúrbio que interfere na absorção normal de gordura e vitaminas lipossolúveis dos alimentos. É causada por uma mutação na proteína de transferência de triglicerídeos microssomais resultando em deficiências nas apolipoproteínas B-48 e B-100, que são utilizadas na síntese e exportação de quilomícrons e VLDL, respectivamente. Não deve ser confundido com disbetalipoproteinemia familiar .

É um distúrbio autossômico recessivo raro.

Apresentação

Sintomas

Freqüentemente, surgem sintomas que indicam que o corpo não está absorvendo ou fabricando as lipoproteínas de que necessita. Esses sintomas geralmente aparecem em massa .

Esses sintomas vêm da seguinte forma:

Sinais

Recursos

A abetalipoproteinemia afeta a absorção de gorduras dietéticas, colesterol e certas vitaminas . As pessoas afetadas por esse distúrbio não são capazes de produzir certas lipoproteínas , que são moléculas que consistem em proteínas combinadas com colesterol e determinadas gorduras chamadas triglicerídeos . Isto leva a uma deficiência de vitamina múltipla, que afectam o lipossolúvel vitamina A , vitamina D , vitamina E , e vitamina K . No entanto, muitos dos efeitos observados são devidos à deficiência de vitamina E em particular.

Acantocitose em paciente com abetalipoproteinemia.

Os sinais e sintomas variam e se apresentam de maneira diferente de pessoa para pessoa. Em geral, 80–99% dos indivíduos apresentam má absorção de gorduras e vitaminas lipossolúveis. Aproximadamente 30% -79% das pessoas com a doença apresentam sintomas de anormalidade da pigmentação da retina, ataxia, hipotonia muscular ou redução dos reflexos tendinosos.

Os sinais e sintomas da abetalipoproteinemia aparecem nos primeiros meses de vida (porque a lipase pancreática não está ativa neste período). Eles podem incluir falha em ganhar peso e crescer na taxa esperada ( falha no crescimento ); diarréia; glóbulos vermelhos espinhosos anormais ( acantocitose ); e fezes gordurosas e malcheirosas ( esteatorreia ). As fezes podem conter grandes pedaços de gordura e / ou sangue. Os bebês freqüentemente apresentam problemas gastrointestinais causados ​​pela má absorção de gordura, que também contribui para a esteatorreia. Outras características desse distúrbio podem se desenvolver mais tarde na infância e frequentemente prejudicar o funcionamento do sistema nervoso. Eles podem incluir má coordenação muscular, dificuldade de equilíbrio e movimento ( ataxia ) e degeneração progressiva da retina (a camada sensível à luz no olho posterior) que pode progredir para quase cegueira (devido à deficiência de vitamina A, retinol) . Adultos na casa dos trinta ou quarenta anos podem ter dificuldade crescente de equilíbrio e caminhada. Muitos dos sinais e sintomas da abetalipoproteinemia resultam de uma deficiência grave de vitaminas, especialmente deficiência de vitamina E, que normalmente resulta em problemas oculares com degeneração dos tratos espinocerebelares e da coluna dorsal.

Genética

A abetalipoproteinemia tem um padrão de herança autossômico recessivo .

Mutações no gene da proteína de transferência de triglicerídeos microssomais (MTTP) têm sido associadas a essa condição. (a deficiência de apolipoproteína B , uma condição relacionada, está associada a deficiências de apolipoproteína B ).

O gene MTTP fornece instruções para a produção de uma proteína chamada proteína de transferência de triglicerídeos microssomais, essencial para a criação de beta-lipoproteínas. Essas lipoproteínas são necessárias para a absorção de gorduras, colesterol e vitaminas lipossolúveis da dieta e para o transporte eficiente dessas substâncias na corrente sanguínea. A maioria das mutações nesse gene leva à produção de uma proteína de transferência de triglicerídeos microssomais anormalmente curta, que impede a criação normal de beta-lipoproteínas no corpo. Mutações associadas ao MTTP são herdadas em um padrão autossômico recessivo , o que significa que ambas as cópias do gene devem ser defeituosas para produzir a doença.

A doença é extremamente rara, com aproximadamente 100 casos relatados em todo o mundo, desde que foi identificada pela primeira vez pelos médicos Bassen e Kornzweig em 1950.

Mecanismo

A abetalipoproteinemia afeta vários sistemas fisiológicos, sendo os dois mais comuns o nervoso e o esquelético. A perturbação da função nervosa inclui a perda de reflexos, deficiências da fala, tremores ou tiques motores involuntários ou neuropatia periférica (danos aos nervos fora do cérebro e da medula espinhal). A neuropatia periférica causa perda de sensibilidade, fraqueza ou dormência e dor nas extremidades por meio de pontadas, queimação ou formigamento. Os desenvolvimentos do sistema esquelético geralmente incluem lordose , cifoescoliose ou pés cavos . Os indivíduos freqüentemente apresentam sangramento anormal devido à dificuldade de formação de coágulos.

Complicações adicionais das doenças, se não tratadas adequadamente, incluem cegueira, deterioração mental, ataxia, perda da função nervosa periférica.

Diagnóstico

A investigação inicial da Abetalipoproteinemia geralmente consiste em uma amostra de fezes, um esfregaço de sangue e um painel lipídico em jejum, embora esses testes não sejam confirmatórios. Como a doença é rara, embora seja necessário um teste genético para o diagnóstico, geralmente não é feito inicialmente. No entanto, o teste pré-natal pode estar disponível para gestações identificadas como de risco aumentado (se ambos os pais não forem portadores afetados ou um dos pais for afetado e o outro for um portador).

Os acantócitos são vistos no esfregaço de sangue. Como há pouca ou nenhuma assimilação de quilomícrons , seus níveis no plasma permanecem baixos.

A incapacidade de absorver gordura no íleo resultará em esteatorreia ou gordura nas fezes. Como resultado, isso pode ser diagnosticado clinicamente quando as fezes com odor fétido são encontradas. Baixos níveis de quilomícrons plasmáticos também são característicos.

Há uma ausência de apolipoproteína B . Na biópsia intestinal , vacúolos contendo lipídios são vistos nos enterócitos. Este distúrbio também pode resultar no acúmulo de gordura no fígado (esteatose hepática). Como as células epiteliais do intestino não têm a capacidade de colocar gorduras nos quilomícrons, os lipídios se acumulam na superfície da célula, sobrecarregando as funções necessárias para a absorção adequada.

Múltiplos transtornos relacionados apresentam sintomas semelhantes aos da abetalipoproteinemia, que podem fornecer um diagnóstico útil por meio de comparações. Alguns desses distúrbios são:

Tratamento

O tratamento normalmente consiste de dieta rigorosa, envolvendo enormes quantidades de vitamina E . A terapia com altas doses de vitamina E ajuda o corpo a restaurar e produzir lipoproteínas, que geralmente não existem nas pessoas com abetalipoproteinemia. A vitamina E também ajuda a manter a pele e os olhos saudáveis; estudos mostram que muitos homens afetados terão problemas de visão mais tarde na vida. Suplementação adicional comum inclui ácidos graxos de cadeia média e ácido linoléico. Os tratamentos também visam retardar a progressão das anormalidades do sistema nervoso. O distúrbio da coordenação do desenvolvimento e a fraqueza muscular geralmente são tratados com fisioterapia ou terapia ocupacional . A restrição dietética de triglicerídeos também tem sido útil. Os nutricionistas costumam trabalhar com profissionais médicos para projetar tratamentos dietéticos adequados para seus pacientes.

Prognóstico

O prognóstico pode variar muito com base na gravidade da disfunção neurológica. Se o tratamento for iniciado no início da doença, as sequelas neurológicas podem ser revertidas e a deterioração posterior pode ser prevenida. A perspectiva de longo prazo é razoavelmente boa para a maioria das pessoas quando diagnosticada e tratada precocemente. Um estudo de caso apresentou uma paciente do sexo feminino com diagnóstico de 11 anos de idade. Apesar do diagnóstico relativamente tardio, a paciente casou-se e aos 34 anos deu à luz um bebê saudável a termo. Sua medicação incluía vitamina K 10 mg duas vezes por semana, beta-caroteno 40.000 UI por dia, vitamina A 10.000 UI por dia, vitamina E 400 UI por dia, vitaminas B6 e B12, cálcio, magnésio e colírio.

A deficiência prolongada de vitaminas pode comprometer ainda mais a saúde. Especificamente, uma deficiência prolongada de vitamina E pode levar ao desenvolvimento de ataxia limitante e distúrbios da marcha . Alguns indivíduos podem desenvolver degeneração retinal e cegueira. Se não for tratada, a condição pode levar à morte.

Pesquisa atual

O objetivo principal da pesquisa da abetalipoproteinemia é o fornecimento de vitaminas solúveis em gordura que faltam ao corpo. Pesquisas anteriores consideraram o uso de infusão intravenosa de vitaminas A e E. em curto prazo. O objetivo era determinar se essas infusões atrasariam ou neutralizariam os sintomas nos pacientes. Nenhum resultado foi postado.

Pesquisas mais recentes se concentraram em maneiras diferentes de fornecer vitamina E. ao paciente. Em 2018, o Journal of Lipid Research publicou um estudo testando formas alternativas de absorção de vitamina E. Atualmente, a vitamina E é mais frequentemente suplementada na forma de acetato de vitamina E solúvel em gordura. Devido à má absorção de gordura, a suplementação pretendida fica consideravelmente comprometida. Duas formas diferentes foram testadas: vitamina E tocofersolan e α-tocoferol acetato. O estudo concluiu que as biodisponibilidades plasmáticas eram extremamente baixas (2,8% e 3,1%, respectivamente. Além disso, as concentrações plasmáticas de tocoferol não eram significativamente diferentes nos pacientes.

Este estudo fornece uma nova visão sobre a suplementação de vitamina E e sugere que mais pesquisas são necessárias com diferentes formas de vitamina E como opções de tratamento possíveis para abetalipoproteinemia.

Atualmente, há um estudo clínico recrutando pacientes com abetalipoproteinemia para estudar doença degenerativa retinal hereditária.

Referências

links externos

Classificação
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